Mandel est né le 29 novembre 1955 à Toronto, en Ontario. Il a grandi avec une peur malsaine des germes refusant d’attacher ses chaussures. Également aux prises avec le TDAH, le lycée a été une période difficile pour le comédien qui a finalement abandonné après avoir été expulsé pour avoir tiré des blagues pratiques sur ses camarades.
quittant l’école, il devient vendeur de tapis et commence une routine de stand-up. En 1978, alors qu’il faisait sa routine au Yuk Yuk’s de Toronto, il a finalement obtenu un numéro de réservation d’une semaine., Lors d’un voyage à Los Angeles, Mandel a joué un set au Comedy Store, ce qui lui a permis de devenir un interprète régulier. Il a attiré l’attention nationale aux États-Unis lors d’une course de six ans sur St.Elsewhere en 1982, jouant le Dr Wayne Fiscus. Pendant ce temps, il a également exprimé Gizmo dans le succès de 1984 Gremlins, et sa suite de 1990 Gremlins 2: The New Batch. Pour les deux premières saisons de Muppet Babies, il a exprimé Bunsen Honeydew, Animal et Skeeter. Au – delà des rôles d’acteur, Mandel a été le créateur et producteur exécutif de Bobby’s World de 1990 à 1998.,
En 2005, Mandel a trouvé son plus grand succès en tant qu’animateur de jeu télévisé pour Deal or No Deal. Trademarking sa signature fist bump pour éviter de serrer la main, Mandel a finalement révélé au monde à quel point son TOC était mauvais. Vérification des poignées de porte 32 fois, se laver les mains jusqu « à ce qu » elles soient crues, refusant de toucher les mains courantes et les salles de bains publiques pour n » en nommer que quelques-uns, Mandel a utilisé sa nouvelle renommée pour faire la lumière sur la stigmatisation de la santé mentale, témoignant sur Capitol Hill. En 2008, il a publié une autobiographie intitulée « Here’s The Deal: Don’t Touch Me” qui met en lumière, mais se moque également de ses peurs irrationnelles.,
actuellement, Mandel est juge sur America’s Got Talent, qui a montré sa peur des germes à plusieurs reprises à partir de divers actes. Cependant, rien de tout cela ne l’a empêché de sensibiliser davantage à ces problèmes pour aider les gens du monde entier.