des recherches antérieures ont révélé que la protéine TDP-43 s’agrège dans les neurones des personnes atteintes de SLA. Au lieu de rester dans le noyau de ces cellules — comme dans un neurone sain — dans la SLA, la protéine quitte le noyau et s’accumule dans le cytoplasme de la cellule.
Cette découverte a amené les chercheurs à croire que le système « d’élimination des déchets” des neurones était génétiquement défectueux d’une manière qui affectait le TDP-43, mais ils ne savaient pas quels gènes étaient responsables.,
TDP-43 se lie à L’ARN, qui communique l’information génétique nécessaire pour activer une certaine protéine.
dans cette étude, Klim et ses collègues ont décidé d’étudier tous les types d’ARN que la protéine TDP-43 dans les neurones humains régule. Ils ont également modifié génétiquement le TDP – 43 et étudié les effets.
en utilisant des motoneurones créés à partir de cellules souches humaines, les scientifiques ont diminué la protéine TDP-43 et ont examiné comment l’expression des gènes a changé en conséquence.,
le séquençage de L’ARN a révélé que le stathmin2 (STMN2), un gène qui joue un rôle clé dans la croissance et la réparation des neurones, a changé de manière significative et cohérente avec le TDP-43.
« Une fois que nous avons eu un lien entre le TDP-43 et la perte de cet autre gène critique, STMN2, nous avons pu voir comment un motoneurone pourrait commencer à échouer dans la SLA”, explique Klim.
Kevin Eggan, professeur de cellules souches et de biologie régénérative à Harvard et auteur correspondant de l’étude, explique comment les scientifiques ont atteint leurs résultats.,
« avec la découverte que notre modèle de cellules souches humaines avait prédit exactement ce qui se passait chez les patients, a continué à tester dans ce système Si la fixation de Stathmin2 pouvait sauver la dégénérescence du motoneurone dans notre plat causée par TDP-43 dérangeant. »
« dans une belle série d’expériences qui, je crois, offrent un grand espoir aux patients, il a ensuite montré que c’était exactement le cas: sauver l’expression de Stathmin2 a sauvé la croissance des motoneurones”, explique le professeur Eggan.,
Kim ajoute: « Nous avons découvert que lorsque les niveaux de TDP-43 sont diminués dans le noyau, il devient impossible pour STMN2 de créer un composant vital pour la réparation ou la croissance des axones des motoneurones. »
Les chercheurs ont également analysé les neurones humains qu’ils ont obtenus post-mortem de personnes qui avaient vécu avec la SLA. Ces résultats ont encore reproduit leurs résultats sur les cellules souches.
« ces expériences indiquent une voie claire pour tester si la réparation de Stathmin2 chez les patients peut ralentir ou arrêter leur maladie”, explique le Pr Eggan.,
« La découverte que nous avons faite suggère une approche claire pour développer un traitement potentiel de la SLA — un traitement qui interviendrait chez tous les individus, sauf un très petit nombre, quelle que soit la cause génétique de leur maladie. »
Prof. Kevin Eggan