INTRODUCTION
étiologie de L’hyperthyroïdie dans l’enfance
L’hyperthyroïdie est un trouble rare mais grave dans l’enfance (1), survenant le plus souvent à la suite de la maladie de Graves (GD), une maladie auto-immune résultant de la stimulation des récepteurs de la thyrotropine (TSH) par des auto-anticorps. La thyroïdite aiguë ou subaiguë, la thyroïdite lymphocytaire chronique, l’administration aiguë ou chronique d’hormones thyroïdiennes et/ou d’iodures peuvent également entraîner une thyréotoxicose transitoire., Le syndrome de McCune-Albright ainsi que les mutations de la lignée germinale et somatique du gène récepteur de la TSH, qui peuvent être associées à la présence d’hyperplasie diffuse et de nodules toxiques, sont également des causes rares de thyrotoxicose, tout comme les tumeurs hypophysaires sécrétrices de TSH et la résistance aux hormones thyroïdiennes (Tableau 1).Cet examen portera sur la prise en charge de la DG dans l’enfance et de l’hyperthyroïdie pendant la période fœtale et néonatale.,
Tableau 1
maladie de Graves
Inc idence
la maladie de GD est une maladie rare chez l’enfant, qui représente 1 à 5% de tous les patients atteints de GD. Chez les adultes, cette maladie affecte environ 2% des femmes et 0,2% des hommes (2,3). Chez les adultes et les enfants, la DG est beaucoup plus fréquente chez les femmes que chez les hommes. Il peut survenir à tout âge pendant l’enfance, mais sa fréquence augmente avec l’âge, atteignant un sommet pendant l’adolescence (Figure 1). On pense que l’incidence augmente et est d’environ 0.,1 pour 100 000 années-personnes chez les jeunes enfants à 3 pour 100 000 années-personnes chez les adolescents (1). Une fréquence allant jusqu’à 14 pour 100 000 patients-années a été signalée à Hong-Kong, sans lien avec les différences dans l’état nutritionnel de l’iode (4,5). La DG est plus fréquente chez les enfants atteints d’autres maladies auto-immunes et chez les enfants ayant des antécédents familiaux de maladie thyroïdienne auto-immune.,
pathogenèse
la cause de la maladie GD reste incertaine, mais on pense qu’elle résulte d’une interaction complexe entre le fond génétique (hérédité), les facteurs environnementaux et le système immunitaire. Pour des raisons inconnues, le système immunitaire produit un anticorps qui stimule la glande thyroïde à produire un excès d’hormone thyroïdienne. La susceptibilité génétique à la maladie est considérée comme polygénique., La DG a été associée au gène de l’antigène leucocytaire humain (HLA) sur le chromosome 6P, au gène de l’antigène lymphocytaire T cytotoxique-4 (CTLA-4) sur le chromosome 2q33 et au gène de la tyrosine phosphatase lymphoïde (PTPN22) sur le chromosome 1p13. Les données des études jumelées et la prévalence plus élevée de la DG chez les parents au premier degré de patients atteints de cette maladie que chez les témoins suggèrent qu’environ 80% de la sensibilité à la DG est déterminée par des facteurs génétiques (6,7).,
l’immunoglobuline stimulant la thyroïde (TSI) se lie et stimule le récepteur de la TSH sur la membrane cellulaire thyroïdienne, ce qui entraîne une croissance des cellules folliculaires, une augmentation de la vascularisation et une synthèse et une sécrétion excessives de l’hormone thyroïdienne. La glande thyroïde présente généralement une infiltration lymphocytaire, avec anomalie des lymphocytes T et absence de destruction folliculaire. Les lymphocytes T activent l’inflammation locale et le remodelage tissulaire en produisant et en libérant des cytokines, conduisant à une dérégulation des cellules B et à une augmentation de la production d’auto-anticorps., On pense qu’un déséquilibre entre les lymphocytes T pathogènes et les lymphocytes T régulateurs est impliqué à la fois dans le développement de la DG et dans sa gravité (8).
prise en charge
le traitement optimal de la DG dans l’enfance reste un sujet de débat (9,10,11,12,13), et des études cliniques prospectives randomisées à long terme sont nécessaires pour comparer les fréquences d’échec du traitement et les effets secondaires à court et à long terme des différentes options thérapeutiques. Les options de traitement actuelles comprennent les médicaments antithyroïdiens (ATD), la thyroïdectomie sous – totale ou quasi totale et l’iode radioactif (RAI) – I131., Il n’y a pas de remède spécifique pour la maladie et chaque option thérapeutique a des complications associées. La plupart des patients sont initialement traités par ATD. Cependant, il est difficile d’atteindre l’observance à long terme et le taux de rechute est élevé. L’ablation chirurgicale de la glande thyroïde et la destruction de la glande par traitement RAI sont donc souvent utilisées comme alternatives. Les Indications de traitement radical chez les enfants comprennent la rechute après un traitement médicamenteux approprié, un manque de conformité de la part du patient ou des parents et une toxicité ATD., Comme dans de nombreuses maladies rares, il n’existe actuellement aucune stratégie fondée sur des preuves pour la prise en charge de cette maladie chez les enfants, contrairement à la situation chez les adultes, chez qui la maladie est plus fréquente (14,15). La Politique de traitement de GD varie considérablement à l’intérieur et entre les pays et dépend des traditions et des ressources locales, de l’âge et de la préférence du patient, de la taille du goitre et de la gravité de la maladie.
un traitement supplémentaire par ß-bloquants (sauf chez les patients souffrant d’asthme ou d’insuffisance cardiaque) au cours des deux premières semaines de prise en charge peut aider à réduire les symptômes du patient., Ce traitement peut être administré par voie orale deux fois par jour, à une dose de 2 mg/kg/jour, et arrêté lorsque le patient devient euthyroïdien.
Traitement ATD
le traitement ATD est généralement recommandé comme traitement initial de l’hyperthyroïdie chez les enfants et les adolescents. Les ATD les plus couramment utilisés sont le carbimazole et son métabolite actif, le méthimazole (MMI) et le propylthiouracile (PTU). Ces médicaments inhibent la synthèse de l’hormone thyroïdienne en interférant avec l’iodation thyroïdienne médiée par la peroxydase des résidus de tyrosine dans la thyroglobuline., Le PTU peut également bloquer la conversion de la thyroxine (T4) en triiodothyronine (T3), alors que le MMI ne le peut pas. Le MMI et le PTU sont associés à des réactions mineures (éruption cutanée, urticaire, arthralgie, problèmes gastro-intestinaux) dans environ 5% à 25% des cas. La fréquence de l’agranulocytose est comprise entre 0,2 et 0,5% pour les deux médicaments, et d’autres effets secondaires rares mais graves incluent l’hépatite induite par le médicament et la production d’anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques. La vascularite positive aux anticorps ne survient que dans des cas exceptionnels., Récemment, il a été recommandé d’éviter L’utilisation du PTU en raison du risque élevé d’hépatite induite par le PTU et de n’utiliser que le MMI (ou le carbimazole) comme ATD (16,17). La fréquence des effets indésirables peut être liée à la dose et est très faible pour les effets indésirables graves chez les patients recevant une IMM à une dose inférieure à 10 mg/jour (15). Des effets indésirables à L’IMM ont été rapportés dans les six mois suivant le traitement chez 90% des patients (18)., Le MMI est également plus efficace à court terme que le PTU (19) et présente un avantage majeur par rapport au PTU en termes de conformité, car le MMI a une demi-vie plus longue et est efficace lorsqu’il est administré en une seule dose quotidienne. La dose initiale initiale de MMI (ou carbimazole) est de 0,5 à 1 mg/kg/jour, avec une dose maximale de 30 mg par jour. Après deux à quatre semaines, lorsque la sécrétion d’hormones thyroïdiennes est effectivement bloquée et que les taux d’hormones thyroïdiennes se sont normalisés, la dose initiale est progressivement réduite de 30 à 50% (15)., Aucun avantage supplémentaire ne résulte du maintien d’une dose élevée d’ATD administrée avec des doses de remplacement de levo-T4 (L-T4). Des études récentes ont même suggéré que le traitement à haute dose peut être nocif, car la fréquence des effets secondaires dépend de la dose. Il n’y a pas non plus actuellement de justification pour l’utilisation de L-T4 en combinaison avec des ATDs pour améliorer les taux de rémission (15). La rémission GD sur le traitement ATD est liée à la restauration de l’euthyroïdie plutôt qu’aux effets immunosuppresseurs des médicaments., L’hyperthyroïdie elle-même a été montrée pour aggraver l’aberration auto-immune, et l’auto-immunité conduit à la génération de plus de TRAb et à l’aggravation de l’hyperthyroïdie. Une fois ce cycle rompu par un traitement ATD rendant le patient euthyroïdien ou par une intervention chirurgicale, le patient peut connaître une rémission progressive de la maladie (20). Une utilisation plus prolongée de L’ATD (au moins 2-4 ans) chez les enfants que chez les adultes peut être nécessaire pour obtenir une rémission. La conformité est donc une question importante dans la gestion de ces enfants et devrait être améliorée par des stratégies éducatives., Cependant, l’inhibition des autoanticorps obtenus lors du traitement est difficile à prévoir, probablement parce que le traitement ne cible pas directement les cellules B ou les autoanticorps. Les lymphocytes B sont d’importantes cellules auto-présentatrices d’antigènes et des précurseurs des plasmocytes sécréteurs d’anticorps. Une déplétion temporaire des lymphocytes B avec l’anticorps monoclonal rituximab peut donc diminuer ou abolir efficacement la production de TRAb. De grands essais cliniques de ce traitement sont actuellement nécessaires (21,22).
moins de 30% des enfants obtiennent une rémission durable après environ 24 mois d’ATD (23,24,25,26,27)., La thyroïdectomie quasi totale et la thérapie RAI sont les options thérapeutiques définitives, mais les deux comportent un risque élevé d’hypothyroïdie permanente. Cependant, l’hypothyroïdie est préférable d’hyperthyroïdie comme il est plus facile à traiter, et l’hyperthyroïdie est associée à de graves morbidités telles que les maladies cardiovasculaires et l’ostéopénie. Malheureusement, les essais randomisés prospectifs manquent encore pour évaluer l’efficacité du traitement ATD à court et à long terme pour augmenter le taux de rémission chez les enfants, et d’autres études sont nécessaires pour améliorer nos connaissances sur le traitement ATD chez les enfants.,
Traitement chirurgical
la thyroïdectomie totale (ou quasi totale) est souvent actuellement préférée à la thyroïdectomie sous-totale (ou partielle) pour réduire le risque d’hyperthyroïdie récurrente (11). La vascularisation de la glande est diminuée en ajoutant de l’iode à L’ATD (5 à 10 gouttes de solution de lugol) pendant une semaine avant la chirurgie (28). Le traitement de remplacement par L-T4 doit être initié dans les jours suivant la chirurgie et le patient doit faire l’objet d’un suivi à long terme., Les Complications telles que l’hypoparathyroïdie, la paralysie des cordes vocales due à une lésion nerveuse laryngée récurrente et la formation de chéloïdes sont relativement rares lorsque l’opération est effectuée par un chirurgien pédiatrique ayant une vaste expérience et sont estimées à environ 15%. Pour les patients présentant une hyperthyroïdie récurrente après une intervention chirurgicale, un traitement RAI est recommandé car le risque de complications est plus élevé pour une deuxième opération (11).
parmi les options radicales, la chirurgie est moins couramment utilisée que la RAI comme choix de première intention et n’est souvent recommandée que chez les patients présentant un gros goitre ou une ophtalmopathie., Pour d’autres cas, cependant, il y a encore un débat sur la question de savoir si le traitement RAI ou l’ablation chirurgicale devrait être préféré comme traitement définitif pour la GD pédiatrique (10,11).
Traitement à l’iode
le traitement RAI est efficace chez les enfants atteints d’hyperthyroïdie due à la DG, et la plupart des patients peuvent être traités avec succès avec une seule dose orale. La faible dose vise à guérir l’hyperthyroïdie sans entraîner d’hypothyroïdie, mais le taux de rechute est élevé. Par conséquent, des doses plus importantes (220 à 275 µCi/g, correspondant à environ 250 Gy) devraient être préférées à des doses plus petites de I131 (29)., L’hypothyroïdie est susceptible de survenir après le traitement, et des doses appropriées de L-T4 doivent donc être administrées tout au long de la vie du patient. Si l’hyperthyroïdie persiste 3 à 6 mois après le traitement, un nouveau traitement par I131 est indiqué. Il n’y a pas de preuve de dysfonctionnement de la reproduction ou de fréquences plus élevées d’anomalies chez la progéniture des patients traités (30). Cependant, RAI est absolument contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement. La RAI doit également être évitée chez les très jeunes enfants en raison d’un risque potentiel accru de néoplasie., Les préoccupations concernant la malignité thyroïdienne potentielle, l’hyperparathyroïdie et les taux de mortalité élevés ont mis en évidence la nécessité d’une grande étude de contrôle randomisée avec un suivi à long terme pour régler définitivement cette question (31).
résultats à Long terme
alors que le traitement par ATD entraîne une rémission à long terme chez environ 40 à 60% des patients adultes, moins de 30% des enfants traités par ATD pendant une moyenne de deux ans obtiennent une rémission d’au moins deux ans (23,24,25,26,27,32). identification des patients nécessitant un traitement ATD à long terme ou un traitement radical précoce., Par conséquent, la fréquence globale de rechute après une première cure d’environ 2 ans de traitement ATD est plus élevée chez les enfants que chez les adultes et peut atteindre des fréquences allant de 70 à 80%. Environ 75% des patients rechutent dans les six mois suivant la fin du traitement médicamenteux, alors que seulement 10% rechutent après 18 mois., Les méthodes d’identification des patients qui sont peu susceptibles d’avoir une rémission après un traitement médicamenteux amélioreraient grandement la prise en charge des patients, car elles faciliteraient les udies avaient leurs limites, mais évaluaient l’âge, la taille du goitre, la diminution de l’indice de masse corporelle et la gravité de l’hyperthyroïdie biochimique au début, les niveaux de TRAb au début et à la fin du traitement et la durée du traitement médical comme marqueurs prédictifs de la rechute GD pendant l’enfance (23,27,33,34,35,36,37). Cependant, toutes ces études sauf une (37) étaient rétrospectives et aucune n’a conduit à des changements généralisés dans la pratique clinique., Notre étude prospective (38) a montré que le risque de rechute après une première cure d’ATD pendant environ 2 ans augmente avec l’origine non caucasienne, le jeune âge et la gravité de la maladie au moment du diagnostic, comme le montrent les taux sériques élevés de TRAb et de T4 libre (fT4). Inversement, le risque de rechute a diminué avec la durée du premier traitement par ATD, car chaque année supplémentaire de traitement était associée à une diminution du taux de rechute. Ces résultats mettent en évidence l’impact positif d’une longue période de traitement primaire du DTA sur les résultats afin de minimiser l’auto-immunité thyroïdienne et la récurrence de la maladie., Dans notre étude, un score pronostique a été construit permettant d’identifier trois groupes à risque différents au moment du diagnostic. Ce type de score améliorerait grandement le Conseil des patients et la prise de décision thérapeutique. Cependant, on sait peu de choses sur les résultats à long terme, car il y a eu peu d’études sur la relation entre la durée du traitement par ATD et le taux de rémission ou le risque de rechute chez les patients pédiatriques. La nécessité de prescrire des traitements plus longs que chez les patients adultes est largement acceptée., Notre récente étude prospective a étudié l’effet de la durée du traitement par ATD après trois cycles consécutifs, chacun d’une durée d’environ 2 ans (39). Avec une période d’étude médiane de 10,4 ans, environ la moitié des patients ont obtenu une rémission après l’arrêt du carbimazole. Une augmentation (d’un facteur d’environ 2,2) du taux de rémission prévu obtenu avec le traitement ATD était liée à des formes moins sévères d’hyperthyroïdie au moment du diagnostic et à la présence d’autres affections auto-immunes associées., Cette étude suggère que les enfants atteints de DG présentant une bonne observance du traitement et sans effets indésirables majeurs des médicaments contre le DTA peuvent se voir offrir jusqu’à 8 à 10 ans de traitement médical avec le DTA avant qu’un traitement définitif ne soit envisagé (39). Cependant, un traitement continu, plutôt que des cycles de traitement de 2 ans, devrait être envisagé dans les futurs essais cliniques. La thérapie à long terme devrait également être optimisée par des stratégies éducatives pour améliorer le respect du traitement et par des stratégies de soins médicaux, en particulier pendant la transition des services pédiatriques aux services pour adultes., D’autres facteurs tels que les antécédents génétiques, le sexe, la consommation d’iode et le tabagisme modulent la réactivité individuelle chez les adultes (32,40,41,42). De grandes études prospectives randomisées chez l’enfant sont donc nécessaires pour résoudre ces problèmes.
des conséquences négatives sur la qualité de vie des patients pendant et après le traitement, même après 14 à 21 ans, en particulier compte tenu de la performance mentale et de la vitalité, ont été démontrées chez les patients adultes atteints de DG. Ces problèmes ne semblent pas être expliqués par le statut hormonal thyroïdien du patient pendant le suivi., Cependant, il a été démontré que le mode de traitement, qu’il soit médicamenteux, chirurgical ou basé sur l’utilisation de RAI, a peu d’impact sur la qualité de vie liée à la santé à long terme (43). Ces aspects n’ont pas été étudiés chez les enfants, mais il semblerait prudent de surveiller à plus long terme le fonctionnement neuropsychologique, émotionnel et/ou comportemental des sujets atteints d’hyperthyroïdie dans l’enfance.,
hyperthyroïdie néonatale
pathogenèse
l’hyperthyroïdie néonatale auto-immune est généralement causée par le passage à travers le placenta d’anticorps stimulants maternels dirigés contre les TRAbs, anticorps qui stimulent l’adénylate cyclase dans les thyrocytes fœtaux conduisant à une hypersécrétion d’hormones thyroïdiennes. L’hyperthyroïdie pendant la grossesse a une prévalence d’environ 0,2% et est principalement associée à GD (44). La thyrotoxicose de Graves s’améliore généralement dans la seconde moitié de la grossesse, en raison d’une diminution de la concentration sérique de TRAb, mais s’aggrave ensuite après l’accouchement (45)., Dans la GD auto-immune gestationnelle maternelle, la préservation d’un état normal d’hormone thyroïdienne fœtale pour assurer un développement cérébral normal est une question complexe. Des niveaux élevés de transmission d’anticorps sont associés à la survenue d’une thyrotoxicose fœtale. L’hyperthyroïdie fœtale peut se développer lorsque les récepteurs de la TSH fœtale deviennent physiologiquement sensibles à la TSH et aux TRAbs, au cours de la seconde moitié de la gestation, vers la semaine 20, principalement chez les femmes présentant des niveaux élevés de TRAbs. Il peut également se produire chez la progéniture de mères traitées des années auparavant pour l’hyperthyroïdie qui ont encore des TRAbs en circulation., Ainsi, toutes les femmes enceintes atteintes de DG et les femmes enceintes euthyroïdes ayant des antécédents de DG devraient subir des déterminations TRAb au début de la grossesse. Si des TRAbs sont détectés, le fœtus doit être considéré à risque de développer une thyrotoxicose et surveillé en conséquence (44,46).
l’hyperthyroïdie néonatale non auto-immune due au syndrome de McCune-Albright (mutation activatrice du gène Gsa) (47) ou à une mutation activatrice du gène récepteur de la TSH est une maladie rare., Les anomalies moléculaires du récepteur de la TSH, conduisant à son activation constitutive, peuvent être responsables d’une hyperthyroïdie fœtale et postnatale congénitale permanente sévère. Les mutations de la lignée germinale sont trouvées dans les cas d’hyperthyroïdie héréditaire autosomique dominante, et les mutations de novo peuvent provoquer une hyperthyroïdie congénitale sporadique. L’évolution clinique de ces maladies nécessite une gestion rigoureuse., Même avec des doses élevées D’ATDs pour contrôler la thyrotoxicose congénitale sévère, les nodules thyroïdiens et l’élargissement du goitre se développent tôt dans la vie, nécessitant une thyroïdectomie sous-totale suivie d’un traitement RAI (48,49,50).
une hyperthyroïdie transitoire peut être observée chez les femmes enceintes présentant une taupe hydatidiforme. L’ablation chirurgicale de la taupe guérit l’hyperthyroïdie. Une hyperthyroïdie gestationnelle familiale causée par un récepteur mutant de la thyrotropine hypersensible à la gonadotrophine chronique humaine a également été rapportée dans des cas exceptionnels (51).,
les Manifestations Cliniques
l’hyperthyroïdie Fœtale précède l’hyperthyroïdie néonatale. L’hyperthyroïdie auto-immune néonatale est généralement transitoire, ne survenant que chez environ 2% des descendants de mères atteintes de DG. Cependant, il est associé à un taux de mortalité pouvant atteindre 25% et à une morbidité immédiate et à long terme. La fonction thyroïdienne fœtale et néonatale peut être perturbée à divers degrés par la présence de TRAbs, l’utilisation d’ATDs et l’état hormonal thyroïdien maternel., Dans les cas où la maladie maternelle n’est pas traitée ou mal contrôlée, un retard de croissance intra-utérin, des oligoamnios, une prématurité et une mort fœtale surviennent fréquemment. Tachycardie, hyperexcitabilité, faible prise de poids contrastant avec un appétit normal ou important, goitre, rétraction du regard et/ou des paupières et/ou exophtalmie, petite fontanelle antérieure, âge osseux avancé, hépatomégalie et/ou splénomégalie sont les caractéristiques cliniques les plus fréquemment observées au cours de la période néonatale. L’insuffisance cardiaque est l’un des risques majeurs de ces nourrissons., Des anomalies biologiques du foie peuvent également être observées en l’absence d’insuffisance cardiaque. La craniosténose, la microcéphalie et les incapacités psychomotrices peuvent survenir chez les nourrissons gravement atteints (52).
diagnostic et prise en charge pendant la grossesse et la période néonatale
le diagnostic et le traitement précoces de l’hyperthyroïdie fœtale ou de l’hypothyroïdie sont cruciaux et soulignent l’importance de la détermination du TRAb tout au long de la grossesse chez les femmes atteintes de DG. L’expérience de l’échographe a également un impact sur la prise en charge de la grossesse chez les femmes atteintes de DG., La largeur et la circonférence de la thyroïde fœtale doivent être évaluées à partir de 20 semaines de gestation (53). Chez les fœtus atteints de goitre, le principal problème clinique consiste à déterminer si la cause en est un traitement maternel approprié pour atteindre une fonction thyroïdienne maternelle normale mais inapproprié et excessif pour le fœtus entraînant une hypothyroïdie fœtale, ou si le problème est associé à une stimulation thyroïdienne fœtale par la GD maternelle avec la présence de TRAbs provoquant une stimulation thyroïdienne fœtale et une hyperthyroïdie.,
l’échographie fœtale est un outil non invasif pour détecter la dysfonction thyroïdienne fœtale. Les Scans doivent être effectués tous les mois après 20 semaines de gestation pour dépister le goitre et/ou la preuve d’un dysfonctionnement thyroïdien fœtal chez les femmes dont le test de GD est positif pour les TRAbs et/ou recevant des ATD. L’élargissement de la glande thyroïde est le point de départ du diagnostic de dysfonctionnement thyroïdien et l’échographie est utilisée pour évaluer la présence et la vascularisation du goitre., La détermination de la maturation osseuse fœtale (maturation osseuse retardée en cas d’hypothyroïdie fœtale) et de la fréquence cardiaque fœtale (supérieure à 160/min en cas d’hyperthyroïdie fœtale) peut également faciliter le diagnostic d’hypo – ou d’hyperthyroïdie, guidant le choix du traitement le plus approprié. Le prélèvement sanguin fœtal invasif et le prélèvement de liquide amniotique ne sont généralement pas nécessaires et doivent être réservés aux cas dans lesquels le diagnostic est douteux ou une injection intra-amniotique de L-T4 est nécessaire pour traiter un État hypothyroïdien fœtal secondaire (46,54,55,56,57)., Une combinaison de critères maternels (titres TRAbs, utilisation et dose D’ATD) et de critères fœtaux (signal Doppler thyroïdien, fréquence cardiaque fœtale et maturation osseuse) est utilisée pour distinguer l’hypothyroïdie fœtale de l’hyperthyroïdie (57).
la réponse prénatale au traitement, basée sur l’état fœtal et sur les résultats des tests de la fonction thyroïdienne effectués sur le sang de cordon à la naissance, peut valider la stratégie de traitement prénatal, mais ne peut probablement pas prédire la dysfonction thyroïdienne néonatale subséquente (58,59)., Remarquablement, seule une minorité de nouveau-nés de mères atteintes d’une maladie thyroïdienne auto-immune gestationnelle ont un état hormonal thyroïdien perturbé (57,58). Dans les deux à cinq jours suivant la naissance, une hyperthyroïdie peut se développer dans les cas où des TRAbs continuent d’être présents chez le nouveau-né après la clairance des DTA transplacentales transmises par la mère. Les tests de la fonction thyroïdienne doivent donc être répétés au cours de la première semaine de vie, même lorsque des résultats normaux (ou élevés en raison d’une ATD excessive en fin de gestation) ont été obtenus avec du sang de cordon., Une forte suspicion d’hyperthyroïdie auto-immune néonatale, lorsque les Trab sont détectables dans le sang de cordon et que les taux de FT4 sont élevés dans les deux à quatre jours suivant la naissance (taux de FT4 >35 pmol/l), devrait conduire à l’initiation du traitement par ATD chez le nourrisson peu de temps après la naissance pour prévenir le développement d’une hyperthyroïdie clinique, protégeant ainsi le nourrisson des conséquences graves de cette affection (46).
Traitement
pendant la gestation, l’hyperthyroïdie fœtale peut être évitée en administrant des ATD à la mère., Le PTU et le MMI traversent tous deux le placenta et sont également efficaces pour traiter l’hyperthyroïdie pendant la grossesse (60). Cependant, le PTU est le plus couramment utilisé de ces deux médicaments, car l’administration de MMI au cours de l’organogenèse a été associée à une aplasie cutis néonatale (un défaut du cuir chevelu), à une fistule trachéo-œsophagienne et à une embryopathie (61). Le fœtus bénéficie directement de l’ingestion maternelle de ces médicaments, qui traversent le placenta et agissent sur la glande thyroïde fœtale., Cependant, ces médicaments peuvent également exposer le fœtus au risque d’hypothyroïdie, et de petites doses (généralement 100-150 mg PTU ou moins par jour; 10-15 mg MMI ou moins par jour) sont donc recommandées.
pendant la période néonatale, la MMI est préférée (1 mg/kg/jour, en trois doses). Le Propranolol (2 mg / kg / jour, en deux doses fractionnées) peut également être nécessaire pour contrôler la tachycardie pendant la première à deux semaines de traitement. Il est généralement possible de diminuer progressivement la dose D’ATD, en fonction des niveaux d’hormones thyroïdiennes., La maladie est transitoire et peut durer de deux à quatre mois jusqu’à ce que les TRAbs soient éliminés de la circulation du nourrisson. Les mères peuvent allaiter pendant la prise D’ATDs, sans effets indésirables sur l’état thyroïdien de leurs nourrissons (62).