résumé
objectif. Les preuves concernant la relation entre la vitamine A et l’infection par le VPH étaient limitées. Par conséquent, cette étude est conçue pour étudier si la vitamine A était indépendamment liée à l’infection par le VPH chez 13412 femmes américaines de NHANES pendant sept cycles. Méthode. La présente étude est une étude transversale. Un total de 13 412 participants admissibles qui avaient des tests de VPH et des données sur l’apport en vitamine A disponibles ont été enregistrés dans la base de données NHANE de 2003 à 2016., La variable indépendante ciblée et la variable dépendante étaient la vitamine A mesurée à l’inclusion et l’infection par le VPH, respectivement. Nous avons analysé l’association entre l’apport alimentaire en vitamine A et la prévalence de l’infection par le VPH. En outre, les raccords GAM et smooth curve ont été utilisés pour traiter la relation non linéaire entre la vitamine A et l’infection par le VPH afin de déterminer l’effet de l’infection par le VPH. Résultat. Le résultat de la régression logistique binaire entièrement ajustée a montré que la vitamine A n’était pas associée au risque d’infection par le VPH après ajustement des facteurs de confusion (odds ratio = 0.97, intervalle de confiance à 95%: 0.,97–1.02). Une relation non linéaire a été détectée entre la vitamine A et l’infection par le VPH, dont le point d’inflexion était de 10,5 de log2 vitamine A (par l’algorithme récursif). Une augmentation unitaire de log2 vitamine A est associée au risque réduit de 10% d’infection par le VPH lorsque la vitamine A alimentaire est < 1448.155 mcg. Inversement, lorsque l’apport alimentaire en vitamine A est de 1 448,155 mcg, pour chaque log2 supplémentaire de vitamine a, le risque d’infection par le VPH a augmenté de 70%. Conclusion., Nous avons constaté que la vitamine A alimentaire était très différente de la tendance de l’infection par le VPH dans différents intervalles de confiance. Les résultats suggèrent qu’une quantité appropriée (IC à 95%: 0,9–1,0, <10,5 du transformateur log2, c’est-à-dire 1448,155 mcg) de vitamine A alimentaire peut être bénéfique pour prévenir l’infection par le VPH. Cependant, une consommation excessive de vitamine A alimentaire (IC à 95%: 1,1–2,8, 10,5 ≧de transformateur log2, soit 1448,155 mcg) peut augmenter le risque d’infection par le VPH.
1., Introduction
La vitamine A, une vitamine liposoluble essentielle tout au long du cycle de vie humain, se trouve largement dans les œufs, le lait, le foie, les légumes frais et les fruits. Il ne peut pas être synthétisé par lui-même, il doit donc être pris par l’alimentation . Les directives diététiques américaines de 2015 recommandaient aux femmes de consommer 700 mcg de vitamine A par jour . Cependant, le Dietary Guidelines Advisory Committee (DGAC) a déterminé que même si la vitamine A était un nutriment indispensable, de nombreux Américains avaient tendance à ignorer., Leur consommation de vitamine A ne répond pas à la demande moyenne estimée (EAR) ou à l’apport adéquat (AI) des apports nutritionnels de référence (Anre) de l’Institut . Les preuves d’études antérieures ont suggéré qu’un apport insuffisant en vitamine A peut causer de nombreuses maladies, par exemple l’infection par le VPH, l’obésité et la déficience visuelle . Par conséquent, le gouvernement a essayé de modifier le statut des carences en micronutriments telles que la vitamine A par l’enrichissement et/ou l’enrichissement (E/F) de la Politique d’approvisionnement alimentaire ., La vitamine A représente une grande partie de l’enrichissement et/ou de l’enrichissement (E/F) de l’approvisionnement alimentaire; par conséquent, les dommages potentiels dus à un apport excessif en vitamine A doivent être pris en considération . Par exemple, un apport excessif en vitamine A peut causer des dommages au foie, une jaunisse et une cirrhose . Par conséquent, un apport insuffisant ou excessif de vitamine A peut entraîner des effets indésirables.
l’infection par le virus du papillome humain (VPH) est devenue un défi de santé publique majeur pour les femmes. Aux États-Unis, l’infection par le VPH a entraîné environ 30 000 cas de cancer chaque année ., 70% des infections à VPH à haut risque sont associées au cancer du col de l’utérus, qui est le quatrième cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde . Par conséquent, pour prévenir le cancer du col utérin causé par l’infection par le VPH, de nombreux pays ont commencé d’urgence à étudier et à inoculer le vaccin contre le VPH pour le prévenir depuis 2006 . Cependant, avec une faible couverture de la vaccination contre le VPH, il semble être une question la plus urgente de savoir comment prévenir l’infection par le VPH par des moyens communs .,
des études Antérieures ont confirmé que les facteurs alimentaires, en particulier la vitamine A, sont étroitement liés à la diminution des tumeurs associées au VPH (cancer du col de l’utérus, cancers épidermoïdes de la tête et du cou et cancer de la prostate) . Cependant, les résultats d’études antérieures concernant la relation entre la vitamine A et l’infection par le VPH étaient limités . Étant donné que le risque de cancer de l’infection par le VPH a été affirmé, il est nécessaire d’étudier l’association entre la vitamine A et l’infection par le VPH dans la perspective de la prévention de telles tumeurs.
2. Méthodes
2.1., Source des données
La National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), une étude transversale de 1999 à aujourd’hui, est conçue pour évaluer la santé et l’état nutritionnel des adultes et des enfants aux États-Unis. NHANES couvre les entretiens et les examens médicaux en mettant l’accent sur diverses mesures de santé et de nutrition et est le principal programme du Centre national des statistiques de la santé (NCHS). Un contenu plus détaillé peut être trouvé sur le site officiel de NHANES (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/).
2.2., Population de l’étude
Nous avons sélectionné des fichiers de données communs admissibles à partir de la base de données NHANES à grande échelle basée sur la population, une étude observationnelle transversale continue pendant sept cycles. Tous les participants ont signé le consentement éclairé approuvé par le Conseil d’examen de la recherche de l’ESCN et ont reçu une rémunération appropriée.
entre 2003 et 2016, 35 092 femmes âgées de 18 et 59 ans ont été enregistrées dans la base de données NHANES; parmi elles, 19 134 femmes ont refusé de se soumettre à un test de dépistage du VPH. Cependant, les résultats d’inspection de 2506 femmes n’étaient pas clairs ou manquants; par conséquent, un total de 13452 spécimens ont été inclus dans notre analyse., Pour la vitamine A (transformateur log2), les résultats de l’enquête de 40 personnes étaient inférieurs à 1% centile, nous avons donc exclu cette partie de la population. Au total, 13 412 femmes sur 35 092 étaient disponibles pour l’analyse finale. Plus de détails sur l’échantillon sélectionné peuvent être vus dans l’organigramme ci-dessous (Figure 1).
2.3. Variables
La vitamine A a été obtenue et enregistrée à l’inclusion comme variable continue., Les fichiers de données publiques sur l’alimentation ont été obtenus auprès des Centers for Disease Control and Prevention (CDC). La méthode automatisée à passes multiples (MPA), un programme informatique d’entrevue diététique, a été utilisée pour recueillir les deux rappels alimentaires non consécutifs des participants 24 heures . Les enquêteurs formés et qualifiés ont effectué le premier rappel en utilisant un entretien en personne au centre D’examen Mobile. Le deuxième rappel a été effectué par des entrevues téléphoniques dans un délai de 3 à 10 jours . L’acquisition et la mesure de la vitamine A se trouvent dans la base de données NHANES (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/DR1IFF_C.htm).,
nous avons décrit l’infection par le VPH comme le processus de mesure détaillé suivant: (1) extraire les cellules vaginales des participants avec des lingettes vaginales; (2) Les échantillons traités ont été stockés et envoyés aux Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, pour analyse; et (3) L’ADN du spécimen d’écouvillon vaginal a été détecté et analysé par le test Roche prototype line blot et le kit de génotypage du VPH Roche Linear Array (LA). Plus d’informations sur les mesures du VPH peuvent être trouvées sur le site web (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/L37SWA_C.htm#LBDHPCR).,
D’après les études publiées, les covariables utilisées dans notre recherche peuvent être classées comme des données démographiques ou des variables pouvant affecter la vitamine A ou l’infection par le VPH utilisées dans la base de données NHANES ., Par conséquent, nous avons utilisé les variables suivantes pour construire le modèle entièrement ajusté: (1) variable continue: âge (années) et indice de masse corporelle (IMC, kg/m2) (obtenu à la base) et (2) variables catégorielles: nombre de petits amis ont eu au cours de la dernière année (fois), race, niveau d’éducation, état matrimonial, fumer plus de 100 cigarettes au cours de leur vie, boire au moins 12 verres d’alcool/1 an et rapports vaginaux ou anaux au cours de la dernière année (fois) (obtenu à la base).
2.4., Analyse statistique
dans notre étude, si la variable continue était normalement distribuée, elle était présentée comme moyenne ± standard, sinon comme Moyenne (min, max). De plus, nous avons exprimé des variables catégorielles en pourcentage. La distribution de la vitamine A dans la population était biaisée, nous avons donc effectué une conversion de log2. Nos analyses statistiques comportaient trois étapes principales., Tout d’abord, nous avons utilisé la régression logistique binaire multivariée en construisant trois modèles: le modèle 1, aucune covariable ajustée; le modèle 2, simplement ajusté les données sociodémographiques; et le modèle 3, exploré la non-linéarité de la vitamine A et de l’infection par le VPH, et un modèle additif généralisé et un ajustement de courbe lisse (méthode de la spline pénalisée) ont été utilisés. À l’Étape 2, nous avons détecté la relation de non-linéarité entre la vitamine A et l’infection par le VPH, et le point d’inflexion utilisant un algorithme récursif a été calculé., À L’Étape 3, nous avons construit une régression logistique binaire à deux morceaux des deux côtés du point d’inflexion. Le modèle de meilleur ajustement basé sur les valeurs du test du rapport log-vraisemblance a été déterminé.
3. Les résultats
3.1. Caractéristiques de base des Participants sélectionnés
Un total de 13 412 participants ont participé à cette recherche avant que nous sélectionnions les participants selon les critères d’inclusion et d’exclusion présentés à la Figure 1. Les caractéristiques de base de certaines femmes sont présentées dans le tableau 1 en fonction de l’infection par le VPH (variable dichotomique).
3.2., Résultats de la régression logistique binaire Non ajustée et ajustée
dans cette recherche, nous avons construit trois modèles principaux pour explorer les effets indépendants de la vitamine A sur l’infection par le VPH par régression logistique binaire univariée et multivariée. Les tailles d’effet (OR), les intervalles de confiance à 95% et la valeur sont répertoriés dans le tableau 2. Nous avons constaté que l’apport alimentaire en vitamine A était négativement associé au risque d’infection par le VPH dans le modèle non ajusté (modèle 1)., La taille de l’effet basé sur le modèle peut être expliquée car chaque augmentation supplémentaire de la consommation de vitamine A du transformateur log2 était associée à un risque 10% plus faible d’infection par le VPH (OR: 0,90; IC à 95%: 0,87-0,92).
dans le modèle entièrement ajusté (RO: 0,97, IC à 95%: 0,92–1,02) et le GAM (ajusté toutes les covariables présentées au tableau 1) (ro: 0,97, IC à 95%: 0,92–1,02), il n’y avait pas de différence statistique entre la vitamine A et l’infection par le VPH, même si la vitamine A a été convertie d’une variable continue à une variable catégorique (quartile de vitamine A) pour l’analyse de sensibilité., Comme la relation entre la vitamine A et l’infection par le VPH est non linéaire, le GAM permet aux relations non linéaires et linéaires de coexister dans notre modèle de recherche. De plus, nous avons admis les covariables (âge, IMC et ratio de revenu de pauvreté) dans l’équation sous forme de courbe, mais étonnamment, les résultats étaient les mêmes (OR: 0,97, IC à 95%: 0,92–1,02). En outre, nous avons constaté que la tendance de la taille de l’effet dans différents groupes de vitamine A était non équidistante.
toutes les covariables énumérées dans le tableau 1 ont été ajustées dans le modèle entièrement ajusté. Dans le modèle GAM, toutes les covariables énumérées dans le tableau 1 ont été ajustées., Cependant, le ratio de l’âge, de l’IMC et du revenu de pauvreté a été ajusté en fonction de la non-linéarité.
3.3. Résultats de la non-linéarité de la vitamine A et de l’Infection par le VPH
dans notre présente étude, nous avons cherché à analyser la relation non linéaire entre la vitamine A et l’infection par le VPH (Tableau 3 et Figure 2). Nous avons constaté que la relation entre la vitamine A et l’infection par le VPH était non linéaire après ajustement de l’âge (années), de l’indice de masse corporelle (IMC, kg/m2), de la race et d’autres covariables par courbe lisse et des effets du modèle additif généralisé., La régression logistique binaire et la régression logistique binaire à deux morceaux ont été utilisées pour ajuster la relation et choisir le modèle le mieux adapté en fonction du test du rapport log-vraisemblance.
la régression logistique binaire à deux morceaux pour ajuster l’association entre la vitamine A et l’infection par le VPH a été choisie parce qu’elle peut représenter avec précision la relation., En utilisant la régression logistique binaire à deux morceaux et l’algorithme récursif, le point d’inflexion a été calculé comme 10.5. La valeur de l’effet et L’IC à 95% étaient respectivement de 0,9 et de 0,9–1,0 sur le côté gauche d’un point d’inflexion. De façon identique, du côté droit du point d’inflexion, la taille de l’effet et L’IC à 95% étaient respectivement de 1,7 et de 1,1 à 2,8.
la covariable ajustée dans les deux modèles était la même que la GAM présentée dans le tableau 2.
4., Discussion
En résumé, nous avons constaté que la vitamine A (transformateur log2) n’était pas associée à l’infection par le VPH après avoir ajusté d’autres covariables (OR: 0,97; IC à 95%: 0,92–1,02) dans l’équation de régression logistique binaire. Il est apparu qu’il y avait une possibilité d’une relation non linéaire en transformant la vitamine A en une variable catégorique. Par conséquent, nous avons examiné plus en détail la relation non linéaire et avons constaté qu’il existait une relation curviligne entre la vitamine A et l’infection par le VPH., De plus, nos résultats ont indiqué que la tendance des tailles d’effet sur les côtés gauche et droit du point d’inflexion n’était pas cohérente (gauche ou: 0,9, IC à 95% (0,9, 1,0); droite ou: 1,7, IC à 95% (1,1, 2,8)). Ce résultat ci-dessus suggère une courbe approximativement en forme de U sur l’association indépendante entre la vitamine A et l’infection par le VPH.
Shannon et coll. a réalisé une étude cas-témoins comprenant 50 femmes atteintes d’un cancer du col de l’utérus in situ et 125 témoins, et 134 cas de cancer du col de l’utérus invasif et 384 témoins., Ils croyaient que l’apport alimentaire en vitamine A était lié à un risque réduit de cancer du col de l’utérus in situ et invasif associé à l’infection par le VPH . Lehtinen et coll. a effectué une étude cas-témoins imbriquée de 38 cas de cancer du col de l’utérus invasif et de 116 témoins et a constaté qu’un faible taux de vitamine A sérique (rétinol) était associé à une infection par le VPH . Leurs conclusions concordaient en partie avec nos conclusions selon lesquelles il existait une corrélation négative entre la vitamine A et l’infection par le VPH., Cependant, contrairement à eux, nous avons constaté que cette corrélation négative n’existe que lorsque l’apport alimentaire en vitamine A est <10.5 (transformateur log2). Nous avons également une nouvelle découverte basée sur eux, c’est-à-dire que lorsque l’apport alimentaire en vitamine A est de 10,5 ≧(transformateur log2), soit 1448,155 mcg, la vitamine A est positivement liée à l’infection par le VPH. Certaines études ont suggéré que la vitamine A alimentaire n’était pas associée à l’infection par le VPH ; leurs résultats sont incompatibles avec les résultats de cette étude., Nous avons émis l’hypothèse que les causes des résultats distincts pourraient être les suivantes: (1) la population varie selon les études de recherche. Ces études, qui étaient incompatibles avec nos résultats, visaient les femmes, dans différents pays, qui étaient infectées par le VPH; (2) leurs conclusions ne clarifiaient pas la relation non linéaire ou la relation de courbe; et (3) par rapport à nos travaux, la taille des échantillons de ces études était légèrement plus petite.,
nous considérons la valeur clinique comme les points suivants: (1) à notre meilleure connaissance, c’est la première fois d’observer la relation en forme de U entre la vitamine A et l’infection par le VPH chez les femmes américaines dans une grande étude transversale. (2) les résultats de nos recherches devraient être utiles pour élaborer des directives alimentaires et prévenir les stratégies d’infection par le VPH., (3) en référence à la base de données NHANES, nous avons maintenant enrôlé plus de 3 000 femmes pour mener une étude de cohorte communautaire (cohorte Ling Nan), qui vise à explorer l’association entre l’infection par le VPH et les facteurs alimentaires, psychologiques et professionnels chez les femmes chinoises.
notre recherche présente les avantages suivants. La taille de notre échantillon est relativement grande par rapport aux études similaires précédentes. Pour assurer la robustesse de l’analyse des données et explorer la véritable relation entre la vitamine A et l’infection par le VPH, nous avons effectué une série d’analyses de sensibilité et expliqué en détail la relation non linéaire., Notre étude est une étude d’observation, qui est susceptible de confusion potentiel. Par conséquent, des ajustements statistiques stricts ont été utilisés pour minimiser les facteurs de confusion résiduels. En outre, peu d’études ont élucidé la relation en forme de U de la vitamine A et de l’infection par le VPH au cours des dernières années.
cependant, notre étude comporte certaines limites. Premièrement, nos sujets d’étude sont 13412 femmes américaines âgées de 18 à 59 ans. Par conséquent, l’étude ne peut pas être appliquée aux hommes ou aux personnes au-delà de la tranche d’âge., Deuxièmement, nous ne pouvons pas établir de relation causale entre la vitamine A et l’infection par le VPH, car notre recherche est une étude transversale. Troisièmement, la vitamine A alimentaire est obtenue à partir des entretiens de rappel diététique de 24 heures des participants à NHANES. Ainsi, comme d’autres études, notre recherche a des faiblesses inhérentes et inévitables et peut avoir un biais de rappel, un biais de mesure, etc. Cependant, la directionnalité (plus ou moins grande) causée par le biais de rappel et le biais de mesure était juste pour chaque participant, et cela n’a pas interféré avec nos résultats., Enfin, notre étude a seulement discuté de la relation entre la vitamine A alimentaire et l’infection par le VPH, mais n’a pas discuté des niveaux sériques de vitamine A (rétinol ou acide rétinoïque) et l’infection par le VPH. Par conséquent, la comparaison entre la vitamine A sérique et la vitamine A diététique avec l’infection par le VPH devrait faire l’objet d’une attention à l’avenir.
disponibilité des données
conflits d’intérêts
Les auteurs déclarent qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêts concernant la publication de cette étude.,
Contributions des auteurs
Xian Huang, Fangfang Zhu, Chi Chen et Qiuting Feng ont conçu la recherche; Fangfang Zhu, Chi Chen et Yingxuan Zhang ont analysé les données; Qingying Yu et Yanlan Zhong ont collecté et classé les données; Xian Huang et Jingwei Li ont écrit le document; et Jie Gao et Songping Luo ont
Remerciements
Les auteurs remercient tous les membres du personnel de notre institution. Les auteurs remercient également le Dr Changzhong Chen, Chi Chen et Xin-Lin Chen (EmpowerStats X &y Solutions, Inc.,, Boston, MA) pour fournir un soutien à la consultation sur la méthodologie statistique. Ce travail a été soutenu par le projet de la Fondation Nationale des sciences naturelles de Chine (Numéro de subvention: 81373672), le projet de planification du Département des Sciences et technologies du Guangdong (numéro de subvention: 2017a020215106), le projet de Construction Universitaire de haut niveau (numéro de subvention: document officiel no. 10), le projet Qihuang Scholar 284] et le projet de formation