Les pilules Opana, vues en 2010, avant Qu’Endo Pharmaceuticals ne change la formule dans un mouvement destiné à dissuader les abus. Tom Walker/Flickr masquer la légende
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Opana pilules, en 2010, avant d’Endo Pharmaceuticals changé la formule dans un geste visant à empêcher les abus.,
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lorsque Kevin Polly a commencé à abuser D’Opana ER, un puissant analgésique opioïde sur ordonnance, il a pris des pilules — ou des fractions de pilules — et les a écrasées en une poudre fine, puis l’a reniflé.
lorsque les pilules Opana sont avalées, elles libèrent leur ingrédient analgésique pendant 12 heures. Si les pilules ont été écrasées et reniflées, cependant, le médicament a été libéré en une seule dose.
« pensez-y », dit Polly, « 12 heures de médicaments, et » BAM!’vous vous êtes tous à la fois., »
Mais le fabricant du médicament, Endo Pharmaceuticals, a reformulé Opana en 2012. Les nouvelles pilules comportaient un revêtement destiné à les rendre plus difficiles à abuser en les écrasant en poudre ou en les dissolvant.
Polly a découvert qu’il ne pouvait plus renifler le médicament dans la pilule, à laquelle il était devenu accro. Mais lui et D’autres utilisateurs D’Opana ont rapidement trouvé un moyen d’enlever le revêtement dur du médicament et de recevoir la puissante dose D’Opana en une seule fois: l’injection.
Polly dit qu’il avait l’habitude d’injecter Opana jusqu’à cinq fois par jour. Il partageait souvent des aiguilles avec d’autres personnes.,
Il dit qu’il n’a jamais prévu ce qui se passerait ensuite. Au début de 2015, Polly a été testée positive pour le VIH. « C’était terrible nouvelle », dit-il.
Kevin Polly fait partie des 190 personnes du comté de Scott dans l’Indiana qui ont été testées positives pour le VIH depuis le début de 2015, lors de la plus grande épidémie de VIH de l’Histoire de L’Indiana.
Le changement à Opana qui était destiné à prévenir les abus
pour sa part, Endo a déclaré que sa décision de reformuler Opana était une tentative bien intentionnée de prévenir les abus., Comme l’a déclaré La Société à la Food and Drug Administration en 2012, Endo a reformulé le médicament » pour fournir un produit résistant à l’écrasement, tout aussi efficace Qu’Opana ER, qui découragerait les abus, l’abus et le détournement. »Endo a refusé les demandes répétées de NPR Pour une interview.
selon les données de l’étude, ainsi que des entretiens avec des résidents de L’Indiana accros à Opana, la reformulation a effectivement dissuadé de nombreuses personnes de renifler la drogue. Mais le changement a également conduit un nombre important de personnes à abuser de la drogue par injection., Lorsque les aiguilles sont partagées, la voie d’injection peut transmettre le VIH, l’hépatite C ou d’autres infections.
et des entretiens avec des experts, des dépôts judiciaires, des documents de la FDA, ainsi que les propres déclarations D’Endo, suggèrent que la décision de la société de reformuler Opana était également motivée en grande partie par des intérêts financiers.
Les experts en santé publique disent que les médicaments « dissuasifs » peuvent jouer un rôle dans la réduction de ce que les Centers for Disease Control and Prevention appellent une épidémie nationale d’abus d’opioïdes sur ordonnance. La FDA et les membres du Congrès ont également soutenu leur développement., Mais l’expérience de la reformulation D’Opana peut servir de mise en garde pour les effets potentiels des drogues « dissuasives ».
expériences à Austin, Ind.
alors que Kelly McEvers De NPR Et moi-même étions en reportage à Austin, Ind., des personnes qui ont abusé D’Opana et qui connaissaient les changements apportés à la formule du médicament nous ont raconté des histoires similaires.
« la société pharmaceutique, ils l’ont changé pour que vous ne puissiez pas les écraser et les renifler », a déclaré Devin, un jeune homme de 26 ans. « Chaque fois qu’ils ont fait ça, c’est à ce moment-là que tout le monde a commencé à leur tirer dessus., »
Jeff, un vétéran de la Garde Nationale de l’armée, a déclaré qu’il était devenu accro à Opana après s’être vu prescrire des analgésiques opioïdes pour une blessure au dos qu’il a subie en Irak.
à un moment donné, Jeff a dit, il a commencé à écraser et renifler des pilules. Puis, dit-il, la société « reformulé, et la seule façon que vous pourriez faire est de les injecter. »
Joy, une ancienne infirmière autorisée qui est devenue dépendante aux opioïdes après une blessure au dos, a déclaré qu’elle avait initialement cessé D’utiliser Opana après la reformulation. Mais cela n’a pas durer longtemps., « Un génie a compris: » Hé, Nous pouvons faire cuire cela et nous transformer en liquide et le tirer vers le haut » », a déclaré Joy. « Et puis il a décollé comme une traînée de poudre après cela. »
(NPR retient les noms de famille de Devin, Jeff et Joy pour protéger leur vie privée.)
en raison du revêtement ajouté à Opana, le processus de préparation pour l’injection prend un peu de travail. Mais en fin de compte, il n’est pas difficile.
ma collègue Kelly a regardé les gens préparer Opana pour l’injection, en utilisant juste le fond d’une canette de soda, un petit briquet, un filtre à cigarettes et de l’eau du robinet.,
derrière la Reformulation, la santé publique et les considérations commerciales
alors pourquoi Endo Pharmaceuticals a-t-il reformulé le médicament en premier lieu?
des bénévoles recherchent des aiguilles usagées près de la rue rurale à Austin, Ind. Le comté de Scott, dans le Sud-Est de L’Indiana, a connu la pire épidémie de VIH de l’histoire de l’état après que les gens aient commencé à injecter L’analgésique sur ordonnance Opana., Seth Herald/NurPhoto / Corbis masquer la légende
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des bénévoles recherchent des aiguilles usagées près d’une rue rurale à Austin, Ind. Le comté de Scott, dans le Sud-Est de L’Indiana, a connu la pire épidémie de VIH de l’histoire de l’état après que les gens aient commencé à injecter L’analgésique sur ordonnance Opana.
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La réponse implique à la fois des préoccupations de santé publique et des considérations commerciales.
Endo Pharmaceuticals a lancé Opana en 2006., Pris par voie orale, Opana est environ deux fois plus puissant que L’OxyContin, et la société dit qu’il est « indiqué pour la gestion de la douleur suffisamment grave pour nécessiter un traitement opioïde quotidien, 24h / 24 et à long terme. »
peu de temps après, cependant, des communautés à travers le pays ont commencé à signaler des abus D’Opana et même des décès par surdose.
Endo a déclaré que ces préoccupations concernant la santé publique et l’abus étaient des motivations clés pour reformuler le médicament. Opana était également un important producteur d’argent pour l’entreprise.,
en 2011, par exemple, Opana a généré des ventes nettes de 384 millions de dollars pour Endo, ce qui représente 14% du chiffre d’affaires total de la société cette année-là.
Mais la société faisait également face à la menace de la concurrence des génériques.
Endo a donc développé une stratégie qui bloquerait ses concurrents et maintiendrait la part de marché D’Opana.
la société a reformulé le médicament, cette fois avec des fonctionnalités conçues pour prévenir les abus, une décision qui pourrait potentiellement protéger Endo à un moment où elle faisait face à la perte de la protection par brevet.,
la FDA a approuvé la reformulation D’Opana par Endo et, en 2012, la société a commencé à remplacer les anciennes versions D’Opana sur les tablettes des pharmacies.
en août de la même année, Endo a franchi une nouvelle étape. La société a déposé une requête auprès de la FDA, arguant qu’elle avait retiré L’ancienne version broyable D’Opana du marché « pour des raisons de sécurité ou d’efficacité. »Il a également demandé à L’agence de « refuser d’approuver » et de « suspendre et retirer l’approbation » des versions génériques et non résistantes aux chocs D’Opana.,
Si la FDA était d’accord avec Endo, L’agence éliminerait effectivement la concurrence générique de L’entreprise.
« nous voyons cela encore et encore dans l’industrie pharmaceutique », explique le Dr Anna Lembke, professeur adjoint de psychiatrie au centre médical de L’Université de Stanford. « Ils viennent avec une nouvelle formulation de fantaisie de fondamentalement le même vieux médicament … et puis de cette façon, ils ont un nouveau médicament qu’ils peuvent facturer beaucoup d’argent pour. »
Par exemple, en 2010, Purdue Pharma a reformulé son populaire analgésique opioïde OxyContin pour le rendre résistant à l’écrasement., La FDA a déterminé plus tard que la version reformulée de L’OxyContin était significativement plus sûre et que « les avantages de L’OxyContin d’origine ne l’emportent plus sur ses risques. »
l’agence a ensuite bloqué les versions génériques et non résistantes à L’écrasement de L’OxyContin. Le Dr Andrew Kolodny, directeur exécutif de Physicians for Responsible Opioid Prescribing et critique éminent de l’industrie pharmaceutique, affirme que ce type de décision « vaut des milliards à une entreprise pharmaceutique. »
préoccupations commerciales Versus Santé Publique
Les motivations financières D’Endo pour reformuler Opana ont été suggérées dans les dépôts judiciaires.,
Une pilule D’OxyContin reformulée (à gauche) libère son principe actif au fil du temps, mais un polymère ajouté rend difficile l’écrasement, la fusion ou la préparation pour l’injection. Lorsqu’il est chauffé, le polymère forme un gel visqueux qui lie l’ingrédient actif. Science Source masquer la légende
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Science Source
Une pilule D’OxyContin reformulée (à gauche) libère son principe actif au fil du temps, mais un polymère ajouté rend difficile l’écrasement, la fusion ou la préparation pour l’injection., Lorsqu’il est chauffé, le polymère forme un gel visqueux qui lie l’ingrédient actif.
Source scientifique
en 2012, alors que la requête D’Endo était en attente de la décision de la FDA, la société a intenté une action en justice devant le Tribunal de District américain du District de Columbia pour obliger l’agence à accélérer l’examen.
Les avocats D’Endo ont prédit un « pic de mauvaise utilisation et d’abus » si les versions génériques et non résistantes aux chocs D’Opana arrivaient sur le marché.
Mais la société a également reconnu ses intérêts commerciaux.
Dans une déclaration signée, Julie H., McHugh, alors directeur de L’exploitation chez Endo, a déclaré que si une version générique D’Opana entrait sur le marché, « les ventes nettes annualisées diminueraient d’un montant pouvant atteindre 135 millions de dollars. »
la perte de ventes, a déclaré McHugh, » pourrait entraîner le licenciement de jusqu’à 150 employés et entrepreneurs employés par Endo. »
la FDA a déclaré que les bénéfices — pas la santé publique – étaient derrière L’impatience D’Endo.
« Le véritable intérêt D’Endo pour un examen accéléré de la FDA découle de préoccupations commerciales plutôt que de la protection de la santé publique », ont déclaré les avocats de l’agence dans un dépôt juridique.,
la FDA estime que la Reformulation D’Opana N’est pas significativement plus sûre
Le 10 mai 2013, LA FDA a rendu sa décision, concluant que la reformulation D’Opana n’a pas efficacement dissuadé les abus. La décision a ouvert la porte aux concurrents génériques D’Opana, et ce jour-là, le prix des actions de la société a chuté de plus de 5%.
Opana était toujours sûr et efficace lorsqu’il était prescrit de manière appropriée, a déclaré la FDA.
Mais l’agence a déclaré: « les données de l’étude montrent que les fonctionnalités étendues de la version reformulée peuvent être compromises lorsqu’elles sont soumises à … la coupe, le broyage ou mâcher., »La FDA a également déterminé que » Opana er reformulé peut être facilement préparé pour l’injection. »
de manière significative, l’agence a averti que les données préliminaires sur la façon dont le médicament était abusé suggéraient « la possibilité troublante qu’un pourcentage plus élevé d’abus d’Opana ER reformulé soit par injection que ce n’était le cas avec la formulation originale. »
conséquences inattendues
au moment où la FDA a conclu que la reformulation D’Opana ne dissuadait pas efficacement les abus, des signes avant-coureurs étaient déjà apparus.,
en octobre 2012, le CDC a émis une alerte sanitaire, affirmant qu’un « groupe d’au moins 12 patients » dans le Tennessee avait contracté un purpura thrombocytopénique thrombotique, un trouble rare de la coagulation du sang, après avoir injecté de L’Opana reformulé. (Le nombre de patients est passé plus tard à 15.)
lors d’une conférence téléphonique avec des investisseurs le 1er février. 28, 2013, les responsables D’Endo ont été interrogés sur les rapports d’abus d’injection. « Nous avons conçu la formulation Résistante à L’écrasement D’Opana pour être résistante à L’écrasement, pour éviter principalement la racine nasale de l’abus », a déclaré Ivan P., Gergel, qui a été directeur scientifique D’Endo à L’époque. Gergel n’a pas dit si l’abus intraveineux était considéré dans le développement de la reformulation du médicament.
« de toute évidence, nous examinons ces données », a poursuivi Gergel, « mais c’est dans une région très, très distincte du pays. »
Les analyses ultérieures des données sur l’abus de drogues semblent contredire L’affirmation de Gergel et étayer les préoccupations de la FDA concernant l’abus d’injection.
Une étude de 2014, Co-rédigée par un directeur médical D’Endo, s’appuie sur des données collectées dans des centres de traitement de la toxicomanie aux États-Unis., Les auteurs ont constaté que l’abus global D’Opana avait diminué après la reformulation. Mais l’injection était devenue le moyen préféré d’abuser du médicament.
selon l’étude, 64% des personnes abusant D’Opana reformulé s’injectaient la drogue, entre octobre 2012 et Mars 2014. En comparaison, 36 pour cent des personnes qui abusaient des versions non résistantes à la rouille D’Opana l’ont fait par injection.
« avec la reformulation, le reniflement semble être beaucoup, beaucoup plus faible, alors que l’injection semble être la voie la plus préférée », a déclaré Theresa Cassidy, auteur principal de L’étude, à NPR lors d’un entretien téléphonique., Pourtant, Cassidy, vice-président de l’analyse dans une société appelée Inflexxion, avertit qu’il n’est pas possible d’établir un lien de causalité entre la reformulation et l’abus d’injection basé simplement sur ces données.
(Inflexxion est payé par des sociétés pharmaceutiques, y compris Endo, pour mener des recherches sur les modèles d’abus de drogues, mais dit qu’il maintient son indépendance.)
Une étude distincte a également examiné les données sur les abus avant et après la reformulation D’Opana. Bien que la taille de l’échantillon soit petite, l’étude a révélé « une tendance à l’augmentation de L’utilisation de la perfusion intraveineuse après la reformulation., »
réponse D’Endo
NPR a demandé à Endo une interview liée aux problèmes d’abus D’Opana et à la décision de la société de reformuler le médicament.
« la sécurité des patients est une priorité absolue pour Endo et nous nous engageons à fournir aux patients des produits approuvés qui sont sûrs et efficaces lorsqu’ils sont utilisés comme prescrits », a déclaré la société dans un communiqué en réponse. « Nous nous engageons à fournir des médicaments de qualité pour le traitement des patients diagnostiqués avec une douleur chronique ainsi que pour lutter contre l’abus et l’abus d’opioïdes., »
tout en refusant une interview, Endo a demandé à NPR de contacter le Center for Lawful Access and Abuse Deterrence, une organisation à but non lucratif qui milite pour le développement de médicaments sur ordonnance dotés d’une technologie dissuasive. « Je pense que vous avez un problème où le produit n’est pas en mesure de dissuader toutes les formes d’abus », explique Mike Barnes, directeur exécutif de CLAAD. « Mais dans la mesure où il est possible d’éviter l’inhalation, par exemple, le reniflement, cela a un avantage., »
CLAAD reçoit le soutien de grandes sociétés pharmaceutiques, y compris Endo, mais l’organisation affirme que son processus d’élaboration des politiques est indépendant.
réévaluer la technologie de dissuasion de L’abus
la FDA a qualifié le développement de médicaments dissuasifs d’abus de « priorité de santé publique élevée. »En réponse à cette histoire, la porte-parole de L’agence, Sarah Peddicord, a déclaré à NPR dans un courriel: » la FDA est très préoccupée par les conséquences involontaires potentielles des opioïdes dissuasifs (et prétendument des opioïdes dissuasifs) et c’est quelque chose que nous examinons activement., »
La Food and Drug Administration a encouragé les fabricants de médicaments à prendre des mesures pour dissuader l’abus de médicaments opioïdes. Mais l’agence n’a pas convenu que tous les changements sont efficaces. Andrew Harnik/AP / masquer la légende
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Andrew Harnik/AP
La Food and Drug Administration a encouragé drugmakers de prendre des mesures pour prévenir l’abus de médicaments opiacés. Mais l’agence n’a pas convenu que tous les changements sont efficaces.,
Andrew Harnik/AP
Peddicord a réitéré la décision de la FDA de ne pas approuver L’étiquetage dissuasif pour Opana, et dit qu’il continue de surveiller les cinq médicaments que l’agence a approuvés comme dissuasifs.
« la FDA exige que tous les promoteurs d’opioïdes dotés d’un étiquetage dissuasif approuvé mènent des études épidémiologiques à long terme pour évaluer leur efficacité dans la réduction de l’abus dans le monde réel », explique Peddicord. « Abus dissuasif ne signifie pas abus-preuve., »
l’idée de dissuasion pourrait donner aux médecins et aux patients un faux sentiment de sécurité, car l’opioïde sous-jacent est tout aussi addictif, préviennent certains experts.
« Les deux choses les plus importantes que nous pouvons faire pour lutter contre l’épidémie d’opioïdes sont de prescrire moins d’opioïdes et d’amener les patients souffrant de dépendance aux opioïdes à suivre un traitement », explique le Dr Caleb Alexander, codirecteur du Centre Johns Hopkins pour L’innocuité et L’efficacité des médicaments. « Et il n’y a aucune preuve suggérant que les formulations dissuasives d’abus vont fondamentalement changer la forme de l’épidémie d’opioïdes., »
Endo continue de rechercher le statut D’abus dissuasif pour Opana
malgré les récits d’abus bien médiatisés dans L’Indiana et le Tennessee, Endo continue de faire pression pour un étiquetage FDA qui appellerait Opana er reformulé » abus dissuasif », en raison de son effet apparent sur l’abus en reniflant.
lors d’un appel avec les investisseurs le 1er février 2019. 29, 2016, Président et chef de la direction Rajiv De Silva a déclaré que, pour la plupart, « si nous réussissons à obtenir ce réétiquetage, il servira certainement à aider à retirer tous les génériques du marché., »
la pression d’Endo pour le réétiquetage pourrait faire l’objet d’un examen supplémentaire en raison des enquêtes judiciaires en cours. En février, le procureur général de New York a déclaré Qu’Endo s’était livré à une « conduite trompeuse et illégale » dans sa commercialisation D’Opana et avait imposé une pénalité de 200 000 on à la société.
la déclaration de la société à NPR a déclaré: « le règlement n’inclut aucun accord ou confirmation par Endo que ses pratiques de marketing étaient inappropriées. »
jeudi, la Federal Trade Commission a également annoncé une plainte déposée aux États-Unis., Tribunal de District pour le District oriental de Pennsylvanie contre Endo alléguant que la société a violé les lois antitrust et Bloqué illégalement l’accès aux versions génériques D’Opana. Endo déclare dans un communiqué: « nous pensons que le cas de la FTC est sans fondement et Endo a l’intention de se défendre vigoureusement dans le litige. »
retour à Austin, Ind., les forces de l’ordre locales, étatiques et fédérales ont lutté pour éliminer Opana du marché de la drogue illégale de la ville.
un récent trafic de drogue a permis de réduire la quantité D’Opana disponible dans la rue.,
Mais les utilisateurs de drogues y décrivent toujours Opana comme la drogue la plus souhaitable.
une seule pilule Opana, disent-ils, coûte maintenant environ 200$, contre environ 140 when lorsque nous avons commencé à rapporter cette histoire.
effets secondaires le journaliste de santé publique Jake Harper et Kelly McEvers De NPR ont contribué à cette histoire.