Classificationmodifier
En utilisant des substances agonistes et antagonistes sélectives marquées radioactivement, cinq sous-types de récepteurs muscariniques ont été déterminés, nommés M1-M5 (en utilisant un M majuscule et un nombre d’indices). Les récepteurs M1,M3,M5 sont couplés aux protéines Gq, tandis que les récepteurs M2 et M4 sont couplés aux protéines Gi/O. Il existe d’autres systèmes de classification. Par exemple, le médicament pirenzépine est un antagoniste muscarinique (diminue l’effet de L’ACh), qui est beaucoup plus puissant sur les récepteurs M1 que sur d’autres sous-types., L’acceptation des différents sous-types s’est faite par ordre numérique: il existe donc des sources qui ne reconnaissent que la distinction M1/M2. Des études plus récentes ont tendance à reconnaître M3 et le plus récent M4.
différences Génétiquesmodifier
pendant ce temps, les généticiens et les biologistes moléculaires ont caractérisé cinq gènes qui semblent coder les récepteurs muscariniques, nommés m1-m5 (M minuscule; pas de numéro d’indice). Les quatre premiers codes pour les types pharmacologiques M1-M4. Le cinquième, M5, correspond à un sous-type de récepteur qui n’avait jusqu’à récemment pas été détecté pharmacologiquement., Les récepteurs m1 et m2 ont été déterminés sur la base du séquençage partiel des protéines réceptrices M1 et M2. Les autres ont été trouvés en recherchant l’homologie, en utilisant des techniques bioinformatiques.
différence dans les protéines Gmodifier
Les protéines G contiennent une sous-unité alpha essentielle au fonctionnement des récepteurs. Ces sous-unités peuvent prendre plusieurs formes. Il existe quatre grandes classes de forme de protéine G: Gs, Gi, Gq et G12/13. Les récepteurs muscariniques varient dans la protéine G à laquelle ils sont liés, avec une certaine corrélation selon le type de récepteur., Les protéines G sont également classées en fonction de leur sensibilité à la toxine du choléra (CTX) et à la toxine de la coqueluche (PTX, coqueluche). Gs et certains sous-types de Gi (Gat et Gag) sont sensibles à CTX. Seul le Gi est sensible au PTX, à l’exception d’un sous-type de Gi (Gaz) qui est immunisé. De plus, seulement lorsqu’elles sont liées à un agoniste, ces protéines G normalement sensibles au PTX deviennent également sensibles au CTX.
Les différentes sous-unités de la protéine G agissent différemment sur les messagers secondaires, les Phospholipases régulatrices à la hausse, l’AMPc régulatrice à la baisse, etc.,
en raison des fortes corrélations avec le type de récepteur muscarinique, CTX et PTX sont des outils expérimentaux utiles pour étudier ces récepteurs.,
| Type | gène | fonction | PTX | CTX | effecteurs | agonistes | antagonistes |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| M1 | chrm1 |
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|||
| M3 | CHRM3 |
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no | no | Gq |
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| M4 | CHRM4 |
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yes | ?, | Gi K+ conductance ↓ Ca2+ conductance |
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| M5 | CHRM5 |
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no | ?, | Gq |
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M1 receptorEdit
This receptor is found mediating slow EPSP at the ganglion in the postganglionic nerve, is common in exocrine glands and in the CNS.,
On le trouve principalement lié aux protéines G de la classe Gq, qui utilisent la régulation ascendante de la phospholipase C et, par conséquent, de l’inositol trisphosphate et du calcium intracellulaire comme voie de signalisation. Un récepteur ainsi lié ne serait pas sensible au CTX ou au PTX. Cependant, il a été démontré que le Gi (provoquant une diminution en aval de l’AMPc) et le Gs (provoquant une augmentation de l’AMPc) sont également impliqués dans les interactions dans certains tissus et seraient donc sensibles au PTX et au CTX, respectivement.,
récepteur M2modifier
Les récepteurs muscariniques M2 sont situés dans le cœur, où ils agissent pour ralentir la fréquence cardiaque en dessous du rythme sinusal normal de base, en ralentissant la vitesse de dépolarisation. Chez l’homme, dans des conditions de repos, l’activité vagale domine l’activité sympathique. Par conséquent, l’inhibition des récepteurs m2 (par exemple par l’atropine) provoquera une augmentation de la fréquence cardiaque. Ils réduisent également modérément les forces contractiles du muscle cardiaque auriculaire et réduisent la vitesse de conduction du nœud auriculo-ventriculaire (nœud AV)., Il sert également à diminuer légèrement les forces contractiles du muscle ventriculaire.
Les récepteurs muscariniques M2 agissent par l’intermédiaire d’un récepteur de type Gi, ce qui provoque une diminution de l’AMPc dans la cellule, une inhibition des canaux Ca2+ voltage-gated et une augmentation de l’efflux de K+, en général, conduisant à des effets de type inhibiteur.
récepteur m3modifier
Les récepteurs muscariniques M3 sont situés à de nombreux endroits dans le corps. Ils sont situés dans les muscles lisses des vaisseaux sanguins, ainsi que dans les poumons., Étant donné que le récepteur M3 est couplé au Gq et Médie une augmentation du calcium intracellulaire, il provoque généralement une contraction du muscle lisse, telle que celle observée lors de la bronchoconstriction et du vidage de la vessie. Cependant, en ce qui concerne la vascularisation, l’activation de M3 sur les cellules endothéliales vasculaires provoque une synthèse accrue de l’oxyde nitrique, qui diffuse aux cellules musculaires lisses vasculaires adjacentes et provoque leur relaxation, expliquant ainsi l’effet paradoxal des parasympathomimétiques sur le tonus vasculaire et le tonus bronchiolaire., En effet, la stimulation directe du muscle lisse vasculaire, M3 Médie la vasconstriction dans les pathologies où l’endothélium vasculaire est perturbé.Les récepteurs M3 sont également situés dans de nombreuses glandes, qui aide à stimuler la sécrétion, par exemple, les glandes salivaires, ainsi que d’autres glandes de l’organisme.
comme le récepteur muscarinique M1, Les récepteurs M3 sont des protéines G de classe Gq qui régulent à la hausse la phospholipase C et, par conséquent, l’inositol trisphosphate et le calcium intracellulaire comme voie de signalisation.,
récepteur M4modifier
Les récepteurs M4 se trouvent dans le SNC.
Les récepteurs M4 agissent via les récepteurs Gi pour diminuer l’AMPc dans la cellule et, par conséquent, produisent des effets généralement inhibiteurs. Un bronchospasme Possible peut en résulter s’il est stimulé par des agonistes muscariniques
récepteur m5modifier
l’emplacement des récepteurs M5 n’est pas bien connu.,
comme les récepteurs muscariniques M1 et M3, les récepteurs M5 sont couplés à des protéines G de classe Gq qui régulent à la hausse la phospholipase C et, par conséquent, l’inositol trisphosphate et le calcium intracellulaire comme voie de signalisation.