Leber ' s neuropathie optique héréditaire

synonymes: atrophie optique de Leber, atrophie optique héréditaire de Leber, atrophie optique, neuropathie optique de Leber et neurorétinopathie optique héréditaire

la neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON) est une maladie des mitochondries. Il y a généralement 1 des 3 mutations ponctuelles de L’ADN. Ces trois sont: G11778A, T14484C et G3460A. des tests cliniques de génétique moléculaire pour ces mutations sont disponibles. Dans l’ensemble, environ 45 mutations ont été découvertes (par exemple, G10680A, T3394C), mais celles-ci sont beaucoup moins fréquentes., Elle peut être héréditaire ou, plus rarement, d’une mutation spontanée. L’héritage est entièrement du côté maternel. Cela a parfois conduit à la croyance erronée qu’il s’agit d’une condition liée à L’X, mais l’héritage n’est pas mendélien.

Il semble probable que l’étiologie est multifactorielle. Une interaction complexe entre les facteurs génétiques, hormonaux et environnementaux peut moduler le risque de perte de la vision d’un porteur. Le tabagisme intense peut être un facteur de risque important..

épidémiologie

Une étude du Nord-Est de l’Angleterre a révélé que 11,8 pour 100 000 avaient le gène LHON, mais l’incidence de la maladie était de 3.,22 pour 100 000. L’incidence des troubles sévères de la vue dus au LHON était de 1 sur 14 000. Une enquête nationale japonaise a rapporté 120 cas de LHON nouvellement mis au point en 2014, dont 93,2% étaient des hommes.

la Mutation du gène G11778A représente 60% des cas dans le monde. Il y a 18 phénotypes différents qui ont été évalués mais 3 représentent 95% des cas. Jusqu’à 40% ne donnent aucun antécédent familial.

la pénétrance est d’environ 50 à 60% chez les mâles et de 10 à 15% chez les femelles. De nombreux cas, sinon la plupart, sans antécédents familiaux sont dus à une pénétrance incomplète plutôt qu’à une nouvelle mutation.,

caractéristiques Cliniques

L’âge moyen de début se situe entre 27 et 34 ans avec une gamme de 1 à 70 ans.

• Il se présente généralement chez les jeunes adultes comme une défaillance visuelle bilatérale subaiguë indolore, affectant plus les hommes que les femmes (3M:1F). Les femmes ont tendance à se présenter un peu plus tard, mais la maladie peut être plus grave.
• cela commence par un flou de la vision centrale et une désaturation de la couleur dans les deux yeux simultanément dans environ la moitié des cas. Si elle est asymétrique, les deux yeux sont généralement affectés dans les 2-15 mois.,
• le taux de progression peut varier de rapide à plus de deux ans, mais la plupart des gens sont gravement altérés par trois ou quatre mois.
• la vision centrale se détériore à compter les doigts dans 80%. Il peut y avoir une amélioration temporaire avant la phase atrophique.
• l’atrophie optique se développe et les études cliniques ne permettent pas de la distinguer des autres causes.
• l’acuité Visuelle reste statique par la suite. La plupart seront enregistrés comme gravement déficients visuels pour le reste de leur vie, avec un grand scotome permanent.,
• parfois, il y a aussi une dystonie et une spasticité ou une maladie semblable à la sclérose en plaques, en particulier chez les femmes touchées.
• Un sous-groupe avec apparition dans l’enfance a été identifié en Italie.

les Enquêtes

• l’acuité Visuelle est généralement réduit à compter les doigts.
• Les tests de champ visuel montrent un scotome central en expansion.
• L’angiographie à la fluorescéine peut être utile en phase aiguë., Le disque gonfle en raison d’un pseudo-œdème de la couche de fibres nerveuses; des télangiectasies péripapillaires apparaissent et il y a une tortuosité accrue des vaisseaux rétiniens. Tout le monde ne montre pas l’image complète.
• Les études D’électrophysiologie, y compris l’électrorétinogramme de motif et les potentiels évoqués visuels, peuvent démontrer un dysfonctionnement du nerf optique même sans maladie rétinienne.
• une tomodensitométrie ou une IRM du cerveau est nécessaire pour exclure d’autres causes inflammatoires et structurelles d’une névrite optique aiguë s’il n’y a pas d’antécédents familiaux., L’IRM est souvent normale mais peut montrer un signal élevé dans les nerfs optiques.
• des études biochimiques mitochondriales peuvent montrer des anomalies de la chaîne respiratoire.

diagnostic différentiel

• Il existe de nombreuses causes d’insuffisance visuelle bilatérale aiguë qui doivent être exclues pendant la phase aiguë, y compris l’amblyopie tabagique.
• dans la phase d’atrophie optique, la neuropathie héréditaire surdité-dystonie-optique (syndrome de Mohr-Tranebjaerg) doit être prise en compte.,
• les neuropathies optiques peuvent entraîner des changements similaires au niveau du disque optique, en particulier dans les maladies à un stade avancé, ce qui rend difficile la différenciation du glaucome sur la base de l’évaluation discale seule.
• L’amaurose congénitale de Leber (ACV) a été décrite par le même médecin mais est une maladie différente avec plusieurs variantes.

maladies Associées

Un certain nombre d’études ont trouvé des conditions associées. Les plus courants sont les syndromes de pré-excitation cardiaque, généralement le syndrome de Wolff-Parkinson-White mais aussi le syndrome de Lown-Ganong-Levine., Une maladie semblable à la sclérose en plaques a également été décrite.

gestion

Actuellement, il n’y a aucune valeur dans la surveillance des personnes asymptomatiques avec le gène, car aucune prévention efficace n’existe. Cependant, les essais cliniques sur la thérapie génique offrent non seulement des possibilités intéressantes pour les patients symptomatiques, mais soulèvent également la perspective d’une prophylaxie chez les porteurs asymptomatiques.

un Soutien, des conseils sur les emplois et les aides visuelles seront nécessaires.,

certaines études ont rapporté un bénéfice de l’utilisation de l’analogue de la quinone idébénone pendant la phase aiguë, bien que seul un sous-groupe de patients présente un bénéfice cliniquement significatif. Des études suggèrent qu’il fonctionne au niveau des complexes respiratoires mitochondriaux.

Il est noté que la neuropathie optique associée à une carence en vitamine B12 est très similaire à la neuropathie optique congénitale de Leber et, par conséquent, certains ont préconisé que les porteurs connus du défaut génétique prennent soin d’avoir un apport alimentaire adéquat en vitamine B12.,

la thérapie de remplacement Mitochondrial est également explorée comme une option possible.

conseil Génétique

La maladie est héritée de la mère et non le père. Une mère affectée transmet invariablement le gène bien qu’il y ait une pénétrance limitée. Les mutations De novo sont présumées rares et les 40% sans antécédents familiaux sont largement expliqués par une pénétrance incomplète ou une méconnaissance de la famille. Si la mère a le gène, tous les frères et sœurs aussi. Il sera transmis à tous les enfants par les mères et par les pères., Les tests génétiques ne sont pas utiles pour prédire l’âge d’apparition, la gravité ou le taux de progression chez les porteurs asymptomatiques. L’âge et le sexe sont importantes. Un homme de 18 ans a un risque à vie d’environ 50% de développer la maladie après un résultat de test positif, mais cela diminue au fur et à mesure que les années passent sans manifestation. Cependant, le risque ne disparaît jamais, car il peut se présenter tard dans la vie. Si la mutation est hétéroplasmique, elle peut ne pas être présente chez tous les membres de la famille. L’hétéroplasme se produit dans 12% des cas.,

Les tests intra-utérins ne sont pas applicables, car aucun enfant de père porteur ne sera affecté, bien que tous les enfants de mère porteuse auront le gène. Cependant, il ne se manifestera que chez 50% des descendants mâles et 15% des femelles, le risque de déficience visuelle grave étant respectivement de 40% et 10%.

la sagesse générale soutient que les enfants qui sont à risque d’un trouble qui frappe à l’âge adulte et pour lequel il n’y a pas de traitement, ne devraient pas subir de test à moins qu’il n’y ait des symptômes., On soutient que le dépistage asymptomatique supprime le choix de connaître ou de ne pas connaître cette information, et il soulève la possibilité de stigmatisation au sein de la famille et de la société, ce qui pourrait avoir de graves implications pour l’éducation et la carrière. Cependant, cette stratégie peut changer si la thérapie génique et la thérapie de remplacement mitochondrial réalisent leur potentiel en tant que traitement prophylactique pour les patients asymptomatiques.,

pronostic

• dans la phase aiguë, les patients décrivent une perte de la vision des couleurs dans un œil, suivie d’une diminution subaiguë indolore de l’acuité visuelle centrale, accompagnée d’un scotome central agrandissant.
• Le deuxième œil suit généralement une évolution similaire dans les trois mois, et des améliorations significatives de l’acuité visuelle sont rares chez les patients atteints de la mutation G11778A ou G3460A. Cependant, en dépit de la déficience visuelle sévère, certains obtiendront un certain rétablissement de la vue, en particulier avec la mutation T14484C.,
• en phase chronique, les patients présentent généralement un déficit visuel bilatéral symétrique et permanent. La plupart demeurent légalement gravement déficients visuels, sont incapables de conduire un véhicule à moteur et sont incapables de trouver un emploi.
• on espère que les résultats prometteurs obtenus dans les études de thérapie génique dans les expériences animales et les essais cliniques chez l’homme se traduiront par une amélioration du pronostic de cette maladie à l’avenir.

Histoire

Theodor Karl Gustav von Leber (prononcé LAY-ber) est né en 1840 et mort en 1917., Il a suivi une formation de chimiste mais s’est tourné vers la médecine sur les conseils de Robert Bunsen de burner fame. Il a étudié avec Carl Ludwig et Albrecht von Graefe. Il a prêté son nom au phénomène de Franceschetti-Leber, à L’ACV, à l’anévrisme miliaire de Leber, au plexus de Leber et au LHON.

Il a décrit la maladie en 1868 mais peu de progrès ont été faits jusqu’aux années 1980. de nombreux pedigrees différents ont été décrits. Wallace et ses collègues ont démontré que l’ADNmt humain était hérité par la mère et ont suggéré que les maladies transmises par la mère pourraient être dues à des mutations de l’ADNmt.