La consommation d’alcool comme facteur de risque de maladie thyroïdienne auto-immune: une étude Prospective

résumé

contexte: la consommation d’alcool a été identifiée comme facteur de protection pour certaines maladies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé. Objectif: nous avons émis l’hypothèse que la consommation d’alcool réduirait le risque de développer une maladie thyroïdienne auto-immune (AITD)., Conception de l’étude: deux études cas-témoins imbriquées dans la cohorte prospective Amsterdam AITD. Le suivi a duré 5 ans, avec des évaluations annuelles. Dans l’étude A, nous avons comparé la consommation d’alcool entre les cas (sujets qui, au cours du suivi, sont restés euthyroïdes mais ont développé des anticorps anti-peroxydase thyroïdienne (TPO-Ab), appelés événement) et les témoins (sujets qui sont restés euthyroïdes et TPO-Ab-négatifs). Dans l’étude B, Nous avons comparé la consommation d’alcool entre les cas (sujets qui, au cours du suivi, ont développé une hypothyroïdie manifeste, appelée événement) et les témoins (sujets qui n’ont pas développé d’hypothyroïdie manifeste)., Pour chaque cas, 2 témoins ont été sélectionnés, appariés pour l’âge, la durée du suivi et le comportement tabagique au début et au moment de l’événement. Résultats: dans l’étude A, la consommation d’alcool ne différait à aucun moment entre les cas et les témoins. Dans l’étude B, le nombre de sujets consommant >10 unités d’alcool par semaine n’était pas différent entre les cas et les témoins à l’entrée de l’étude (8,3 contre 14,5%, NS), mais inférieur à 1 an avant (5,3 contre 19,7%, p = 0,041 ) et au moment de l’événement (6,7 contre 23,7%, p = 0,044); 0.54 (0.14–2.06), 0.23 (0.05–1.,04) et 0,23 (0.05–1.06). Conclusion: la consommation D’alcool n’est pas associée au développement de novo de TPO-Ab, mais est plus faible chez les sujets qui ont développé une hypothyroïdie manifeste. Les données suggèrent que la consommation d’alcool peut protéger contre l’hypothyroïdie auto-immune manifeste.

© 2012 European Thyroid Association publié par S. Karger AG, Bâle

Introduction

La maladie thyroïdienne auto-immune (AITD) est une maladie multifactorielle et on pense que des facteurs génétiques ainsi que des facteurs environnementaux jouent un rôle dans sa pathogenèse., Des études jumelles suggèrent que les facteurs génétiques représentent environ 70% du risque de contracter L’AITD . Les 30% restants sont probablement dus à des facteurs environnementaux qui peuvent provoquer des réactions auto-immunes. La consommation d’iode, le stress, le tabagisme, les médicaments (p. ex. les œstrogènes), la grossesse et les infections ont tous été étudiés comme déterminants putatifs de L’AITD.

des études récentes suggèrent un effet protecteur de l’alcool sur le développement de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux disséminé . Les données disponibles dans la littérature soutiennent en effet la possibilité que l’alcool soit un modulateur du système immunitaire .,

dans la présente étude, nous avons émis l’hypothèse que la consommation d’alcool réduirait le risque de développer une ait. Nous avons examiné l’effet de l’alcool sur les stades précoces et tardifs de L’AITD. L’apparition d’anticorps anti-peroxydase thyroïdienne (TPO-Ab) dans le sérum représente un stade précoce de L’AITD, et l’apparition d’hypothyroïdie manifeste peut représenter le stade final tardif de L’aitd . Nous avons donc réalisé deux études cas-témoins imbriquées dans la cohorte prospective Amsterdam AITD. Dans l’étude A, nous avons comparé la consommation d’alcool chez des sujets euthyroïdes qui ont développé ou non un TPO-Ab., Dans l’étude B, Nous avons comparé la consommation d’alcool chez des sujets qui évoluaient ou non vers une hypothyroïdie manifeste.

sujets et méthodes

Participants

la présente étude a été réalisée auprès des 803 sujets de la cohorte Aitd D’Amsterdam. La cohorte a déjà été décrite en détail . En bref, la cohorte était composée de femmes âgées de 18 à 65 ans en bonne santé autoproclamée sans antécédents de maladie thyroïdienne, qui avaient au moins un parent du Premier ou du deuxième degré avec une hyper-ou une hypothyroïdie auto – immune documentée., Les sujets ont été suivis pendant 5 ans ou moins en cas d’hyper – ou d’hypothyroïdie manifeste (définie comme TSH <0,4 mU/l en combinaison avec fT4 >20,1 pmol/l, ou TSH >5,7 mU/l en combinaison avec fT4 <9,3 pmol/L, respectivement). Les résultats des tests de la fonction thyroïdienne à l’entrée de l’étude ont révélé une hypothyroïdie manifeste chez 10 sujets et une hyperthyroïdie manifeste chez 3 sujets, laissant 790 sujets à inclure dans la présente étude.,

à chaque visite annuelle, des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer la TSH, fT4, TPO-Ab, les anticorps de thyroglobuline (TG-Ab) et les immunoglobulines inhibitrices de liaison à la TSH (TBII), et les sujets ont été invités à remplir des questionnaires sur la consommation d’alcool (nombre de boissons alcoolisées par semaine) et les habitudes de Tous les sujets ont donné leur consentement écrit éclairé et le Comité d’éthique médicale du Centre Médical académique d’Amsterdam a approuvé l’étude.

Nous avons réalisé deux études cas-témoins imbriquées (A et B).,

Etude A: Consommation D’alcool et développement de novo de TPO-Ab

afin d’évaluer la relation entre la consommation d’alcool et l’apparition de novo de TPO-Ab, nous avons sélectionné des participantes de la cohorte initiale des 790 sujets euthyroïdes, à l’exclusion des femmes qui avaient des anticorps thyroïdiens à l’inclusion (c.-à-d. concentrations sériques de TPO – Ab ≥100 kU/l, TG-Ab ≥100 ku/L ou TBII ≥12 U/L), qui ont eu une hyper-ou hypothyroïdie subclinique à l’inclusion, et ceux qui N’ont pas eu de suivi., Par conséquent, 521 participants euthyroïdes sans aucun signe sérologique d’AITD à l’inclusion ont été inscrits. Un sujet a été recruté comme cas lorsqu’elle était restée euthyroïdienne mais avait développé une TPO-Ab pendant le suivi. Le point final d’un cas était le moment où elle était devenue positive pour la première fois pour TPO-Ab sans développer de TSH anormale (événement appelé). Cela s’est produit dans 81 sujets.,

Les sujets de la cohorte Aitd D’Amsterdam étaient qualifiés pour agir en tant que témoins s’ils restaient euthyroïdes et séronégatifs pour TPO-Ab jusqu’au moment où le cas auquel ils étaient appariés avait reçu son point final.

Etude B: Consommation D’alcool et Développement D’une hypothyroïdie manifeste

afin d’évaluer la relation entre la consommation d’alcool et le développement d’une hypothyroïdie manifeste, nous avons conçu une étude cas-témoins imbriquée dans la cohorte inception comme suit. Un sujet a été recruté comme cas lorsqu’elle avait développé une hypothyroïdie manifeste pendant le suivi (événement appelé)., Le point final d’un cas était le moment où elle avait développé une hypothyroïdie manifeste. Les sujets étaient qualifiés de témoins s’ils n’avaient pas évolué vers une hypo – ou une hyperthyroïdie manifeste jusqu’au moment où le cas auquel ils étaient appariés avait reçu son point final.

dans les deux études A et B pour chaque cas, 2 témoins ont été sélectionnés. Un sujet ne pouvait être échantillonné qu’une seule fois en tant que contrôle. Les témoins des deux études ont été appariés pour l’âge, la durée du suivi et le statut tabagique au début et au moment de l’événement., La consommation d’alcool à l’inclusion, 1 an avant la survenue de l’événement et au moment de l’événement a été comparée entre les cas et les témoins.

mesures en laboratoire

la TSH et la fT4 sériques ont été mesurées à L’aide d’un dosage fluoroimmunologique résolu dans le temps (Delphia, Turku, Finlande). Les valeurs de référence sont les suivantes: TSH 0,4 – 5,7 mU/l et fT4 9,3–20,1 pmol/L. Les anticorps anti-peroxydase thyroïdienne (TPO) et les anticorps anti-thyroglobuline (Tg) ont été mesurés par immunoessais de chimiluminescence (LumiTest anti-TPO et LumiTest anti-Tg, respectivement; Brahms GmbH, Berlin, Allemagne)., Des versions améliorées des deux essais sont devenues disponibles au cours du suivi: les limites de détection de ces nouveaux essais étaient pour TPO-Ab 30 kU/L et pour Tg-Ab 20 ku/L. Les concentrations de TPO-Ab obtenues avec l’ancien essai ont été multipliées par un facteur 0,72 pour obtenir des valeurs comparatives dans le nouveau test. Les concentrations de TPO-Ab et de Tg-Ab ont été considérées comme positives à des valeurs ≥100 kU/l. Les anticorps du récepteur de la TSH ont été déterminés comme TBII à l’aide du test TRAK (Brahms GmbH), les limites de détection dans les tests TRAK de première et de deuxième génération étaient respectivement de 5 et 1 UI/l, et les valeurs >12 et 1. ,5 U/l, respectivement, ont été considérés comme positifs.

analyse statistique

Les données normalement distribuées sont présentées sous forme de moyenne ± écart-type et les différences de groupe ont été analysées par le test T de Student. Les données qui ne sont pas distribuées normalement sont exprimées en médiane et en 25e et 75e percentiles, et ont été analysées par le test U de Mann-Whitney. Les données catégorielles sont exprimées en pourcentage. La signification des différences entre les groupes a été analysée avec le test du χ2 ou avec le test exact de Fisher dans le cas de petits nombres. La signification statistique a été fixée à 5%.,

résultats

étude A: Consommation D’alcool et développement de novo de TPO-Ab

au cours de la période de suivi de 5 ans, 81 des 521 sujets (15,5%) avaient développé de la TPO-Ab sous maintien d’une TSH normale, et ils ont été considérés comme des cas. 162 contrôles correspondants peuvent être sélectionnés. Les cas et les témoins ne différaient pas selon l’âge (à l’inclusion 36 ± 12 et 36 ± 12 ans, respectivement), ni selon la durée du suivi (2,8 ± 1,3 et 2,8 ± 1,3 ans, respectivement). La même chose était vraie pour la proportion de fumeurs actuels., La fonction thyroïdienne n’a pas changé pendant le suivi, ni chez les cas ni chez les témoins. Au moment de la séroconversion, la concentration de TPO-Ab avait une valeur médiane de 140 kU/l (intervalle interquartile 110-160 kU/l) (Tableau 1).,

Etude B: Consommation D’alcool et Développement D’hypothyroïdie manifeste

Au cours de la période de suivi de 5 ans, 38 cas d’hypothyroïdie auto-immune manifeste sont survenus, comme indiqué ailleurs ., 76 contrôles appariés ont pu être sélectionnés chez des sujets chez lesquels aucune hypo – ou hyperthyroïdie manifeste n’était survenue. Les cas et les témoins ne différaient pas en ce qui concerne l’âge moyen (à l’inclusion 38 ± 12 et 38 ± 12 ans, respectivement), le suivi moyen (3,2 ± 1,3 et 3,2 ± 1,2 ans, respectivement) et la proportion de fumeurs actuels à l’inclusion, 1 an avant l’événement et au moment de l’événement. Les cas présentaient déjà des concentrations sériques de TSH et de fT4 plus élevées que les témoins à l’inclusion (tableau 1).

Discussion

L’objectif des présentes études cas-témoins imbriquées dans L’étude observationnelle de cohorte Amsterdam Aitd était d’évaluer de manière prospective l’implication de l’alcool à la fois dans les stades précoces (lorsque les anticorps thyroïdiens se développent mais que la fonction thyroïdienne reste normale) et tardifs (lorsque le dysfonctionnement thyroïdien manifeste apparaît) de l’évolution naturelle de L’AITD. Nous constatons que la consommation d’alcool n’est pas associée à L’apparition de novo de TPO-Ab., Cependant, nous avons observé que la consommation d’alcool diminue le risque de développement d’hypothyroïdie manifeste chez les sujets susceptibles de développer une AITD. À l’entrée dans l’étude, la consommation d’alcool ne différait pas entre ceux qui avaient par la suite développé une hypothyroïdie manifeste et ceux qui ne l’avaient pas fait; l’effet de la consommation d’alcool est devenu évident pendant le suivi, bien que le rapport de cotes à l’inclusion était déjà de 0,54.

La présente étude est la première à évaluer la relation entre la consommation d’alcool et l’auto-immunité thyroïdienne de manière prospective., Sa nature prospective garantit des preuves solides. Les cas et les témoins ont été appariés pour l’âge, la durée du suivi et le comportement tabagique, car l’âge plus élevé et le temps d’exposition plus long augmentent tandis que le tabagisme diminue la probabilité de développer une hypothyroïdie auto-immune et des anticorps thyroïdiens . La procédure d’appariement parfait entre les cas et les contrôles exclut efficacement les biais potentiels et améliore la validité de nos résultats., Une faiblesse de notre étude est le nombre limité de sujets qui se sont convertis de l’euthyroïdie à l’hypothyroïdie manifeste (n = 38), mais même avec cette petite taille d’échantillon, nous trouvons des preuves que la consommation d’alcool présente une association inverse avec l’hypothyroïdie auto-immune manifeste. Cependant, la taille limitée de l’échantillon peut avoir empêché de trouver une relation dose-réponse dans notre étude., Nous n’avons pas observé de différences entre les cas et les témoins lorsque nous avons classé la consommation d’alcool en trois groupes: les non-buveurs, la faible consommation (>0 mais ≤10 unités/semaine) et la consommation élevée (>10 unités/semaine).

la validité externe de la présente étude est limitée parce que nous avons étudié uniquement les femmes qui avaient des antécédents familiaux d’AITD. Nos résultats sont en accord avec une étude cas-témoins récente du Danemark dans laquelle la preuve que la consommation d’alcool est protectrice pour le développement de l’hypothyroïdie auto-immune a également été obtenue., Les cas étaient 140 patients atteints d’hypothyroïdie auto-immune apparente identifiée dans une étude basée sur la population danoise et ils ont été appariés pour l’âge et le sexe avec 560 contrôles recrutés dans la même population qui avaient une fonction thyroïdienne normale et aucun antécédent de maladie thyroïdienne. Le rapport de cotes pour le développement de l’hypothyroïdie chez les consommateurs d’alcool de 1 à 10 unités/semaine était de 0,58 (IC à 95% 0,35–0,96) et chez les consommateurs d’alcool De >11 unités/semaine était de 0,40 (IC à 95% 0,21–0,78) alors que les non-buveurs (abstentionnistes) étaient utilisés comme groupe de référence., Les rapports de cotes observés n’ont pas changé après un ajustement multivarié pour tenir compte des habitudes tabagiques et des antécédents familiaux d’hypothyroïdie (0,59 (IC à 95% 0,35–0,99) et 0,41 (IC à 95% 0,21–0,79), respectivement). Nos données sur un effet protecteur de l’alcool sur l’hypothyroïdie auto-immune sont pas sans rappeler l’effet protecteur de l’alcool sur le développement du lupus érythémateux disséminé dans une méta-analyse . L’alcool protège également contre la polyarthrite rhumatoïde: les non-buveurs ont un rapport de cotes de 4.,17 par rapport aux sujets consommant de l’alcool >10 jours/mois , et dans une autre étude, le rapport de cotes est de 0,5 à 0,6 pour les sujets du quartile ayant la consommation d’alcool la plus élevée par rapport au quartile le plus bas .

le mécanisme derrière l’effet de l’alcool sur l’auto-immunité thyroïdienne n’est pas clair. Bien que les données expérimentales et cliniques suggèrent que l’alcool est un modulateur potentiel du système immunitaire, nos résultats ne suggèrent aucune association entre l’alcool et la réponse immunitaire aux premiers stades de l’auto-immunité thyroïdienne., On peut donc se demander si nos résultats concernant le développement de l’hypothyroïdie manifeste sont dus à un effet direct de l’alcool sur la glande thyroïde. Des études dans le passé ont rapporté une diminution des hormones thyroïdiennes sériques, de la TSH normale et une réponse émoussée de la TSH à la TRH chez les patients alcoolo-dépendants . Un effet toxique direct et irréversible de l’alcool sur la glande thyroïde a été proposé comme explication de la réduction des hormones thyroïdiennes sériques., Un effet toxique direct pourrait également expliquer que l’alcool protège contre le développement du goitre, comme en témoigne une diminution significative du volume thyroïdien observée chez les patients alcoolo-dépendants . Cependant, dans notre étude, la consommation d’alcool protégé contre le déficit en hormones thyroïdiennes, rendant ainsi un effet toxique direct de l’alcool sur la glande thyroïde dans notre étude hautement improbable.

récemment, nous et d’autres avons signalé que le tabagisme avait un effet protecteur sur le développement d’anticorps thyroïdiens et également sur le développement de L’hypothyroïdie de Hashimoto., Les mécanismes derrière l’effet protecteur du tabagisme sur L’AITD ne sont pas non plus bien compris jusqu’à présent. Étant donné que le tabagisme et l’alcool semblent protéger contre l’hypothyroïdie auto-immune, on peut supposer que le tabagisme et l’alcool agissent par les mêmes voies immunitaires; cependant, cela semble moins probable si l’on se rend compte que l’association entre la consommation d’alcool et l’hypothyroïdie manifeste dans notre étude était indépendante du tabagisme. Une hypothèse alternative pourrait être basée sur la génétique., Des études jumelles et des études sur des souches sélectionnées d’animaux de laboratoire suggèrent une forte influence génétique sur la responsabilité à la fois de l’alcool et de la dépendance à la nicotine. De ce point de vue, on peut supposer que les facteurs génétiques qui prédisposent au comportement de dépendance sont également impliqués dans la pathogenèse de l’auto-immunité thyroïdienne.

En conclusion, la consommation d’alcool De> 10 unités/semaine peut protéger contre le développement d’une hypothyroïdie manifeste, indépendamment du tabagisme. Le mécanisme derrière ce phénomène reste à éclaircir.,

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