mises en garde
inclus dans la Section « Précautions »
précautions
ischémie tissulaire
L’Administration de LEVOPHED à des patients hypotensifs par hypovolémie peut entraîner une vasoconstriction périphérique et viscérale sévère, une diminution de la perfusion rénale et hypoxie, acidose lactique et réduction du flux sanguin systémique malgré une pression artérielle « normale”. Traiter l’hypovolémie avant D’initier LEVOPHED ., Évitez LEVOPHED chez les patients atteints de thrombose vasculaire mésentérique ou périphérique, car cela peut augmenter l’ischémie et étendre la zone d’infarctus.
une gangrène des extrémités est survenue chez des patients atteints d’une maladie vasculaire occlusive ou thrombotique ou ayant reçu des perfusions prolongées ou à forte dose. Surveiller les changements de la peau des extrémités chez les patients sensibles.
L’Extravasation de LEVOPHED peut provoquer une nécrose et un affaissement des tissus environnants., Pour réduire le risque d’extravasation, infuser dans une grosse veine, vérifier fréquemment le site de perfusion pour la libre circulation et surveiller les signes d’extravasation .
traitement D’urgence de L’Extravasation
pour prévenir l’affaissement et la nécrose dans les zones où l’extravasation a eu lieu, infiltrer la zone ischémique dès que possible, en utilisant une seringue avec une aiguille hypodermique fine contenant 5 à 10 mg de mésylate de phentolamine dans 10 à 15 mL D’injection de chlorure de Sodium à 0,9% chez l’adulte.,
le blocage sympathique avec la phentolamine provoque des changements hyperémiques locaux immédiats et visibles si la zone est infiltrée dans les 12 heures.
Hypotension après arrêt brutal du traitement
l’arrêt soudain du débit de perfusion peut entraîner une hypotension marquée. Lors de l’arrêt de la perfusion, réduire progressivement le taux de perfusion LÉVOPHÉE tout en augmentant le volume sanguin avec des fluides intraveineux.
arythmies cardiaques
LEVOPHED augmente les concentrations intracellulaires de calcium et peut provoquer des arythmies, en particulier dans le cadre de l’hypoxie ou de l’hypercarbie., Effectuer une surveillance cardiaque continue des patients atteints d’arythmie.
réactions allergiques associées au Sulfite
LEVOPHED contient du métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue. La sensibilité au Sulfite est observée plus fréquemment chez les personnes asthmatiques que chez les personnes non asthmatiques.,
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
aucune étude sur la carcinogenèse, la mutagenèse et la fertilité n’a été réalisée.
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
résumé des risques
Les données publiées limitées comprenant un petit nombre de rapports de cas et de multiples petits essais impliquant l’utilisation de norépinéphrine chez les femmes enceintes au moment de l’accouchement n’ont pas permis d’identifier un risque accru de malformations congénitales majeures, de fausses couches ou de résultats maternels ou fœtaux défavorables., Il existe des risques pour la mère et le fœtus d’hypotension associée à un choc septique, un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral qui sont des urgences médicales pendant la grossesse et peuvent être fatales si elles ne sont pas traitées. (voir considérations cliniques). Dans les études de reproduction animale, l’utilisation de fortes doses de noradrénaline intraveineuse a entraîné une diminution du flux sanguin placentaire maternel. La pertinence clinique des changements chez le fœtus humain est inconnue car la dose d’entretien moyenne est dix fois inférieure (voir Données)., Une réabsorption fœtale accrue a été observée chez les hamsters enceintes après avoir reçu des injections quotidiennes à environ 2 fois la dose maximale recommandée en mg / m3 pendant quatre jours au cours de l’organogenèse (voir Données).
le risque de fond estimé pour les malformations congénitales majeures et les fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.,
considérations cliniques
risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal associé à la maladie
L’Hypotension associée à un choc septique, un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral sont des urgences médicales pendant la grossesse qui peuvent être fatales si elles ne sont pas traitées. Retarder le traitement chez les femmes enceintes présentant une hypotension associée à un choc septique, un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral peut augmenter le risque de morbidité et de mortalité maternelles et fœtales. La thérapie de maintien de la vie pour la femme enceinte ne devrait pas être retenue en raison de préoccupations potentielles concernant les effets de la noradrénaline sur le fœtus.,
données
données animales
Une étude chez des brebis gravides recevant de fortes doses de noradrénaline par voie intraveineuse (40 mcg/min, à environ 10 fois la dose d’entretien moyenne de 2-4 mcg/min chez l’homme, en mg / kg) a montré une diminution significative du flux sanguin placentaire maternel. Des diminutions de l’oxygénation fœtale, de l’urine et du débit de liquide pulmonaire ont également été observées.
l’administration de noradrénaline à des rats gravides au jour de Gestation 16 ou 17 a entraîné la production de cataractes chez les fœtus de rats.
chez les hamsters, un nombre accru de résorptions (29,1% dans le groupe d’étude vs. 3.,4% dans le groupe témoin), des anomalies hépatiques microscopiques fœtales et une ossification squelettique retardée ont été observées à environ 2 fois la dose intramusculaire ou sous-cutanée maximale recommandée (en mg/m2 à une dose sous-cutanée maternelle de 0,5 mg/kg/jour du 7 au 10e jour de Gestation).
Lactation
résumé des risques
Il n’existe aucune donnée sur la présence de noradrénaline dans le lait humain ou animal, sur les effets sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait., L’exposition cliniquement pertinente au nourrisson n’est pas attendue en raison de la courte demi-vie et de la faible biodisponibilité orale de la noradrénaline.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de LEVOPHED n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas permis d’identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes., En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l’extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux.
évitez L’administration de LEVOPHED dans les veines de la jambe chez les patients âgés .