le VIH cible principalement un type de cellule du système immunitaire appelé cellule T CD4+. Cependant, de nombreux types de ces cellules existent et elles ne sont pas toutes également sensibles à l’infection par le VIH. Mais exactement quels types de cellules sont plus susceptibles d’être infectés?
Une équipe de scientifiques des instituts Gladstone et de L’Université de Californie à San Francisco (UCSF) a créé un « atlas cellulaire” pour répondre à cette question. Ils sont le premier groupe à analyser globalement les différents types de lymphocytes T CD4+ que le VIH pénètre et manipule.,
« en utilisant de nouvelles technologies puissantes, nous avons identifié quelles cellules le VIH aime entrer et infecter, et comment le virus est capable de modifier les cellules une fois à l’intérieur”, a expliqué Nadia R. Roan, PhD, auteur principal de L’étude publiée dans Cell Reports et chercheur invité à Gladstone. « Les changements apportés aux cellules par le virus peuvent faciliter la persistance du VIH dans l’organisme. »
en collaboration avec Stanford, L’Université de Californie du Sud (USC) et L’Université de L’Alabama (UAB), l’équipe a utilisé des approches expérimentales, statistiques et de visualisation pour créer l’atlas.,
Le principal outil utilisé est CyTOF, qui s’appuie sur la spectrométrie de masse pour mesurer de nombreux paramètres sur des cellules individuelles. Cette technologie haute résolution surpasse les autres techniques couramment utilisées qui limitent le nombre de paramètres pouvant être détectés en même temps.
« avec la technologie CyTOF, nous entrons dans une ère de” reconnaissance faciale « pour les cellules individuelles », a déclaré Marielle Cavrois, premier auteur de l’étude, chercheur principal au sein du noyau de cytométrie en flux de Gladstone et professeur adjoint au Département de Médecine de L’UCSF., « Avec nos outils informatiques, nous pouvons maintenant utiliser cette reconnaissance faciale pour déterminer à quoi ressemblait la cellule avant que le VIH ne la manipule. »
étant donné que le VIH modifie radicalement la cellule qu’il infecte, il est difficile de retracer une cellule infectée à sa forme initiale. Avec CyTOF, les chercheurs ont pu étudier les cellules infectées de manière si détaillée qu’ils ont pu surveiller la façon dont le VIH les a remodelées.,
« en comparant les cellules sensibles à l’infection par le VIH à celles sensibles à l’infection par le VIH, nous avons fait une découverte surprenante”, a ajouté Roan, qui est également professeur adjoint au Département D’Urologie de L’UCSF. « Nous avons constaté que le VIH pénètre très efficacement dans un type spécifique de cellules T CD4+, mais n’est pas capable de se multiplier dans ces cellules. »
Cet effet pourrait être dû au fait que le VIH ne peut plus progresser dans ces cellules, ou parce que le virus reste silencieux (ou latent) à l’intérieur d’elles. Quoi qu’il en soit, ce sous-ensemble de cellules T CD4+ pourrait devenir une cible pour éradiquer le virus.,
« il sera intéressant de discerner ce qui se passe dans ces cellules où le VIH pénètre efficacement mais ne produit pas de virus”, a déclaré Warner C. Greene, chercheur principal et Directeur du Gladstone Institute of Virology and Immunology, qui est également l’un des auteurs principaux de l’étude. « Si effectivement le virus établit une infection latente dans ces cellules, nous aurons identifié un biomarqueur précieux qui pourrait conduire à de nouvelles thérapies., »
D’autres auteurs de cet article de ressource incluent Nandhini Raman à Gladstone; Rajaa Hussien, Brandon Aguilar Rodriguez, Joshua Vasquez, Matthew H. Spitzer et Joseph M. McCune à UCSF; Trambak Banerjee et Gourab Mukherjee à USC; Nicole H. Lazarus, Eugene C. Butcher, Ann M. Arvin et Nandini Sen à Stanford; et Jennifer J. Jones et Christina Ochsenbauer à L’UAB à Birmingham. Ce travail a été soutenu par les instituts nationaux de la santé (R01ai127219, DP1DA036502) et l’Institut amfAR pour la recherche sur la guérison du VIH.