le système cyclique du triamtérène se trouve dans de nombreux composés naturels, tels que l’acide folique et la riboflavine. L’observation que la xanthoptérine, un composé naturel, avait des effets rénaux a conduit des scientifiques de Smith Kline et de French Laboratories à Philadelphie à lancer une campagne de chimie médicinale pour découvrir des médicaments potentiels, dans le cadre d’un programme de découverte de diurétiques épargneurs de potassium.:125 les premières études cliniques ont été publiées en 1961 et les premiers essais l’associant à l’hydrochlorothiazide ont été publiés l’année suivante.,: 126
Smith Kline & French l’a lancé en tant qu’agent unique sous la marque Dyrenium en 1964.: 83 le médicament associé à l’hydrochlorothiazidem, Dyazide, a été approuvé pour la première fois aux États-Unis en 1965 et le premier générique, apporté par Bolar Pharmaceutical Co. a été approuvé en 1987. En 1986, le Dyazide était le médicament le plus prescrit aux États-Unis et avait 325 millions de dollars de ventes, ce qui en faisait le deuxième plus gros vendeur de SmithKline Beckman derrière Tagamet.,
Les brevets avaient expiré sur le Dyazide en 1980, mais des complications sont apparues avec l’introduction de génériques, car la formulation du Dyazide a donné lieu à des lots variables qui ont rendu impossible pour les fabricants de génériques de démontrer que leurs versions étaient bioéquivalentes.,
Bolar Pharmaceutical était en lice pour être le premier à apporter un générique, mais son application a été retardée par ces préoccupations quant à savoir si sa formulation fournissait la même quantité de chaque médicament; celles-ci ont été compliquées par des accusations selon lesquelles Bolar avait frauduleusement substitué du Dyazide à sa propre version pour mener des études soumises à la FDA., Peu de temps après L’approbation du générique de Bolar, d’autres préoccupations ont été soulevées en ce qui concerne les applications de Bolar sur le marché des génériques plus généralement; ces résultats, entre autres, ont soulevé une préoccupation généralisée parmi les médecins et le public quant à savoir si les génériques étaient vraiment les mêmes que les médicaments de marque. Bolar a fini par rappeler sa forme générique de Dyazide et retirer le produit en 1990. En 1991, le Département de la Justice des États-Unis, au nom de la FDA, a déposé 20 accusations criminelles contre Bolar pour sa fraude, et au début de l’année suivante, Bolar a plaidé coupable et a accepté de payer une amende de 10 millions de dollars., L’inquiétude du Public concernant la sécurité des médicaments génériques a été encore exacerbée par une enquête du Congrès sur la corruption à la FDA par des sociétés génériques qui ont constaté une corruption omniprésente; L’enquête avait été stimulée par la société de génériques Mylan, qui avait embauché des enquêteurs privés sur la base de ses croyances que les concurrents obtenaient,
Mylan a lui-même développé une version d’un médicament combiné triamtérène/hydrochlorothiazide après l’expiration du brevet de Dyazide, et a utilisé une formulation différente, plus stable, ainsi que des doses différentes de chaque ingrédient actif (50 mg d’hydrochlorothiazide et 75 mg de triamtérène, par rapport aux 25 mg d’hydrochlorothiazide et 50 mg de triamtérène de Dyazide), de sorte qu’il a dû obtenir l’approbation en tant que nouveau médicament, par opposition à un générique; leur produit a été appelé Maxzide et a été approuvé en 1984., La dose plus élevée autorisée une fois par jour, qui Mylan et son partenaire marketing, Lederle, croyait l’aider à rivaliser avec Dyazide, qui avait 210 millions de dollars de ventes en 1983.
Les brevets de Mylan sur le médicament ont été déclarés invalides devant les tribunaux, et son exclusivité de commercialisation a expiré en 1987, provoquant une ruée vers la concurrence générique et des litiges par deux d’entre eux, American Therapeutics Inc. et Vitarine Pharmaceuticals, avec la FDA., Vitarine, ainsi que par Pharmaceutical, étaient deux des sociétés que Mylan avait ciblées dans son enquête sur la corruption et il s’est avéré que Par et Vitarine avaient chacun utilisé le Maxzide de Mylan pour obtenir ses données de bioéquivalence, conduisant les deux sociétés à retirer son concurrent générique au produit de Mylan. Les génériques sont finalement entrés sur le marché.