traitement efficace d’une tumeur maligne de Phyllodes du sein avec la thérapie de doxorubicine-Ifosfamide

traitement efficace d’une tumeur maligne de Phyllodes du sein avec la thérapie de doxorubicine-Ifosfamide

résumé

Les tumeurs malignes de phyllodes du sein se produisent rarement et sont difficiles à traiter avec la chimiothérapie. Nous présentons ici une stratégie de chimiothérapie efficace pour les tumeurs récurrentes des phyllodes du sein malignes. Une femme de 48 ans a été diagnostiquée avec une tumeur maligne de phyllodes dans son sein droit et a subi une mastectomie droite totale. Un an plus tard, la tumeur a récidivé à droite (a 2.,2 cm de masse) et gauche (une masse de 10 cm); un épanchement pleural a également été observé dans le poumon gauche. Huit traitements de doxorubicine-ifosfamide (AI) ont été administrés. Après traitement, la masse pulmonaire droite et l’épanchement pleural ont régressé complètement et la masse pulmonaire gauche a régressé à 2 cm. En conclusion, la thérapie par IA est utile pour traiter les tumeurs malignes récurrentes des phyllodes mammaires.

1. Introduction

Les tumeurs malignes des phyllodes du sein sont peu fréquentes et les stratégies de chimiothérapie efficaces font défaut., Ici, nous décrivons une stratégie de traitement efficace pour les tumeurs récurrentes des phyllodes du sein malignes.

2. Présentation du cas

Une femme de 48 ans s’est présentée à notre hôpital avec une masse dans le sein droit (Figure 1). Une tumeur maligne des phyllodes a été diagnostiquée par biopsie à l’aiguille centrale et une mastectomie totale droite a été réalisée. Les résultats pathologiques concordaient avec le diagnostic préopératoire et les marges du tissu réséqué étaient négatives.,

Figure 1
tomodensitométrie montrant un 9-cm masse dans le sein droit (flèche).

Un an plus tard, le patient présentait une toux et une dyspnée. La tomodensitométrie a révélé une masse de 2,2 cm dans le poumon droit (Figure 2(a)) et une masse de 10 cm et un épanchement pleural dans le poumon gauche (Figure 2(b)). Les masses ont été diagnostiquées comme des tumeurs malignes récurrentes de phyllodes. Ils ont été jugés non résécables parce qu’ils étaient présents dans les deux poumons, et la dissémination pleurale a été suspectée.,

comme traitement alternatif, nous avons administré 8 traitements de doxorubicine-ifosfamide (AI) (30 mg/m2 de doxorubicine les jours 1-2 et 2 g/m2 d’ifosfamide les jours 1-5) (Tableau 1). Après la chimiothérapie, la masse pulmonaire droite a régressé complètement(Figure 3 (a)), la masse pulmonaire gauche a régressé à 2 cm(Figure 3 (b)) et l’épanchement pleural n’a plus été détecté. Les 8 cours de thérapie par IA comprenaient du mesna (sulfonate de 2-mercaptoéthane de sodium) et des volumes de perfusion suffisants pour prévenir la cystite hémorragique liée à l’ifosfamide. La cystite hémorragique ne s’est produite pendant aucun des cours.,

Drug Volume/dose Infusion time Timing of administration
Days 1-2
Rp. 1 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 2 Saline 100 mL
PH (day 1 only) 0.75 mg
Dexamethasone 9.9 mg 15 min
Rp. 3 Saline 100 mL
Doxorubicin 30 mg/m2 2 h
Rp. 4 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min
Rp., 5 Saline 500 mL
Ifosfamide 2 g/m2 4 h
Rp. 6 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 7 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 4 h after Rp. 5 administration
Rp., 8 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 9 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 8 h after Rp. 5 administration
Days 3-5
Rp. 1 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 2 Saline 100 mL
Dexamethasone 9.9 mg 15 min
Rp. 3 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min
Rp. 4 Saline 500 mL
Ifosfamide 2 g/m2 4 h
Rp., 5 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 6 Saline 50 mL
Mesna 400 ml/m2 15 min 4 h after Rp. 4 administration
Rp. 7 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 8 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 8 h after Rp. 4 administration
Abbreviations: Rp: recipe; SHC: sodium hydrogen carbonate, 8.4%; PH: palonosetron hydrochloride; h: hour; min: minute; AI: doxorubicin-ifosfamide.
Table 1
Doxorubicin-ifosfamide (AI) therapy regimen.,


(a)

(b)


(a)
(b)

Figure 3
tomodensitométrie acquis après la doxorubicine-ifosfamide (IA), la chimiothérapie montrant (a) régression complète du poumon droit et de masse (b) droite de régression partielle du poumon gauche masse à 2 cm (flèche) et une absence d’épanchement pleural.,

la neutropénie de Grade 4 (telle que définie par les critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE)) est survenue au jour 15 du premier cycle de traitement. Pour empêcher la neutropénie de progresser, le filgrastim, un facteur stimulant les colonies de granulocytes, a été administré aux jours 15 et 16 du premier cycle et le pegfilgrastim, un facteur stimulant les colonies de granulocytes persistant, a été administré aux jours 8 ou 9 du cycle suivant. Aucune neutropénie fébrile n ‘ a été observée au cours des cours.,

Nous avons administré un médicament diurétique à une concentration appropriée au poids du patient lorsqu’indiqué, ainsi qu’un antagoniste sélectif des récepteurs de la neurokinine 1 (NK1) ou un autre antiémétique. L’administration de L’antagoniste du récepteur NK1 a été prolongée à 5 jours en raison de nausées de grade 2 (telles que définies par le CTCAE) après le deuxième cycle, et un bon contrôle de la nausée a été obtenu. Aucun autre événement indésirable grave n’a été noté. Pour éviter la cardiotoxicité, le traitement par IA a été interrompu après 8 cours. La chirurgie a été envisagée à ce stade mais a été refusée par le patient., Ainsi, 4 traitements de docétaxel (75 mg/m2) ont été administrés à la place.

bien que la masse pulmonaire droite ne soit pas réapparue (Figure 4(a)), la masse pulmonaire gauche a augmenté pour atteindre 5,5 cm (Figure 4(b)). En conséquence, le patient a consenti à la chirurgie. Une extraction totale du poumon gauche et une résection péricardique partielle ont été effectuées. Les résultats pathologiques concordaient avec un diagnostic de tumeur des phyllodes mammaires métastatiques pulmonaires, et une résection curative a été obtenue (Figure 5)., Quatre mois après la chirurgie pulmonaire, une masse de 10 cm dans le médiastin (Figure 6(a)) et une masse de 6 cm dans la cavité thoracique gauche (Figure 6(b)) ont été observées. Le patient a donc été diagnostiqué avec une tumeur maligne récurrente de phyllodes du poumon gauche. Un traitement par ifosfamide en monothérapie (2 g/m2 les jours 1 à 4) a été administré. Cependant, l’état de la patiente s’est brusquement aggravé avant la sortie et elle est décédée.,


(a)

(b)


(a)
(b)

Figure 4
tomodensitométrie acquis après chimiothérapie par docétaxel montrant (a) un manque de réapparition du poumon droit et de masse (b) une augmentation de la taille du poumon gauche masse à 5,5 cm (flèche).,

Figure 5
l’examen anatomopathologique après chirurgie pulmonaire montrant une de 9 cm de masse dans le poumon gauche pour atteindre seulement en vertu et en partie adjacente à la plèvre. Il n’y a pas eu d’infiltration directe de la veine pulmonaire supérieure ou inférieure ou du péricarde.

3. Discussion

Les tumeurs des phyllodes du sein ne représentent que 0,3% à 0,9% de toutes les tumeurs du sein ., Sur la base de leurs caractéristiques histologiques, ils sont classés comme bénins, limites ou malins; 13% à 40% des tumeurs malignes présentent des métastases à distance métachroneuses. En raison de la faible fréquence des métastases à distance, seul un petit nombre de cas analysés rétrospectivement ont été signalés et aucune stratégie de traitement des tumeurs malignes des phyllodes mammaires n’a été établie. La chimiothérapie pour les métastases à distance non résécables des tumeurs malignes des phyllodes mammaires est généralement similaire à celle utilisée pour les sarcomes des tissus mous ., L’utilité des schémas thérapeutiques à base d’anthracycline et d’ifosfamide , ainsi que de l’ifosfamide de grande capacité ou des anthracyclines plus le facteur stimulant les colonies de granulocytes – macrophages, pour le traitement des sarcomes des tissus mous a été rapportée . Conformément aux rapports précédents , nous avons administré un traitement par IA, en utilisant 60 mg/m2 de doxorubicine et 10 g/m2 d’ifosfamide dans chaque traitement. Étant donné que la doxorubicine peut être cardiotoxique, sa dose totale n’a pas dépassé 500 mg/m2. En ce qui concerne l’indication de la dose D’Adriamycine dans notre pays, il est connu que jusqu’à 500 mg sont sûrs à administrer.

Leyvraz et coll., administré une combinaison d’ifosfamide à haute dose et de doxorubicine à haute dose à des patients atteints de sarcomes des tissus mous , bien qu’à des doses différentes de celles utilisées dans notre étude. Au total, 187 cycles de chimiothérapie ont été administrés et un traitement de récupération a également été effectué. Les effets indésirables observés (et le pourcentage de cycles au cours desquels ils se sont produits) étaient les suivants: neutropénie de grade 3 (59%), épisodes fébriles (29%), thrombocytopénie de grade 3 (39%), anémie (27%) et hématurie microscopique transitoire (9%). Un patient est décédé d’un choc septique au cours du quatrième cycle., Il n’y a pas eu de cas de toxicité rénale sévère.

dans notre étude, la masse pulmonaire droite a complètement régressé après 8 traitements D’IA, et la masse pulmonaire gauche a considérablement régressé. Par conséquent, la thérapie par IA était très efficace. Après le traitement par IA, nous avons envisagé la chirurgie (que le patient a refusée) et le traitement monoagent à l’ifosfamide (que nous avons finalement rejeté en raison d’une lente régression tumorale au cours de la seconde moitié du traitement par IA). Au lieu de cela, nous avons choisi d’administrer du docétaxel, dont l’utilité a été rapportée ., La dose de docétaxel approuvée au Japon est de 75 mg / m2; la dose administrée à notre patient était de 75 mg/m2 toutes les 3 semaines.

comme une chimiothérapie adjuvante efficace après une chirurgie curative n’a pas été rapportée, elle n’a pas été administrée et la tumeur du poumon gauche est réapparue 4 mois après la chirurgie. La sélection du médicament de chimiothérapie subséquent a été difficile. Bien que la régression tumorale ait été lente au cours de la seconde moitié du traitement par IA, une régression a été observée; étant donné l’absence de schémas de chimiothérapie efficaces pour cette situation, l’ifosfamide en monothérapie a été administré., Le premier cours s’est déroulé sans encombre et la patiente devait recevoir son congé; cependant, son état s’est soudainement détérioré et elle est décédée peu de temps après. Nous pensons qu’un vaisseau cardiaque ou un autre vaisseau important s’est rompu lors de la régression tumorale; cependant, nous n’avons pas pu confirmer cette hypothèse car aucune autopsie n’a été effectuée.

Mitus et coll. rapporté que la thérapie par IA était utile pour traiter les tumeurs phyllodes du sein; 1 patient dans leur étude a obtenu une réponse complète et 2 patients ont obtenu une réponse partielle . Une réponse complète n’a pas été obtenue dans notre cas.,

d’autres traitements possibles pour un meilleur pronostic comprenaient la radiothérapie ou l’administration d’un autre régime de chimiothérapie tel qu’une combinaison de docétaxel et de gemcitabine. Une dose de 10 g/m2 d’ifosfamide comme troisième traitement plutôt que 8 g/m2 dans chaque cycle peut également être envisagée. En outre, on peut se demander si l’option de la chirurgie est appropriée lorsque la maladie a progressé. De plus, la thérapie par IA a réussi, mais un traitement ultérieur est toujours controversé.,

étant donné la faible fréquence à laquelle les tumeurs malignes des phyllodes mammaires se produisent, les métastases à distance, les essais cliniques à grande échelle ne sont pas réalisables. Par conséquent, les rapports de cas représentent un moyen important pour identifier des traitements efficaces. Bien que la thérapie par IA n’ait pas été curative dans notre cas, elle a entraîné une régression tumorale importante; par conséquent, cette stratégie de traitement peut être envisagée pour une utilisation dans d’autres cas.

4. Conclusion

la thérapie par IA est utile pour traiter les tumeurs malignes récurrentes des phyllodes mammaires.,

consentement

le consentement éclairé pour la publication de ce rapport de cas et de toutes les images qui l’accompagnent a été obtenu à l’aide du système de désinscription.

les Conflits d’Intérêts

Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêt concernant la publication de cet article.

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