information et éducation mondiales sur le VIH et le SIDA

HIV signifie virus de L’Immunodéficience Humaine, un agent pathogène qui agit en attaquant le système immunitaire humain. Il appartient à une classe de virus appelés rétrovirus et plus précisément, un sous-groupe appelé lentivirus, ou virus qui causent la maladie lentement. 1

le VIH ne peut pas se répliquer seul, donc pour faire de nouvelles copies de lui-même, il doit infecter des cellules du système immunitaire humain, appelées cellules CD4., Les cellules CD4 sont des globules blancs qui jouent un rôle central dans la réponse aux infections dans le corps. 2

Au fil du temps, les cellules CD4 sont tuées par le VIH et la capacité de l’organisme à reconnaître et à combattre certains types d’infection commence à diminuer. Si le VIH n’est pas contrôlé par le traitement, la perte de cellules CD4 entraîne le développement de maladies graves, ou « infections opportunistes ». Chez les personnes ayant des taux normaux de cellules CD4, ces infections seraient reconnues et éliminées par le système immunitaire., 3

L’expérience d’une collection de ces infections est le stade le plus avancé du VIH, c’est-à-dire lorsqu’une personne est également atteinte du SIDA (Syndrome D’immunodéficience acquise). Un dépistage et un traitement efficaces du VIH signifient que la grande majorité des personnes vivant avec le VIH n’atteignent pas ce stade. 4

la structure du VIH

le VIH est appelé un rétrovirus parce qu’il fonctionne de l’arrière vers l’avant., Contrairement à d’autres virus, les rétrovirus stockent leurs informations génétiques en utilisant L’ARN au lieu de L’ADN, ce qui signifie qu’ils doivent « fabriquer » de l’ADN lorsqu’ils pénètrent dans une cellule humaine afin de faire de nouvelles copies d’eux-mêmes.

le VIH est un virus sphérique. L’enveloppe externe du virus est appelée enveloppe et elle est recouverte de pics de « glycoprotéines » gp120 et gp41, qui permettent au VIH de se verrouiller sur le récepteur CD4 des lymphocytes T CD4 et d’entrer dans la cellule. 5

à l’Intérieur de l’enveloppe du virus est une couche appelée la matrice., Le noyau du virus, ou noyau, est maintenu dans la capside, une structure en forme de cône au centre du virion. La capside contient deux enzymes essentielles à la réplication du VIH, les molécules de transcriptase inverse et d’intégrase. Il contient également deux brins d’ARN – qui contiennent le matériel génétique du VIH. 6

l’ARN du VIH est composé de neuf gènes qui contiennent toutes les instructions pour fabriquer de nouveaux virus. Trois de ces gènes – gag, pol et env-fournissent les instructions pour fabriquer des protéines qui formeront de nouvelles particules virales., Par exemple, env fournit le code pour les protéines qui forment l’enveloppe, l’enveloppe du VIH. gag fabrique les protéines structurelles telles que la matrice et la capside, et pol fabrique les enzymes essentielles à la fabrication de nouveaux virus.

Les six autres gènes, connus sous le nom de tat, rev, nef, vif, vpr et vpu, fournissent un code pour fabriquer des protéines qui contrôlent la capacité du VIH à infecter une cellule, à produire de nouvelles copies du virus ou à libérer des virus à partir de cellules infectées. 7

le cycle de vie du VIH

Attachement et entrée

le processus de production de nouveaux virus commence lorsque le VIH pénètre dans une cellule., Ce processus se déroule en deux étapes, l’attachement et la fusion.

le VIH infecte les cellules du système immunitaire qui ont un récepteur CD4 à la surface. Ces cellules comprennent les lymphocytes T (également appelés lymphocytes t), les monocytes, les macrophages et les cellules dendritiques. Le récepteur CD4 est utilisé par la cellule pour signaler à d’autres parties du système immunitaire la présence d’antigènes.

lorsque le VIH entre en contact avec une cellule CD4, les pics gp120 à la surface du VIH se verrouillent sur le récepteur CD4 et un autre co-récepteur, CCR5 ou CXCR4.La protéine gp41 est utilisée pour fusionner l’enveloppe du VIH avec la paroi cellulaire., Ce processus de fusion permet à la capside du VIH d’entrer dans la cellule CD4.

Plusieurs types de médicaments antirétroviraux ont été développés pour bloquer les différentes étapes des processus de fixation et d’entrée:

• inhibiteur de CCR5
• inhibiteur de fixation
• inhibiteur de Fusion

Les protéines gp41 et gp120 à la surface du virus sont également des cibles pour les vaccins conçus pour produire des réponses anticorps., 8

transcription Inverse

Lors de l’ARN du VIH pénètre dans la cellule, il doit être « reverse transcrit » dans l’ADN proviral avant qu’il puisse être intégré dans l’ADN de la cellule hôte. Le VIH utilise son enzyme transcriptase inverse pour convertir L’ARN en ADN proviral à l’intérieur de la cellule.,

deux types de médicaments antirétroviraux ont été développés pour arrêter l’action de la transcriptase inverse et la création de L’ADN proviral:

• Les inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse (Inti et NtRTIs) bloquent la production du VIH en insérant un nucléoside ou un nucléotide dans la chaîne de L’ADN du VIH au fur et à mesure de sa création, mettant fin à la chaîne.

Les inhibiteurs Non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) bloquent la production du VIH en se liant directement à l’enzyme de la transcriptase inverse., 9

Intégration

Après l’ARN du VIH est converti en ADN, le VIH de l’intégrase, enzyme se fixe à l’extrémité des brins de l’ADN proviral et il est passé à travers le mur du noyau de la cellule. Une fois que l’ADN proviral pénètre dans le noyau de la cellule, il se lie à l’ADN de l’hôte, puis le brin D’ADN du VIH est inséré dans l’ADN de la cellule hôte.

des inhibiteurs de L’intégrase du VIH ont été développés pour bloquer le transfert du brin D’ADN du VIH dans l’ADN de la cellule hôte.,

Après l’ADN proviral intégré dans l’ADN de la cellule hôte, le VIH reste en sommeil dans l’ADN cellulaire. Cette étape est appelée latence et la cellule est décrite comme « infectée de manière latente ». Il peut être difficile de détecter ces cellules infectées latemment même en utilisant les tests les plus sensibles. 10

la Transcription et la Traduction

La cellule va produire de l’ARN du VIH si elle reçoit un signal de devenir active. Les cellules CD4 deviennent activées si elles rencontrent un agent infectieux.,

lorsque la cellule devient active, le VIH utilise L’ARN polymérase de l’enzyme hôte pour fabriquer L’ARN messager. Cet ARN messager fournit les instructions pour fabriquer de nouvelles protéines virales dans de longues chaînes.

les longues chaînes des protéines du VIH sont coupées en chaînes plus petites par l’enzyme protéase du VIH. 11

Assemblage et le bourgeonnement

Ces chaînes de protéines de commencer à assembler pour former de nouveaux virus au niveau de la paroi cellulaire.

• Les inhibiteurs de la protéase du VIH sont conçus pour bloquer l’activité de l’enzyme protéase du VIH., 12

lorsque le virus sort de la paroi cellulaire, son génome est enfermé dans une capside produite à partir de la protéine gag du VIH. Une fois le nouveau virus assemblé, il doit quitter la cellule en poussant à travers la paroi cellulaire. Pour quitter complètement la cellule et devenir infectieux, le virus doit prendre des lipides (graisses) de la paroi cellulaire pour fabriquer les glycoprotéines de surface.

• des inhibiteurs de Maturation sont en cours de développement pour bloquer la Coupe de la protéine gag nécessaire à la production d’un virus mature., 13

les stades Cliniques de l’infection

Primaire (aiguë) L’infection par le VIH

le VIH pénètre dans l’organisme par infecter les cellules CD4 dans les muqueuses du vagin ou du rectum, ou par infection directe des cellules t CD4 dans le sang.

à ce stade, la prophylaxie pré-exposition à l’aide de médicaments antirétroviraux peut prévenir l’infection par le VIH si elle est prise régulièrement., La prophylaxie Post-exposition avec une association de trois médicaments antirétroviraux peut prévenir l’infection par le VIH à ce stade et jusqu’à 72 heures après l’exposition.

Les cellules dendritiques sont parmi les premières à rencontrer le VIH, leur travail consiste à transporter des agents infectieux vers les ganglions lymphatiques. Lorsque le VIH arrive dans les ganglions lymphatiques – environ 24 à 48 heures après l’exposition – ils activent d’autres cellules immunitaires, telles que les lymphocytes T CD4, la cible principale du VIH.

C’est ici, dans les ganglions lymphatiques que le VIH commence à répliquer. À ce stade, le VIH n’est pas détectable dans le sang par des tests de charge virale (ARN du VIH) ou des tests d’anticorps., Cette étape peut durer entre 7 et 21 jours et pendant cette période, le VIH ne peut être détecté qu’en prélevant des échantillons directement dans le tissu ganglionnaire (biopsie). Le traitement antirétroviral à trois médicaments commencé à ce stade de l’infection par le VIH peut limiter considérablement la propagation du VIH aux cellules à longue durée de vie du système immunitaire qui forment un « réservoir » d’infection par le VIH dans l’organisme. Plusieurs semaines après l’infection, le VIH devient détectable dans le sang par un test de charge virale. À ce stade, les gens peuvent commencer à ressentir des symptômes d’infection aiguë par le VIH lorsque les niveaux de VIH dans le sang augmentent très haut., Les symptômes courants de l’infection aiguë par le VIH comprennent la fièvre, les éruptions cutanées, les glandes enflées, entre autres. Bien que la fièvre et les éruptions cutanées soient les symptômes les plus courants de l’infection aiguë par le VIH, tout le monde ne les ressentira pas.14.

les Symptômes de l’infection aiguë peut durer jusqu’à 2 semaines. La charge virale atteint son apogée à ce moment et peut mesurer plus de 1 million de copies par ml de sang. Les niveaux de cellules CD4 vont tomber à ce moment aussi. La probabilité de transmission du VIH est la plus élevée au cours des premiers mois suivant l’infection lorsque les taux de VIH dans le sang, le sperme et le liquide vaginal sont très élevés., Environ trois à quatre semaines après l’infection, l’antigène du VIH (p24) deviendra également détectable. Les tests anticorps/antigènes de « quatrième génération » qui combinent la détection des anticorps anti-VIH et de l’antigène P24 du VIH donneront un résultat positif à ce stade. Dans un délai supplémentaire de 4 à 8 jours, les tests d’anticorps anti-VIH utilisant uniquement du sang montreront un résultat positif. Les taux de VIH commencent à baisser dans le sang et les taux de CD4 recommencent à augmenter, mais pas au niveau antérieur à l’infection., Après environ 6 mois, la charge virale et les taux de CD4 se stabiliseront à un niveau connu sous le nom de « point de consigne 15 »

infection chronique

l’infection par le VIH ne causera plus de maladie avant quelques années. Cette période est connue comme la phase asymptomatique. Le VIH réduit progressivement le nombre de cellules CD4 dans le corps jusqu’à ce que le nombre de cellules CD4 tombe en dessous de 200 cellules/mm3. Après que le nombre de cellules CD4 tombe en dessous de ce niveau, le risque de développer des infections liées au SIDA (infections opportunistes) augmente considérablement.

la phase asymptomatique dure en moyenne une dizaine d’années., La durée de la phase asymptomatique dépend de la rapidité avec laquelle le nombre de cellules CD4 diminue. Si une personne a une charge virale très élevée (supérieure à 100 000 copies/ml), elle perdra plus rapidement les cellules CD4.

le traitement antirétroviral supprime le VIH à des niveaux indétectables, rétablit le nombre de cellules CD4 à des niveaux normaux et prévient la maladie si elle est déclenchée à tout moment pendant la phase asymptomatique et prise tous les jours. Toutes les directives de traitement recommandent que les personnes commencent le traitement dès qu’elles sont prêtes après le diagnostic du VIH.,

pendant la phase asymptomatique, le nombre de cellules CD4 et les tests de charge virale peuvent surveiller la progression de la maladie à VIH. 16

pourquoi le VIH est-il si évasif? Qu’est-ce que le « réservoir du VIH »?

bien que le VIH puisse être contrôlé par un traitement antirétroviral, il ne peut pas être éliminé de l’organisme. En effet, le VIH échappe aux mécanismes normaux du système immunitaire pour se débarrasser des cellules infectées par des virus.

le VIH s’intègre dans l’ADN des cellules du système immunitaire humain et ne se réplique que lorsque la cellule est stimulée pour répondre à une infection. Ces cellules sont appelées cellules infectées de manière latente., Ces cellules ne sont pas reconnues comme infectées par le système immunitaire et tuées, ce qui leur permet de persister aussi longtemps que la cellule vit.17

certaines des cellules infectées par le VIH sont des lymphocytes T à mémoire de très longue durée. Des réservoirs de cellules infectées de manière latente s’établissent dans les ganglions lymphatiques, la rate et l’intestin. Le VIH infecte également les cellules du cerveau, mais on ne sait pas si le VIH peut passer du cerveau à d’autres parties du corps., Le VIH peut également persister pendant de nombreuses années dans les macrophages – cellules immunitaires présentes en grande partie dans les tissus – et dans les cellules dendritiques, qui reconnaissent les agents infectieux et alertent les autres cellules immunitaires pour les éliminer.

Les cellules infectées de manière latente peuvent proliférer sans être activées et le VIH peut également passer de cellule en cellule dans les tissus de l’intestin et d’autres réservoirs. 18 cela signifie qu’ils échappent au système immunitaire et ne sont pas supprimés par les médicaments antirétroviraux avant d’infecter d’autres cellules.

on ne sait pas à quelle vitesse un réservoir de cellules infectées par le VIH s’établit dans le corps., Les Observations chez un petit nombre de personnes qui ont commencé un traitement antirétroviral quelques jours ou semaines après l’infection montrent qu’elles ont moins de cellules infectées par le VIH et si elles arrêtent le traitement antirétroviral, certaines peuvent contrôler le VIH pendant de longues périodes sans reprendre le traitement.19

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• 1. Comité consultatif Allemand sang (Arbeitskreis Blut) (2016) ‘Human Immunodeficiency Virus (HIV)’ transfusion medicine and hemotherapy: offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft fur Transfusionsmedizin und Immunhamatologie, vol 43, numéro 3, 203-222.
• 2. NAM aidsmap (2017) Fiche D’information: cycle de vie du VIH (consulté en janvier 2019)
• 3., NAM aidsmap (2017) Fiche D’information: cycle de vie du VIH (consulté en janvier 2019)
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• 5. Protein Data Bank(2014) HIV Envelope Glycoprotein (consulté le 7 novembre 2018)
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• 7. Comité consultatif Allemand sang (Arbeitskreis Blut) (2016) ‘Human Immunodeficiency Virus (HIV)’ transfusion medicine and hemotherapy : offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft fur Transfusionsmedizin und Immunhamatologie, vol 43, numéro 3, 203-222.
• 8., Protein Data Bank (2014) HIV Envelope Glycoprotein (consulté le 7 novembre 2018).
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• 15. NAM aidsmap (2019) fiche D’information infection aiguë et primaire par le VIH (consulté en mai 2019)
• 16. AIDSinfo (2018) Les stades de L’Infection par le VIH (consulté en janvier 2019)
• 17. Chun ,TW & Fauci, AS, (2012) ‘réservoirs du VIH: pathogenèse et obstacles à l’éradication virale et à la guérison’, SIDA, Vol 26, Numéro 10, 1261-1268.
• 18. D Kulpa, N Chomont (2015). Persistance du VIH dans le cadre du traitement antirétroviral. Où, quand et comment le VIH se cache-t-il? Journal de l’Éradication de Virus, Vol 1: 59-66.
• 19. Ibid