examen des preuves: innocuité
le résumé des caractéristiques du produit de Florinef (comprimés de 100 microgrammes; acétate de fludrocortisone) indique que la fludrocortisone est contre-indiquée chez les personnes atteintes d’infections systémiques, sauf si un traitement anti-infectieux spécifique est utilisé, et chez les personnes présentant une hypersensibilité à l’un des ingrédients.,
la Suppression de la réponse inflammatoire et de la fonction immunitaire par la fludrocortisone augmente la sensibilité aux infections et leur gravité; la varicelle, le zona et la rougeole sont particulièrement préoccupants. Les Patients doivent être invités à éviter l’exposition à ces maladies et à consulter un médecin sans délai en cas d’exposition., Le résumé des caractéristiques du produit indique que la fludrocortisone étant un puissant minéralocorticoïde, la posologie et la consommation de sel doivent être surveillées pour éviter l’hypertension, l’œdème ou la prise de poids, et qu’une surveillance des taux d’électrolytes sériques est recommandée pendant un traitement prolongé (« prolongé » Non défini plus loin).
le résumé des caractéristiques du produit indique que l’atrophie corticosurrénale se développe avec une utilisation prolongée et peut persister pendant des années après l’arrêt du traitement., Il indique que le retrait après une utilisation prolongée doit être progressif pour éviter une insuffisance surrénale aiguë et que la fludrocortisone doit être réduite au fil des semaines ou des mois en fonction de la dose et de la durée du traitement.
le résumé des caractéristiques du produit indique que les gens devraient être avertis que des effets indésirables psychiatriques potentiellement graves peuvent survenir avec des stéroïdes systémiques. Les symptômes apparaissent généralement quelques jours ou quelques semaines après le début du traitement., Le résumé des caractéristiques du produit indique que lorsque des effets indésirables surviennent avec la fludrocortisone, ils sont habituellement réversibles après l’arrêt du traitement et que l’incidence des effets indésirables prévisibles dépend de la posologie, de la fréquence et de la durée du traitement. Il dit que les personnes recevant fludrocortisone devraient avoir une surveillance étroite pour les effets indésirables associés à la corticothérapie. Les effets indésirables courants des corticostéroïdes systémiques peuvent être associés à des conséquences plus graves chez les personnes âgées.
dans Campbell et coll., (1975), il y a eu une augmentation statistiquement significative de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal (SBP) avec la fludrocortisone par rapport au placebo. Cependant, dans Rowe et al. (2001), la SBP Moyenne en décubitus dorsal était similaire entre la fludrocortisone et le placebo, et il a été rapporté qu’aucun participant n’avait une variation de SBP supérieure à 40 mmHg pendant le traitement. Dans Schoffer et coll. (2007), la SBP Moyenne en décubitus dorsal associée à la fludrocortisone était similaire à la SBP Moyenne en décubitus dorsal avant le traitement.
dans Campbell et coll., (1975), 2 personnes, toutes deux atteintes d’une protéinurie intermittente connue et d’une faible albumine plasmatique, ont développé un œdème de la cheville dans la semaine suivant le début de la fludrocortisone; 1 de ces personnes a également signalé des maux de tête frontaux et un essoufflement. Les deux participants auraient terminé la période d’intervention de 3 semaines et les effets indésirables se seraient rapidement atténués après la fin du traitement. Les 3 autres participants qui ont terminé l’étude n’ont pas eu d’effets secondaires lors de la prise de fludrocortisone.
Il y a eu une augmentation du poids corporel moyen (différence moyenne 2.,7 kg, p<0.001) and total plasma volume (mean difference 329 ml, p<0.02) with fludrocortisone compared with placebo. There was a statistically significant rise in serum sodium (142.6 mmol/litre versus 140.6 mmol/litre , p<0.02) and a statistically significant reduction in serum potassium (3.6 mmol/litre versus 4.3 mmol/litre , p<0.01) with fludrocortisone compared with placebo., Il n’y avait pas de différences significatives entre la fludrocortisone et le placebo pour les concentrations d’électrolytes urinaires, l’osmolalité plasmatique et urinaire et la clairance de la créatinine (aucune valeur de p donnée).
Schoffer et coll. (2007 ) ont constaté que le retrait de l’étude était plus faible dans le groupe fludrocortisone (1 sur 17) que dans le groupe dompéridone (3 sur 17). Ces retraits ont tous eu lieu au cours de la 1ère semaine de traitement., Six personnes ont signalé des effets secondaires lors de l’administration de fludrocortisone (dont 2 cas de nausées et un seul cas d’inconfort thoracique, de maux de tête matinaux, d’étourdissements et d’étourdissements) par rapport à 5 personnes recevant de la dompéridone (2 cas de nausées et un seul cas de douleurs thoraciques, de douleurs abdominales, de palpitations et de maux de tête); Sur la base des médicaments non utilisés dans les flacons de pilules retournés, l’observance des traitements a été rapportée comme excellente, avec une dose moyenne manquée de 1 comprimé de fludrocortisone et de 3 comprimés de dompéridone.,
Rowe et coll. (2001 ) ont constaté que le retrait de l’étude était plus élevé dans le groupe fludrocortisone (13 sur 50) que dans le groupe placebo (8 sur 50); analyse statistique Non rapportée. Dans le groupe fludrocortisone, 4 personnes se sont retirées parce qu’elles ont développé une dépression, 2 pour une aggravation des symptômes, 2 pour une gêne abdominale, 1 pour une aggravation des céphalées, 1 qui a été randomisé mais n’a pas reçu de traitement en raison d’une dépression majeure et 1 en raison d’une maladie médicale non liée., Dans le groupe placebo, 3 personnes ont abandonné en raison de l’absence d’amélioration, 1 pour les symptômes de panique et la tachycardie, 1 pour une fatigue accrue et 1 a cessé de prendre le médicament en raison d’une forte étourdissement, de la fatigue et de la transpiration. Une personne de chaque groupe s’est retiré en raison de l’hypertension et 1 personne s’est retiré de chaque groupe, à cause de la réticence à poursuivre l’étude.
au moins 1 effet indésirable a été rapporté pendant le traitement par 61% des personnes recevant de la fludrocortisone contre 71% recevant un placebo; les données relatives à ces effets indésirables ne sont pas rapportées., Aucun effet indésirable important n’a été signalé par les auteurs de l’étude comme durable longtemps après l’arrêt du traitement. Le poids moyen a augmenté de 1,1 kg dans le groupe fludrocortisone et de 1,2 kg dans le groupe placebo. La concentration sérique moyenne de sodium était plus élevée pendant la période de traitement dans le groupe fludrocortisone (141,9 mEq/litre ) que dans le groupe placebo (140,3 mEq/litre , p=0,003).,
des données limitées sur l’innocuité à long terme de la fludrocortisone sont disponibles à partir d’une étude observationnelle prospective menée chez 64 adultes (âge moyen 80 ans, intervalle 58-98 ans) atteints d’au moins 1 trouble hypotenseur avec un suivi moyen de 12 mois (intervalle 2-21 mois) (Hussain et al. 1996). Il y avait des incohérences dans la déclaration des doses de fludrocortisone entre le résumé et dans le texte intégral de la publication, qui ont été corrigées dans une édition ultérieure de la revue (Hussain et al. 1996; erratum). Sur 64 personnes, 13 sont décédées de causes non liées à l’hypotension., Des effets indésirables ont été rapportés chez 38 des 64 personnes (59,4%) dont 17 ont arrêté le traitement.
Il y avait des incohérences dans la déclaration des raisons de retrait de médicaments entre les chiffres rapportés dans le résumé et les chiffres rapportés dans le tableau. Les chiffres pour le retrait de médicaments signalés ici sont tirés du tableau, car il contient d’autres informations supplémentaires sur les événements indésirables. Les raisons du retrait du médicament étaient: insuffisance cardiaque (n=7), hypertension systolique (n=4), dépression (n=3), aucun bénéfice (n=2) et accident vasculaire cérébral (n=1)., Une hypokaliémie s’est développée chez 8 participants, mais il n’y a eu aucun retrait pour cette raison. Cependant, la nature observationnelle de cette étude, sa population mixte, avec des personnes souffrant d’hypotension posturale (n=17), du syndrome du sinus carotidien vasodépresseur (n=19), du syndrome du sinus carotidien vasodépresseur mixte et de l’hypotension posturale (n=14) et d’autres troubles hypotensifs (n=14), et l’absence d’un bras de contrôle limitent les conclusions