Est-ce que les Plaques amyloïdes dans Alzheimer's viennent toujours en premier?

les Chercheurs ont trouvé un motif inattendu dans un groupe de personnes âgées qui peuvent remettre en cause le « amyloïde-première de » modèle de la maladie d’Alzheimer.

La théorie, qui postule que les plaques amyloïdes cérébrales surviennent avant la neurodégénérescence et les changements cognitifs, suppose que les déficits cognitifs ne précèdent pas les taux d’accumulation de dépôts amyloïdes dans la maladie d’Alzheimer.,

Mais ce groupe d’individus-dont les niveaux d’amyloïde de base étaient statistiquement similaires aux personnes cognitivement normales-a montré des déficits cognitifs subtils définis objectivement à la base et une augmentation du dépôt d’amyloïde cérébral sur l’imagerie TEP sur 4 ans, a rapporté Mark Bondi, PhD, du système de santé San Diego Veterans Affairs (VA) et

ils ont également eu un amincissement plus rapide du cortex entorhinal que les personnes qui étaient cognitivement normales, ont écrit les chercheurs en neurologie.,

Ces résultats suggèrent que l’accumulation amyloïde peut ne pas nécessairement venir en premier dans le processus de la maladie d’Alzheimer, a déclaré le premier auteur Kelsey Thomas, PhD, également du San Diego VA system et UCSD.

« Les travaux antérieurs ont probablement utilisé des tests de pensée et de mémoire trop grossiers pour capturer des changements cognitifs subtils », a-t-elle déclaré à MedPage Aujourd’hui., « L’étude actuelle suggère que des mesures neuropsychologiques sensibles peuvent être utilisées pour identifier les difficultés cognitives subtiles et les inefficacités plus tôt dans le processus de la maladie qu’on ne le pensait possible, alors que l’amyloïde s’accumule encore à un rythme plus rapide et que les changements neurodégénératifs ne font que commencer. »

« Une grande partie de la recherche explorant les traitements possibles pour la maladie d’Alzheimer s’est concentrée sur le ciblage de l’amyloïde », a-t-elle ajouté. « Mais sur la base de nos conclusions, peut-être que cette attention doit se déplacer vers d’autres cibles possibles., »

le modèle amyloïde fait également face à d’autres défis empiriques, ont observé Beth Snitz, PhD, de L’Université de Pittsburgh, et Adam Brickman, PhD, de L’Université Columbia à New York, dans un éditorial accompagnant. Les échantillons Post-mortem ont montré que la pathologie intraneuronale peut se développer de nombreuses années avant les plaques amyloïdes, ont-ils noté. Et environ 15% à 30% des adultes intacts ont des preuves de neurodégénérescence sans amylose substantielle, ont-ils poursuivi.,

« L’échec D’essais antiamyloïdes très médiatisés a revigoré le réexamen des hypothèses et obligé l’examen d’hypothèses alternatives sur la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer et des cibles thérapeutiques viables », ont écrit Snitz et Brickman. « La complexité et l’hétérogénéité de la maladie sont de plus en plus nombreuses. »

bien que le cadre de recherche 2018 de L’Institut National sur le vieillissement–Association Alzheimer ait une certaine flexibilité, » il est rigide dans son exigence que les preuves de l’amylose actuelle définissent le continuum Alzheimer », ont-ils souligné.,

« hypothèses falsifiables, comme celle mise en avant dans Thomas, et al., sont essentiels pour progresser sur le terrain et, en fin de compte, pour trouver des interventions efficaces », ont-ils ajouté.

« En effet, les résultats de cette étude remettent en question les modèles dominants du rôle initiateur de l’amyloïde et de l’exigence de preuves biomarqueurs de l’amyloïde pour définir le continuum Alzheimer., »

dans leur étude, Bondi et ses co-auteurs ont examiné 747 participants sans démence dans L’initiative de neuroimagerie de la maladie d’Alzheimer (ADNI), une cohorte suivie depuis 2003 pour étudier la progression de la maladie d’Alzheimer.

Tous les participants ont subi des TEP amyloïdes en série et des IRM structurelles. Dans cette étude, 305 patients ont été classés comme normaux sur le plan cognitif, 289 présentaient une déficience cognitive légère (MCI) et 153 présentaient des difficultés cognitives subtiles objectivement définies (Obj-SCD). L’âge moyen à l’inclusion dans tous les groupes était d’environ 72 ans et environ la moitié étaient des femmes.,

des difficultés cognitives dans le groupe Obj-SCD ont été identifiées lors de tests neuropsychologiques de base qui comprenaient une notation du processus, qui reflétait la façon dont les participants résolvaient les problèmes. « Les scores de processus mesurent l’efficacité avec laquelle une personne apprend et se souvient de nouvelles informations et quels types d’erreurs elle commet », a expliqué Thomas.

Après ajustement pour l’âge, l’éducation, le sexe, la fréquence des allèles APOE ε4 et le niveau amyloïde de base, le groupe Obj-SCD a montré une augmentation plus rapide de l’accumulation amyloïde que le groupe cognitivement normal sur 4 ans., Le groupe Obj-SCD présentait également un amincissement cortical entorhinal plus rapide que le groupe cognitivement normal.

en comparaison, le groupe MCI n’a pas eu une accumulation amyloïde plus rapide que les participants normaux sur le plan cognitif, mais a montré un amincissement cortical entorhinal plus rapide et une atrophie hippocampique plus rapide sur 4 ans.

dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer, les scores de processus sont rarement examinés, a noté Thomas., « Cette étude suggère que ces scores de processus très sensibles peuvent être utilisés pour identifier les personnes à risque d’accumulation future d’amyloïde et de changements neurodégénératifs précoces, avant une déficience cognitive Franche associée à un diagnostic de déficience cognitive légère », a-t-elle déclaré.

malgré l’accent mis récemment sur la caractérisation de la maladie d’Alzheimer en fonction des profils de biomarqueurs, ce sont les déficits cognitifs et les déficiences fonctionnelles qui sont « les plus problématiques pour les patients et leurs familles, et, comme illustré dans le Thomas, et al., étude, très prédictive de l’évolution de la maladie », ont écrit Snitz et Brickman. Il y a un « grand besoin de continuer à se concentrer sur la cognition, y compris la mise en œuvre et le développement de méthodes qui repoussent les limites de la détection précoce », ont-ils poursuivi.

Plusieurs limites de cette étude méritent d’être prises en compte, ont ajouté les éditorialistes., « Les résultats ne sont pas une forte réfutation du modèle amyloïde-first car les niveaux amyloïdes de base étaient numériquement, mais pas statistiquement, plus élevés dans le groupe présentant des difficultés cognitives subtiles, suggérant la possibilité que le début des formes fibrillaires ou peut-être solubles de bêta-amyloïde ait précédé ou coïncidé avec des déficits cognitifs », ont-ils écrit. « On ignore également si de tels problèmes cognitifs subtils représentent des vulnérabilités à long terme de type trait ou un déclin plus récent., »

de plus, l’étude doit être reproduite dans des populations plus diverses pour s’assurer que les scores de processus utilisés pour classer les difficultés cognitives subtiles sont appropriés pour d’autres groupes que L’échantillon ADNI, qui est principalement blanc et très instruit, a ajouté Thomas. Les travaux futurs devraient étudier la transition de la normale cognitive à L’Obj-SCD et déterminer les changements longitudinaux associés dans l’amyloïde, le tau et la neurodégénérescence.

fait important, les patients n’avaient pas non plus été suivis assez longtemps pour déterminer un taux de conversion à la maladie d’Alzheimer manifeste.,