le 5-fluorouracile (5-FU) est un agent chimiothérapeutique employé pour traiter des cancers comprenant le sein et le colorectal. Travaillant comme antimétabolite pour empêcher la prolifération cellulaire, il inhibe principalement l’enzyme thymidylate synthase bloquant la formation de thymidine requise pour la synthèse de l’ADN. Bien qu’ayant une demi-vie relativement courte (< 30 minutes) il pénètre facilement dans le cerveau par diffusion passive., Cliniquement, il est utilisé à la fois en un seul agent ou en association avec d « autres chimiothérapies et a été associé aux effets secondaires à long terme de la déficience cognitive, connu sous le nom de » cerveau chimio « ou » brouillard chimio » ces comptes proviennent principalement de patients sous traitement pour le cancer du sein qui signalent des symptômes, y compris la confusion Les études psychométriques des patients ont souffert de variables confondantes, ce qui a conduit à l’utilisation de modèles de rongeurs pour évaluer les effets cognitifs de ce médicament., Les chercheurs ont utilisé des tests comportementaux et physiologiques, y compris le labyrinthe D’eau Morris, de nouveaux tests de localisation/reconnaissance d’objets, un labyrinthe en t motivé par le choc, un déclenchement sensoriel et un conditionnement, pour étudier l’effet de ce médicament sur la cognition. La variété des tests cognitifs et la différence de dosage et d’administration du 5-FU ont conduit à des résultats variés, peut-être en raison des différentes régions du cerveau associées à chaque test et de la subtilité de l’effet du médicament, mais dans l’ensemble, ces études indiquent que le 5-FU a un effet négatif sur la mémoire,, Il a également été démontré que le 5-FU a des changements biochimiques et structurels sur des régions spécifiques du cerveau. Les preuves montrent qu’il peut induire l’apoptose et inhiber la prolifération cellulaire dans les régions neurogènes du cerveau adulte, y compris la zone sous-granulaire (SGZ) dans l’hippocampe et dans les populations de précurseurs d’oligodendrocytes dans les voies de substance blanche. En outre, les recherches indiquent que les niveaux de doublécortine, un marqueur pour les neurones nouvellement formés et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau, un modulateur de survie cellulaire, sont également réduits de 5-FU dans le SGZ., Ainsi, le 5-FU semble avoir un impact négatif durable sur la cognition et affecter les marqueurs cellulaires et biochimiques dans diverses régions du cerveau. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les mécanismes exacts impliqués et concevoir des stratégies pour la prévention ou le rétablissement de ces symptômes.
