délétion du Syndrome 18P

résumé

la délétion du bras court du chromosome 18 est considérée comme l’une des aberrations chromosomiques les plus fréquentes, provoquant une anomalie minimale visible à la naissance. Il devient généralement plus apparent après 3 ans., Le proband est un mâle de 15 ans qui a eu des phénotypes se manifestant principalement par une brachycéphalie, des visages larges, un ptosis, des coins de la bouche renversés, des anomalies dentaires, un cou large avec une racine des cheveux postérieure basse, une poitrine tunnel, des anomalies de la main, un retard mental allant de léger à grave, et d’autres malformations. De plus, l’analyse chromosomique des deux parents a montré des caryotypes normaux.

Les caractéristiques Phonotypiques étaient assez similaires dans les autres cas et conformément au phénotype habituel de del (18P) suggéré dans les mêmes cas et parmi les cas del (18P) décrits., L’anomalie était plus claire avec une étude chromosomique à haute résolution, qui est la détection d’un réarrangement chromosomique subtil qui n’est possible que si la résolution des bandes est suffisamment élevée pour permettre leur visualisation.

La délétion du bras court du chromosome 18 est maintenant bien connu des aberrations chromosomiques. Il a été décrit pour la première fois par le généticien français Jean de Grouchy en 1963.1 depuis lors, plus de 100 cas ont été signalés.,2

les généticiens croient qu’il existe des personnes atteintes de del (18P) qui sont si légèrement touchées qu’elles pourraient échapper au diagnostic jusqu’à ce que leur progéniture ait un del (18P) sévère qui est plus gravement affecté. Bien que cela puisse être vrai, il n’y a qu’un seul rapport dans la littérature pour le valider.3

Les manifestations phénotypiques de ce type de délétion sont très rares à la naissance. Le rapport femme / homme est de 3: 2 et le poids à la naissance est en moyenne de 2600 G., Les anomalies les plus fréquentes consistent en un déficit de croissance léger à modéré, un retard mental, une microcéphalie, un ptosis, des plis épicanthaux, un pont nasal bas, un hypertélorisme, de grandes oreilles saillantes, une holoprosencéphalie et une clinodactylie du cinquième doigt (qui a été observée dans environ 10% et 20% des cas, respectivement). Le retard Mental était léger à sévère avec un quotient intellectuel moyen (QI) compris entre 45 et 50. En outre, il y avait un écart important entre la performance verbale et non verbale, la performance verbale étant plus gravement affectée.2,9 – 10 dystonies sont également signalées.,10

Il y avait plusieurs enregistrements dans la littérature de patients souffrant de del (18P) qui ont connu un déficit en hormone de croissance.4-7 une cohorte de familles inscrites qui ont des enfants atteints de del (18P) a montré que 13 des 16 enfants dont les parents ont retourné le questionnaire étaient anormalement courts. Plusieurs des répondants avaient des enfants qui étaient donc trop jeunes pour avoir un échec de croissance postnatale. Parmi ces enfants, certains suivaient un traitement substitutif à l’hormone de croissance.

sur les 11 patients ayant subi un test d’hormone de croissance, 4 n’étaient pas déficients., Par conséquent, à partir de cette petite enquête, il est apparu qu’une grande majorité des enfants atteints de del (18p) étaient anormalement courts, et parmi les enfants courts testés pour un déficit en hormone de croissance, 64% étaient déficients en hormone de croissance. La plupart des enfants sous traitement substitutif à l’hormone de croissance répondaient bien au traitement.

Il y a aussi plusieurs rapports de personnes atteintes de del (18p) et de dystonie, qui est un trouble du mouvement caractérisé par une torsion involontaire ou un mouvement répétitif et des postures anormales.8 l’âge d’apparition de ce trouble du mouvement était entre 12 et 17 ans.,

la plupart des cas de del (18p) proviendraient de suppressions de novo, qui représentent environ 85% des cas.11 on soupçonne que le reste provient d’une transmission familiale déséquilibrée de réarrangements chromosomiques structuraux. De plus, de nouvelles techniques cytogénétiques ont montré 1 cas de translocation subtélomérique déséquilibrée provoquant del (18P).,12

d’autre part, l’étude chromosomique optimale pour cette préparation d’échantillon est fonction de nombreux facteurs, dont les suivants: initiation de la culture de densité, temps optimal de récolte, concentration et durée d’exposition à un arrêt mitotique, et traitement hypotonique approprié. Ces facteurs sont essentiels pour la propagation chromosomique, qui sont essentiels pour obtenir une bonne préparation de la métaphase. La préparation des chromosomes longs a été obtenue par la synchronisation du cycle cellulaire ou l’utilisation de divers réactifs anti-contraction des chromosomes., De plus, d’autres facteurs tout aussi importants sont l’humidité relative, le débit d’air et la température ambiante pendant le processus de fabrication des glissières. La présente étude souligne l’importance d’obtenir une préparation chromosomique plus longue avec des qualités de bandes optimales.

rapport de cas

Le proband est un mâle de 15 ans qui est né après une gestation normale et un accouchement sans complications. La mère avait 35 ans. Le patient a été référé pour exclure le syndrome de l’X fragile par cytogénétique., Les manifestations phénotypiques étaient les suivantes: brachycéphalie, visage large, ptosis, coins rabattus de la bouche, anomalies dentaires, col large avec une racine des cheveux postérieure basse, poitrine tunnel, anomalies de la main, retard mental avec difficultés de mémoire et de règles sociales, et autres malformations.

l’analyse chromosomique des lymphocytes héparinés du sang périphérique dans l’héparine sodique a été réalisée à l’aide de bandes GTG dans des cultures synchronisées de 72 heures dans le RPMI 1640 complet. Un mL de sang total a été utilisé pour inoculer chaque milieu de flacon de 10 mL., Quarante-huit heures après le début de la culture, l’hémoculture a été synchronisée avec 100 mL d’excès de thymidine et renvoyée à l’incubateur pendant 24 heures supplémentaires. Par la suite, 100 mL de colcémid ont été ajoutés à la culture et incubés pendant 15 minutes supplémentaires.

la procédure a été effectuée sur le père et la mère du proband. L’analyse proband a révélé un complément 46, XX, del (18) (p11.2) dans les 38 cellules analysées (Image 1). Le syndrome de l’X Fragile a été exclu par la cytogénétique., La mère et le père du proband ont révélé un caryotype 46—XX normal pour la mère et un caryotype XY pour le père.

Discussion

Nous vous présentons ce cas d’un garçon avec une 18p suppression. Les caractéristiques phénotypiques étaient assez similaires dans les autres cas et conformes au phénotype habituel de del (18P). Une autre caractéristique constante dans les cas de del (18p) était un mauvais résultat intellectuel. Tout d’abord, Uchida15 a décrit un enfant avec un del (18p) qui avait également un retard de développement, effectuant à 65% -70% de normalité. En outre, Velagaleti14 a présenté une fille ayant un 18p11.,2 avec une évaluation psychosociale qui a révélé un QI verbal de 63 et un QI à pleine échelle de 69, compatible avec un léger retard mental. Une autre étude de Tsukahara15 a montré un enfant japonais portant également del (18p11.2) avec un QI de 74 avec un retard de parole important, le plaçant à un niveau de fonctionnement intellectuel limite.

Nous tenons à souligner le fait que parmi les cas présentés ci-dessus, la délétion du chromosome 18P était un trouble chromosomique rare dans lequel tout ou partie du bras court (p) du chromosome 18 a été supprimé., Le trouble est généralement caractérisé par une petite taille, des degrés variables de retard mental, des retards de la parole, des malformations du crâne et de la région faciale (craniofaciale) et/ou des anomalies physiques supplémentaires.

Associé anomalies craniofaciales peut varier considérablement étendue et la gravité des cas., Cependant, ces caractéristiques comprennent généralement une tête inhabituellement petite (microcéphalie), un nez large et plat, une bouche « en forme de carpe”, de grandes oreilles saillantes, des yeux largement espacés (hypertélorisme oculaire) et/ou d’autres anomalies., Rarement (c’est-à-dire dans environ 10% des cas), d’autres résultats neurologiques et/ou des défauts faciaux de ligne médiane extrêmement variables, tels que la présence d’une seule dent avant centrale (incisive maxillaire), des yeux étroitement espacés (hypotélorisme), une rainure anormale dans la lèvre supérieure (fente labiale); fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine) et/ou, dans les cas graves, La cyclopie est caractérisée par la fusion des cavités oculaires (orbites) en une seule cavité contenant 1 œil., La recherche de Rigola16 a discuté du fait qu’aucun des cas publiés n’avait d’antécédents d’avortement spontané.

d’autre part, nous nous sommes concentrés sur l’importance de la haute résolution des chromosomes dans la détection de l’anomalie del (18P), dans laquelle les chromosomes se raccourcissent progressivement à mesure que la cellule passe de l’interphase à la métaphase. Ce comportement permet à la chromatine d’être soigneusement emballée pour la ségrégation dans les cellules filles à la fin de la télophase., Au fur et à mesure que les techniques de culture cellulaire évoluent, l’analyse cytogénétique est progressivement passée d’être effectuée sur des chromosomes de métaphase moyenne à des chromosomes de métaphase précoce plus longs ou même des chromosomes de prophase tardive.

ceci peut être accompli (étude chromosomique à haute résolution) en synchronisant le cycle cellulaire avec un bloc à la phase S et la libération ultérieure avec un agent de libération. Plusieurs réactifs de bloc et de libération sont disponibles, tels qu’un bloc de méthotrexate avec une libération de thymidine ou un bloc de thymidine en excès avec de la 2-désoxycytidine comme agent de libération.,

dans notre laboratoire, de longs chromosomes à haute résolution sont systématiquement prélevés avec un échantillon de sang. Ceci est réalisé par une combinaison de la synchronisation cellulaire et de l’ajout d’additifs anti-contraction des chromosomes. Les protocoles que nous utilisons comprennent un bloc de 24 heures avec un excès de thymidine, mais sans période de libération d’accompagnement. Cette stratégie ne bloque pas complètement la synthèse de l’ADN, mais prolonge la phase S afin que la condensation chromosomique soit réduite à mesure que les cellules se dirigent vers la métaphase., La détection d’un réarrangement subtil des chromosomes n’est possible que si la résolution des bandes est suffisamment élevée pour permettre leur visualisation.

Ce rapport présente un cas de syndrome del (18P), dans lequel les caractéristiques phénotypiques étaient similaires dans tous les autres cas et conformément au phénotype habituel de del (18P), suggéré dans les mêmes cas et parmi les cas del (18P) décrits. Del (18P) est généralement causée par des erreurs spontanées (de novo) très tôt dans le développement de l’embryon qui semblent se produire au hasard pour des raisons inconnues.,

Les laboratoires de cytogénétique ont la responsabilité d’atteindre et de maintenir un niveau élevé de compétence. Cela comprend l’instauration d’une méthodologie et de protocoles techniques qui donneront systématiquement une longue préparation chromosomique afin que des réarrangements subtils puissent détecter l’anomalie del (18Q). Ces anomalies peuvent être omises avec les préparations chromosomiques qui ont une faible résolution de bande ou avec les préparations qui ont une mauvaise morphologie et une bande sous-optimale.,