les soupçons grandissent que les nanoparticules dans le vaccin COVID-19 de Pfizer déclenchent des réactions allergiques rares

Les rapports scientifiques sur la COVID-19 sont soutenus par le centre Pulitzer et la Fondation Heising-Simons.

des réactions allergiques sévères chez au moins huit personnes ayant reçu le vaccin COVID-19 produit par Pfizer et BioNTech au cours des 2 dernières semaines peuvent être dues à un composé dans l’emballage de l’ARN messager (ARNm) qui constitue l’ingrédient principal du vaccin, selon les scientifiques., Un vaccin similaire à l’ARNm développé par Moderna, qui a été autorisé pour une utilisation d’urgence aux États-Unis vendredi, contient également le composé, le polyéthylène glycol (PEG).

le PEG n’a jamais été utilisé auparavant dans un vaccin approuvé, mais on le trouve dans de nombreux médicaments qui ont parfois déclenché l’anaphylaxie—une réaction potentiellement mortelle qui peut provoquer des éruptions cutanées, une chute de la pression artérielle, un essoufflement et un rythme cardiaque rapide., Certains allergologues et immunologistes croient qu’un petit nombre de personnes précédemment exposées au PEG peuvent avoir des niveaux élevés d’anticorps contre le PEG, ce qui les expose à un risque de réaction anaphylactique au vaccin.

D’autres sont sceptiques quant au lien. Pourtant, L’Institut national américain des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) était suffisamment préoccupé pour convoquer plusieurs réunions la semaine dernière pour discuter des réactions allergiques avec des représentants de Pfizer et Moderna, des scientifiques et des médecins indépendants et la Food and Drug Administration (FDA).,

le NIAID met également en place une étude en collaboration avec la FDA pour analyser la réponse au vaccin chez les personnes qui ont des niveaux élevés d’anticorps anti-PEG ou qui ont déjà eu des réponses allergiques sévères à des médicaments ou à des vaccins. « Jusqu’à ce que nous sachions qu’il y a vraiment une histoire de PEG, nous devons être très prudents en parlant de cela comme d’une affaire conclue”, explique Alkis Togias, chef de la branche des allergies, de l’asthme et de la biologie des voies respiratoires au NIAID.

Pfizer, elle aussi, dit « rechercher activement un suivi., »Une déclaration envoyée par courriel à Science a noté qu’elle recommande déjà que » un traitement médical approprié et une surveillance devraient toujours être facilement disponibles  » au cas où un vacciné développerait une anaphylaxie.

Les réactions anaphylactiques peuvent survenir avec n’importe quel vaccin, mais sont généralement extrêmement rares—environ une pour 1 million de doses. Au 19 décembre, les États-Unis avaient enregistré six cas d’anaphylaxie parmi 272 001 personnes ayant reçu le vaccin COVID-19, selon une présentation récente de Thomas Clark des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis; le Royaume-Uni en a enregistré deux., Parce que les vaccins Pfizer et Moderna ARNm utilisent une nouvelle plate-forme, les réactions appellent à un examen minutieux, dit Elizabeth Phillips, une chercheuse en hypersensibilité aux médicaments au centre médical de L’Université Vanderbilt qui a assisté à une réunion du NIAID le 16 décembre. « Ce qui est nouveau. »

Les reportages sur les réactions allergiques ont déjà créé de l’anxiété. ” Les Patients souffrant d’allergies graves aux États-Unis deviennent nerveux au sujet de la possibilité qu’ils ne puissent pas se faire vacciner, au moins avec ces deux vaccins », a écrit Togias dans une invitation aux participants à la réunion., ” Les Allergies en général sont si fréquentes dans la population que cela pourrait créer une résistance contre les vaccins dans la population », ajoute Janos Szebeni, immunologiste à L’Université Semmelweis de Budapest, en Hongrie, qui a longtemps étudié les réactions d’hypersensibilité au PEG et qui a également assisté au rassemblement de décembre 16.

Les scientifiques qui croient que le PEG peut être le coupable soulignent que la vaccination devrait continuer. ” Nous devons nous faire vacciner », dit Phillips. « Nous devons essayer de freiner cette pandémie. »Mais plus de données sont nécessaires de toute urgence, ajoute-t-elle: « ces deux prochaines semaines aux États-Unis., vont être extrêmement importants pour définir ce qu’il faut faire ensuite. »

dentifrice et shampoing

Les essais cliniques de Pfizer et Moderna sur les vaccins, qui ont impliqué des dizaines de milliers de personnes, n’ont pas révélé d’effets indésirables graves causés par le vaccin. Mais les deux études ont exclu les personnes ayant des antécédents d’allergies aux composants des vaccins COVID-19; Pfizer a également exclu celles qui avaient déjà eu un effet indésirable grave de tout vaccin. Les personnes ayant déjà eu des réactions allergiques à des aliments ou à des médicaments n’ont pas été exclues, mais elles ont peut-être été sous-représentées.,

Les deux vaccins contiennent tous deux de l’ARNm enveloppé dans des nanoparticules lipidiques (LNP) qui aident à le transporter vers les cellules humaines, mais agissent également comme adjuvant, un ingrédient vaccinal qui renforce la réponse immunitaire. Les LNPs sont « Pégylés » – chimiquement attachés à des molécules de cheville qui couvrent l’extérieur des particules et augmentent leur stabilité et leur durée de vie.

Les chevilles sont également utilisées dans les produits de tous les jours tels que le dentifrice et le shampooing comme épaississants, solvants, adoucissants et transporteurs d’humidité, et elles sont utilisées comme laxatif depuis des décennies., Un nombre croissant de produits biopharmaceutiques comprennent également des composés Pégylés.

on a longtemps pensé que les chevilles étaient biologiquement inertes, mais un nombre croissant de preuves suggèrent qu’elles ne le sont pas. Jusqu’à 72% des personnes ont au moins des anticorps contre les PEGs, selon une étude menée en 2016 par Samuel Lai, ingénieur en pharmacie à L’Université de Caroline du Nord, Chapel Hill, probablement à la suite d’une exposition aux cosmétiques et aux produits pharmaceutiques. Environ 7% ont un niveau qui peut être assez élevé pour les prédisposer à des réactions anaphylactiques, a-t-il constaté., D’autres études ont également trouvé des anticorps contre le PEG, mais à des niveaux inférieurs.

« certaines entreprises ont abandonné les produits Pegylés de leur pipeline en conséquence”, dit Lai. Mais il note que le bilan de sécurité de nombreux médicaments Pégylés a persuadé d’autres que « les préoccupations concernant les anticorps anti-PEG sont surestimées. »

Szebeni dit que le mécanisme derrière L’anaphylaxie conjuguée au PEG est relativement inconnu car il n’implique pas d’immunoglobuline E (ge), le type d’anticorps qui provoque des réactions allergiques classiques. (C’est pourquoi il préfère les appeler « anaphylactoïdes” réactions.,) Au lieu de cela, le PEG déclenche deux autres classes d’anticorps, l’immunoglobuline M (IgM) et l’immunoglobuline G (IgG), impliquées dans une branche de l’immunité innée du corps appelée système du complément, que Szebeni a passé des décennies à étudier dans un modèle de porc qu’il a développé.

en 1999, alors qu’il travaillait au Walter Reed Army Institute of Research, Szebeni a décrit un nouveau type de réaction induite par un médicament qu’il a baptisé la pseudoallergie liée à l’activation du complément (CARPA), une réponse immunitaire non spécifique aux médicaments à base de nanoparticules, souvent Pégylés, qui sont reconnus à tort par le système immunitaire comme des virus.,

Szebeni pense que la CARPA explique les réactions anaphylactoïdes graves que certains médicaments Pégylés sont parfois connus pour provoquer, y compris le doxil à succès contre le cancer. Une équipe réunie par Bruce Sullenger, chirurgien à L’Université Duke, a rencontré des problèmes similaires avec un anticoagulant expérimental contenant de l’ARN pégylé. L’équipe a dû interrompre un essai de phase III en 2014 après qu’environ 0,6% des personnes 1600 qui ont reçu le médicament aient eu des réponses allergiques graves et qu’un participant soit décédé. ” Cela a arrêté le procès », dit Sullenger., L’équipe a constaté que chaque participant ayant une anaphylaxie avait des niveaux élevés d’IgG anti-PEG. Mais certains sans effet indésirable avaient également des niveaux élevés, ajoute Sullenger. « Donc, il ne suffit pas d’avoir ces anticorps. »

Jusqu’à ce que nous sachions qu’il y a vraiment une histoire de PEG, nous devons être très prudents en parlant de cela comme d’une affaire conclue.

lors de la réunion du NIAID, plusieurs participants ont souligné que les nanoparticules Pégylées peuvent causer des problèmes par un mécanisme autre que le CARPA., Le mois dernier, Phillips et des scientifiques de la FDA et d’autres institutions ont publié un article montrant que les patients qui ont subi une réaction anaphylactique aux médicaments Pégylés avaient des anticorpsge contre PEG après tout, suggérant que ceux-ci peuvent être impliqués, plutôt que IgG et IgM.

D’autres scientifiques, quant à eux, ne sont pas du tout convaincus que PEG est impliqué. ” Il y a beaucoup d’exagération en ce qui concerne le risque de PEGs et de CARPA », explique Moein Moghimi, chercheur en nanomédecine à L’Université de Newcastle qui soupçonne un mécanisme plus conventionnel d’être à l’origine des réactions., « Vous administrez techniquement un adjuvant au site d’injection pour exciter le système immunitaire local. Il arrive que certaines personnes soient trop excitées, car elles ont un nombre relativement élevé de cellules immunitaires locales. »

d’autres notent que la quantité de PEG dans les vaccins à ARNm est inférieure d’un ordre de grandeur à celle de la plupart des médicaments Pégylés. Et alors que ces médicaments sont souvent administrés par voie intraveineuse, les deux vaccins COVID-19 sont injectés dans un muscle, ce qui entraîne une exposition retardée et un taux beaucoup plus faible de PEG dans le sang, où se trouvent la plupart des anticorps anti-PEG.,

néanmoins, les entreprises étaient conscientes du risque. Dans un prospectus boursier déposé le 6 décembre 2018, Moderna a reconnu la possibilité de « réactions au PEG de certains lipides ou PEG autrement associés à la LNP. »Et dans un article de septembre, les chercheurs de BioNTech ont proposé une alternative au PEG pour l’administration thérapeutique d’ARNm, notant: « la Pégylation des nanoparticules peut également présenter des inconvénients substantiels concernant l’activité et la sécurité., » »

Katalin Karikó, vice-présidente principale de BioNTech qui a co-inventé la technologie d’ARNm sous-jacente aux deux vaccins, dit qu’elle a discuté avec Szebeni si le PEG dans le vaccin pourrait être un problème. (Les deux se connaissent bien; les deux sont hongrois et dans les années 1980, Karikó a enseigné à Szebeni comment fabriquer des liposomes dans son laboratoire.) Ils ont convenu que compte tenu de la faible quantité de lipides et de l’administration intramusculaire, le risque était négligeable.

Karikó souligne que d’après ce que nous savons jusqu’à présent, le risque est encore faible. « Tous les vaccins comportent un certain risque., Mais le bénéfice du vaccin l’emporte sur le risque”, dit-elle.

Szebeni est d’accord, mais dit qu’il espère que c’est aussi vrai à long terme. Il note que les deux vaccins à ARNm nécessitent deux injections, et il craint que les anticorps anti-PEG déclenchés par le premier vaccin n’augmentent le risque de réaction allergique au second ou aux médicaments Pégylés.

restez 30 minutes.

Pour comprendre le risque, Phillips dit, il est crucial de démêler les mécanismes sous-jacents aux réactions immunitaires et de savoir à quelle fréquence ils sont susceptibles de se produire. L’connu états-UNIS, des cas sont actuellement à l’étude, mais des indices clés peuvent avoir disparu: les réactions anaphylactiques produisent des biomarqueurs qui ne restent que quelques heures dans le sang. Lors de la réunion du NIAID, les participants ont discuté des moyens de s’assurer que les échantillons de sang des futurs cas sont prélevés immédiatement et testés pour ces marqueurs.

Si PEG s’avère être le coupable, la question Est: que peut-on faire? Il n’est pas possible de dépister des millions de personnes à la recherche d’anticorps anti-PEG avant qu’elles ne soient vaccinées., Au lieu de cela, les directives des CDC recommandent de ne pas administrer les vaccins Pfizer Ou Moderna à toute personne ayant des antécédents de réaction allergique grave à un composant du vaccin. Pour les personnes qui ont eu une réaction sévère à un autre vaccin ou un médicament injectable, les risques et les avantages de la vaccination doivent être soigneusement pesés, dit CDC. Et les personnes qui pourraient présenter un risque élevé de réaction anaphylactique devraient rester au site de vaccination pendant 30 minutes après leur injection afin de pouvoir être traitées si nécessaire.

« Au moins c’est quelque chose qui arrive vite,” dit Philips., « Donc, c’est quelque chose que vous pouvez être très alerté, prêt à reconnaître tôt et être prêt à traiter tôt.”