Avertissements
inclus dans la section Précautions.
précautions
hyponatrémie
une hyponatrémie cliniquement significative (sodium < 125mmol / L) peut se développer pendant L’utilisation TRILEPTALE. Dans les 14 études sur l’épilepsie contrôlée2.,5% des patients traités par TRILEPTAL (38/1 524) avaient un sodium inférieur à 125mmol/L à un moment donné du traitement,par rapport à aucun de ces patients n’ayant reçu de placebo ou de contrôle actif (carbamazépine et phénobarbital pour les études de substitution d’andmonothérapie, et phénytoïne et valproate pour les études d’initiation à la monothérapie). Hyponatrémie cliniquement significative généralementest apparu au cours des 3 premiers mois de traitement par TRILEPTAL, bien que les patients ayant développé pour la première fois un sodium sérique <125 mmol/L plus de 1 an après le début du traitement.,
la plupart des patients ayant développé une hyponatrémie étaient symptomatiques, mais les patients des essais cliniques étaient fréquemment surveillés et certains ont vu leur dose TRILEPTALE réduite, interrompue ou leur apport liquidien restreint pour hyponatrémie. On ignore si ces manœuvres ont empêché ou non l’apparition d’événements plus graves. Des cas d’hyponatrémie symptomatique et de syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH) ont été signalés au cours de l’utilisation post-commercialisation., Dans les essais cliniques, les patients dont le traitement avec TRILEPTAL a été interrompu en raison de l’hyponatrémie ont généralement connu une normalisation du sodium sérique en quelques jours sans traitement supplémentaire.
la mesure des taux sériques de sodium doit être envisagée pour les patients pendant le traitement D’entretien par TRILEPTAL, en particulier si le patient reçoit d’autres médicaments connus pour diminuer les taux sériques de sodium(p. ex., médicaments associés à une sécrétion inappropriée d’ADH) ou si des symptômes pouvant indiquer une hyponatrémie se développent (p. ex.,, nausée, malaise,mal de tête, léthargie, confusion, obtundation, ou augmentation de la fréquence de saisie orseverity).
réactions anaphylactiques et angioedème
de rares cas d’anaphylaxie et d’angioedème impliquant le larynx, la glotte, les lèvres et les paupières ont été rapportés chez des patients après la prise de la première dose ou des doses ultérieures de TRILEPTAL. Œdème de Quincke associé àl’œdème laryngé peut être fatal. Si un patient développe l’une de ces réactionsaprès le traitement par TRILEPTAL, le médicament doit être arrêté et le traitement analternatif commencé. Ces patients ne devraient pas être repris avecLe médicament .,
réaction D’hypersensibilité croisée à la carbamazépine
environ 25% à 30% des patients ayant eu des réactions d’hypersensibilité à la carbamazépine présenteront des réactions d’hypersensibilité avec TRILEPTAL. Pour cette raison, les patients doivent être spécifiquement questionnés sur toute expérience antérieure avec la carbamazépine, et les patients ayant des antécédents d’hypersensibilitéréactions à la carbamazépine ne doivent généralement être traités par TRILEPTAL que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. Si des signes ou des symptômes d’hypersensibilité apparaissent, TRILEPTAL doit être arrêté immédiatement .,
réactions dermatologiques graves
des réactions dermatologiques graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), ont été rapportées chez les enfants et les adultes en association avec L’utilisation de TRILEPTAL. De telles réactions cutanées graves peuvent mettre la vie en danger, et certains patients ont besoin d’hospitalisation avec de très rares rapports d’issue fatale. Le délai médian d’attente pour les cas signalés était de 19 jours après l’initiation du traitement. La récurrence des réactions cutanées graves après un nouveau traitement par TRILEPTAL a également été signalée.,
le taux de déclaration de TEN et de SJ associé à l’utilisation de Trileptal, qui est généralement accepté comme étant une sous – estimation en raison de la déclaration, dépasse les estimations du taux d’incidence de fond d’un facteur de 3 à 10 fois. Les estimations du taux d’incidence de fond pour ces sérieuxréactions cutanées dans la population générale varient entre 0,5 et 6 cas par million d’années-personnes. Par conséquent, si un patient développe une réaction cutanée tout en prenant TRILEPTAL, il faut envisager d’arrêter L’utilisation de TRILEPTAL et de prescrire un autre médicament antiépileptique.,
Association avec HLA-B*1502
Les Patients porteurs de L’allèle HLA-B*1502 peuvent présenter un risque accru de SJS / TEN avec un traitement Trileptal.
L’allèle B*1502 de L’antigène leucocytaire humain (HLA) augmente le risque de développement de SJS / TEN chez les patients traités par la carbamazépine. La structure chimique du Trileptal est similaire à celle de la carbamazépine. Les preuves cliniques disponibles et les données d’études non cliniques montrant une interaction directe entre la protéine Trileptale et la protéine HLA-B*1502 suggèrent que l’allèle HLA-B*1502 peut également augmenter le risque de SJS/TEN avec la protéine Trileptale.,
la fréquence de l’allèle HLA-B*1502 varie de 2 à 12% dans les populations chinoises Han, est d’environ 8% dans les populations thaïlandaises, et au-dessus de 15% aux Philippines et dans certaines populations malaisiennes. Des fréquences d’allèles allant jusqu’à environ 2% et 6% ont été rapportées en Corée et en Inde, respectivement. La fréquence de L’allèle HLA-B*1502 est négligeable chez les personnes D’Europe et D’Afrique, plusieurs populations africaines, les peuples autochtones des Amériques,les populations Hispaniques et chez les Japonais (<1%).,
Le dépistage de la présence de L’allèle HLA-B*1502 doit être envisagé chez les patients d’ascendance dans les populations génétiquement à risque, priorto initiant un traitement par Trileptal. L’utilisation de Trileptal doit être évitéedans les patients positifs pour HLA-B * 1502, sauf si les avantages l’emportent clairement sur les risques. Il faut également envisager d’éviter l’utilisation d’autres médicaments associés à SJS / TEN chez les patients HLAB * 1502 positifs, lorsque les thérapies alternatives sont par ailleurs également acceptables., Le dépistage n’est pas généralementrecommandé chez les patients de populations où la prévalence de HLAB*1502 est faible, ou chez les utilisateurs Trileptaux actuels, car le risque de SJS/TEN est largement confiné aux premiers mois de traitement, quel que soit le statut HLA B * 1502.
l’utilisation du Génotypage HLA-B*1502 a des limitations importantes et ne doit jamais se substituer à une vigilance clinique appropriée et à une prise en charge des patients., Le rôle d’autres facteurs possibles dans le développement et la morbidité de SJS/TEN,tels que la dose de médicament antiépileptique (DEA), l’observance, les médicaments concomitants, les comorbidités et le niveau de surveillance dermatologique n’a pas été bien caractérisé.
comportement et idéation suicidaires
Les médicaments antiépileptiques (Dea), y compris le Trileptal, augmentent le risque de pensées ou de comportements suicidaires chez les patients prenant ces médicaments pour n’importe quelle indication., Les Patients traités par n’importe quel DEA pour n’importe quelle indication devraient êtremonitored pour l’émergence ou l’aggravation de la dépression, des pensées suicidaires ou du comportement, et/ou des changements inhabituels dans l’humeur ou le comportement.
des analyses groupées de 199 essais cliniques contrôlés par placebo(mono-et traitement d’appoint) de 11 Dea différents ont montré que les patientsrandomisés à l’un des DEA présentaient environ deux fois plus de risques de pensées ou de comportements suicidaires (ajustés à 1,8, IC à 95%: 1,2, 2,7) que les patients randomisés au placebo., Dans ces essais, qui avaient une durée médiane de traitement de 12 semaines, le taux d’incidence estimé de comportement suicidaire ou de comportement suicidaire chez 27 863 patients traités par Dea était de 0,43%, comparativement à 0,24% chez 16 029 patients traités par placebo, ce qui représente une augmentation d’environ un cas de pensée ou de comportement suicidaire pour 530 patients traités. Il y avait 4 suicides chez les patients traités par des médicaments dans les essais et aucun chez les patients traités par inplacebo, mais le nombre est trop faible pour permettre toute conclusion sur l’effet du médicament sur le suicide.,
le risque accru de pensées suicidaires ou de comportement avec des DEA a été observé dès une semaine après le début du traitement médicamenteux avec des DEA et a persisté pendant la durée du traitement évalué. Parce que la plupart des essais inclus dans l’analyse ne s’étendaient pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n’a pas pu être évalué.
le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralementconsistant parmi les médicaments dans les données analysées., La constatation d’un risque accru avec des DEA de mécanismes d’action variables et à travers une gamme d’indicationssuggère que le risque s’applique à tous les Dea utilisés pour n’importe quelle indication. Le risque n’a pas varié sensiblement selon l’âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés. Le tableau 2 montre le risque absolu et relatif par indication pour les Dea allégés.,p>
le Tableau 2: Risque en fonction des indications pour des Médicaments Antiépileptiques dansl’Analyse groupée
| Affichage | Placebo, les Patients avec des Événements Pour 1 000 Patients | Médicaments les Patients avec des Événements Pour 1 000 Patients | Risque Relatif:Incidence des Événements en Médicaments des Patients/Incidencein les Patients recevant le Placebo | Différence de Risque: Autres Médicaments des Patients avec des Événements Pour 1 000 Patients |
| Épilepsie | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for the epilepsyand psychiatric indications.,
toute personne qui envisage de prescrire TRILEPTAL ou tout autre Dea doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. L’épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles les DEA sont prescrits sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires. Si des pensées suicidaires et un comportement apparaissent pendant le traitement, le prescripteur doit déterminer si l’émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.,
Les Patients, leurs soignants et leurs familles devraient être informés que les Dea augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires et devraient être avisés de la nécessité d’être vigilants pour l’émergence ou l’aggravation des signes et des symptômes de la dépression, tout changement inhabituel d’humeur ou de comportement, ou l’émergence de pensées suicidaires, Les comportements préoccupants doivent être signalés immédiatement aux fournisseurs de soins de santé.,
retrait des DEA
comme avec la plupart des médicaments antiépileptiques, le TRILEPTAL devrait être retiré progressivement en raison du risque d’augmentation de la fréquence des crises et de l’état de mal épileptique . Mais si le retrait est nécessaire en raison d’un événement indésirable grave,un arrêt rapide peut être envisagé.
effets indésirables cognitifs/neuropsychiatriques
L’utilisation de TRILEPTAL a été associée à des effets indésirables liés au système nerveux central., Les plus importants d’entre eux peuvent être classés en 3 catégories générales: 1) les symptômes cognitifs, y compris les troubles psychomoteurs, les difficultés de concentration et les problèmes d’élocution ou de langage, 2)la somnolence ou la fatigue et 3) les anomalies de coordination, y compris les troubles de l’ataxie et de l’appétit.
Les Patients doivent être surveillés à la recherche de ces signes et symptômeset conseillés de ne pas conduire ou utiliser de machines avant d’avoir acquis une expérience suffisante sur TRILEPTAL pour évaluer si cela affecte négativement leur capacité à conduire ou à utiliser des machines.,
Patients adultes
dans une grande étude à dose fixe, TRILEPTAL a été ajouté au traitement par Dea existant (jusqu’à trois Dea concomitants). Selon le protocole, la posologie des DEA concomitants n’a pas pu être réduite car le TRILEPTAL a été ajouté, la posologie intrileptale de réduction n’a pas été autorisée si l’intolérance s’est développée, et les patients ont été interrompus s’ils ne toléraient pas leurs doses d’entretien cibles les plus élevées. Dans cet essai, 65% des patients ont été arrêtés parce qu’ils ne pouvaient pas tolérer la dose de 2400 mg/jour de TRILEPTAL en plus des DEA existants., Les effets indésirables observés dans cette étude étaient principalement liés au SNC et le risque d’arrêt était lié à la dose.
dans cet essai, 7,1% des patients traités par oxcarbazépine et 4% des patients traités par placebo ont présenté un effet indésirable cognitif. Le risque d’arrêt de ces événements était environ 6,5 fois plus élevé sous oxcarbazépinéthan sous placebo. En outre, 26% des patients traités par oxcarbazépine et 12% des patients traités par placebo ont présenté une somnolence. Le risque d ‘ arrêt de forsomnolence était environ 10 fois plus élevé sous oxcarbazépine que sous placebo.Enfin, 28.,7% des patients traités par oxcarbazépine et 6,4% des patients traités par placebo ont présenté une ataxie ou des troubles de la marche. Le risque d’arrêt de ces événements était environ 7 fois plus élevé sous oxcarbazépine que sous placebo.
dans une seule étude en monothérapie contrôlée versus placebo évaluant 2400 mg/jour de TRILEPTAL, aucun patient dans les deux groupes de traitementdiscontinué le traitement en double aveugle en raison d’événements indésirables cognitifs, de somnolence,d’ataxie ou de troubles de la marche.
dans les 2 essais de conversion contrôlée en monothérapie, en comparant 2400 mg/jour et 300 mg/jour de TRILEPTAL, 1.,1% des patients du groupe 2400 mg/jour ont arrêté le traitement en double aveugle en raison de somnolence ou d’effets indésirables reconnus, contre 0% dans le groupe 300 mg/jour. Dans ces essais, aucun patient n’a été arrêté en raison d’une ataxie ou de troubles de la marche dans le groupe de traitement.
Patients pédiatriques
Une étude a été menée chez des patients pédiatriques (âgés de 3 à 17 ans) présentant des crises partielles insuffisamment contrôlées dans lesquelles le TRILEPTAL a été ajouté au traitement de DEA existant (jusqu’à 2 Dea concomitants). Selon le protocole, le dosage des DEA concomitants n’a pas pu être réduit car le TRILEPTAL a été ajouté., Trileptal a été titré pour atteindre une dose cible allant de 30 mg/kg à 46 mg/kg (en fonction du poids corporel du patient avec des doses fixes pour des plages de poids prédéfinies).
des effets indésirables cognitifs sont survenus chez 5,8% des patients traités par l’oxcarbazépine (l’événement le plus fréquent étant l’altération de la concentration, 4 patients sur 138) et chez 3,1% des patients traités parplacebo. En outre, 34,8% des patients traités par oxcarbazépine et 14,0% des patients traités par placebo ont présenté une somnolence. (Aucun patient arrêté en raison d’un effet indésirable cognitif ou d’une somnolence.). Enfin, 23.,2% des patients traités par oxcarbazépine et 7,0% des patients traités par placebo ont présenté une ataxie ou des troubles de la marche. Deux(1,4%) patients traités par oxcarbazépine et 1 (0,8%) patients traités par placebo ont été arrêtés en raison d’ataxie ou de troubles de la marche.
réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)/hypersensibilité multi-organes
Une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques(DRESS), également appelée hypersensibilité multi-organes, s’est produite avectrileptal. Certains de ces événements ont été mortels ou menaçant la vie., Dresstypiquement, mais pas exclusivement, présente de la fièvre, des éruptions cutanées, une lymphadénopathieet/ou un gonflement du visage,en association avec d’autres atteintes du système organique, telles que l’hépatite, la néphrite, des anomalies hématologiques, une myocardite, une ormyosite ressemblant parfois à une infection virale aiguë. L’éosinophilie est souventprésent. Ce trouble est variable dans son expression, et d’autres systèmes d’organespas noté ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que des manifestations précoces d’hypersensibilité (p. ex. fièvre, lymphadénopathie) peuvent être présentes même si une éruption cutanée n’est pas évidente., Si de tels signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. TRILEPTAL doit être arrêté si l’étiologie anternative des signes ou symptômes ne peut être établie.
événements hématologiques
de rares cas de pancytopénie, d’agranulocytose et de leucopénie ont été rapportés chez des patients traités par TRILEPTAL au cours de l’expérience de commercialisation. L’arrêt du médicament doit être envisagé sitoute preuve de ces événements hématologiques se développe.,
contrôle des convulsions pendant la grossesse
en raison de changements physiologiques pendant la grossesse, les niveaux plasmatiques du métabolite actif de l’oxcarbazépine, le dérivé 10-monohydroxy(MHD), peuvent diminuer progressivement tout au long de la grossesse. Il est recommandé queles patients doivent être surveillés attentivement pendant la grossesse. Une surveillance étroite devrait se poursuivre pendant la période post-partum, car les niveaux de MHD peuvent revenir après l’accouchement.
risque D’Aggravation des convulsions
Exacerbation ou nouveau début de crises primaires généralisées a été rapporté avec TRILEPTAL., Le risque d’aggravation de primaireles crises généralisées sont observées en particulier chez les enfants mais peuvent également survenir dans adults.In en cas d’aggravation des crises, TRILEPTAL doit être arrêté.
information sur les conseils aux patients
conseillez au patient de lire le patientlabeling approuvé PAR LA FDA (Guide des médicaments).
renseignements sur l’Administration
informez les patients que TRILEPTAL peut être pris avec ou sans nourriture.
pour la suspension buvable TRILEPTALE, conseillez aux patients de bien secouer le flacon et de préparer la dose immédiatement après à l’aide de la seringue oraldosante fournie., Informez les patients que la suspension buvable TRILEPTAL peut être mélangée dans un petit verre d’eau juste avant l’administration ou, alternativement,peut être avalée directement à partir de la seringue. Demandez aux patients de jeter toute suspension buvable TRILEPTALE non utilisée après 7 semaines de la première ouverture du flacon .
hyponatrémie
aviser les patients que TRILEPTAL peut réduire les concentrations de sérumsodium, en particulier s’ils prennent d’autres médicaments qui peuvent diminuer le sodium. Demandez aux patients de signaler des symptômes de faible teneur en sodium comme des nausées, de la fatigue, un manque d’énergie, de la confusion et des crises plus fréquentes ou plus graves.,
réactions anaphylactiques et œdème de Quincke
des réactions anaphylactiques et un œdème de Quincke peuvent survenir au cours du traitement par TRILEPTAL. Conseillez aux patients de signaler immédiatement les signes etsymptômes suggérant un œdème de Quincke (gonflement du visage, des yeux, des lèvres, de la langue oudifficulté à avaler ou à respirer) et d’arrêter de prendre le médicament jusqu’à ce qu’ils aient consulté leur médecin .,
réaction D’hypersensibilité croisée à la carbamazépine
informez les patients qui ont présenté des réactions d’hypersensibilité à la carbamazépine qu’environ 25% à 30% de ces patients peuvent expérimenter des réactions d’hypersensibilité avec TRILEPTAL. Les Patients doivent être avisés que s’ils présentent une réaction d’hypersensibilité pendant la prise de Trileptal, ils doivent consulter immédiatement leur médecin .
réactions dermatologiques graves
aviser les patients que des réactions cutanées graves ont été signalées en association avec TRILEPTAL., Dans le cas où une réaction cutanée devraitse produire tout en prenant TRILEPTAL, les patients devraient consulter leur médecin immédiatement .
comportement et idéation suicidaires
Les Patients, leurs soignants et leurs familles devraient être avisés que les Dea, y compris le Trileptal, peuvent augmenter le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être avisés de la nécessité d’être attentifs à l’émergence ou à l’aggravation des symptômes de la dépression, à tout changement inhabituel, Les comportements préoccupants doivent être signalés immédiatement aux fournisseurs de soins de santé .
conduite et utilisation de machines
aviser les patients que le TRILEPTAL peut provoquer des réactions défavorables telles que des étourdissements, une somnolence, une ataxie, des troubles visuels et un niveau de conscience déprimé. En conséquence, conseillez aux patients de ne pas conduire ou utiliser de machines avant d’avoir acquis une expérience suffisante sur TRILEPTAL pour déterminer si cela affecte négativement leur capacité à conduire ou à utiliser des machines .,
hypersensibilité multi-organes
informez les patients qu’une fièvre associée à une atteinte du système hormonal (p. ex. éruption cutanée, lymphadénopathie, dysfonctionnement hépatique) peut être liée au médicament et doit être signalée immédiatement à leur fournisseur de soins de santé.
événements hématologiques
aviser les patients que de rares cas de troubles sanguins ont été rapportés chez des patients traités par TRILEPTAL. Demandez aux patients de consulter immédiatement leur médecin s’ils présentent des symptômes suggestifs de troubles sanguins .,
Interactions médicamenteuses
mettre en garde les patientes présentant un potentiel reproducteur que l’utilisation concomitante de TRILEPTAL avec des contraceptifs hormonaux peut rendre cette méthode de contraception moins efficace . En outre, des formes non hormonales de contraception sont recommandées lors de L’utilisation de TRILEPTAL.
des précautions doivent être prises si l’alcool est pris danscombinaison avec TRILEPTAL, en raison d’un effet sédatif additif possible.
registre de grossesse
encouragez les patientes à s’inscrire au Registre de grossesse des médicaments antiépileptiques (NAAE) en Amérique du Nord si elles tombent enceintes., Cettele registre recueille des informations sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendantgrossesse .
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
carcinogenèse
dans les études de carcinogénicité sur 2 ans, l’oxcarbazépine a été administrée dans l’alimentation à des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour chez la souris et par gavage à des doses allant jusqu’à 250 mg/kg/jour chez le rat, et le métabolite hydroxy10 (MHD) pharmacologiquement actif a été administré par voie orale à des doses allant jusqu’à 600 mg/kg/jour à des rats., Chez la souris, une augmentation liée à la dose de l’incidence des adénomes hépatocellulaires a été observée à des doses d’oxcarbazépine ≥70 mg/kg/jourou environ 0,1 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) sur une base mg/m2. Chez le rat, l’incidence des carcinomes hépatocellulaires a été augmentée chez les mâles traités par oxcarbazépine à des doses ≥25 mg/kg/jour (0,1 fois la dmrhh sur une base mg/m2), et l’incidence des adénomes hépatocellulaires et/ou des carcinomes a été augmentée chez les mâles et les femelles traités par MHD à des doses de 600 mg/kg/jour (2.,4 fois la MRHD en mg/m2) et ≥250 mg/kg/jour (équivalent à la MRHD en mg/m2), respectivement. Il y a eu une augmentation de l’incidence des tumeurs interstitielles testiculaires bénignes chez le rat à 250 mgoxcarbazépine/kg/jour et à ≥250 mg MHD/kg/jour, et une augmentation de l’incidence des tumeurs à cellules granulaires dans le col de l’utérus et le vagin chez le rat à 600 mgMHD/kg/jour.
mutagenèse
L’oxcarbazépine a augmenté les fréquences de mutation dans le test d’invitro Ames en l’absence d’activation métabolique., L’oxcarbazépine et la Mhd ont toutes deux produit des augmentations des aberrations chromosomiques et de la polyploïdie dans le test de L’ovaire Chinesehamster in vitro en l’absence d’activation métabolique. La MHD s’est avérée négative dans le test D’Ames, et aucune activité mutagène ou clastogène n’a été trouvée avec l’oxcarbazépine ou la MHD dans les cellules de hamster chinois V79 in vitro.L’oxcarbazépine et la MHD ont toutes deux été négatives pour des effets clastogéniques ou aneugéniques(formation de micronoyaux) dans un test in vivo de moelle osseuse de rat.,
altération de la fertilité
dans une étude de fertilité au cours de laquelle des rats ont reçu de la MHD(50, 150 ou 450 mg/kg) par voie orale avant et pendant l’accouplement et au début de la gestation, la cyclicité œstrale a été perturbée et le nombre de corps jaunes,d’implantations et d’embryons vivants a été réduit chez les femelles recevant la dose la plus élevée(environ 2 fois la MRHD en mg / m2).
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
considérations cliniques
Les taux de TRILEPTAL peuvent diminuer pendant la grossesse .,
grossesse catégorie C
Résumé du risque fœtal
Il n’existe pas d’études cliniques adéquates et bien contrôlées de TRILEPTAL chez la femme enceinte; cependant, le TRILEPTAL est étroitement apparenté structurellement à la carbamazépine, considérée comme tératogène chez l’homme.Les données sur un nombre limité de grossesses provenant des registres de grossesse suggèrent des malformations congénitales associées à L’utilisation de monothérapie TRILEPTALE (p. ex., des défauts craniofaciaux tels que des fentes buccales et des malformations cardiaques telles que des défauts ventriculaireseptaux)., TRILEPTAL ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
données
Animal
une incidence accrue d’anomalies structurelles fœtales et d’autres manifestations de toxicité pour le développement (embryoléthalité, retard de croissance) a été observée chez la progéniture d’animaux traités par l’oxcarbazépine ou son métabolite 10-hydroxy actif (MHD) pendant la grossesse à des doses similaires à la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD).,
lorsque des rats gravides ont reçu de l’oxcarbazépine (30, 300 ou 1000 mg/kg) par voie orale tout au long de la période d’organogenèse, une incidence accrue de malformations fœtales (craniofaciales, cardiovasculaires et squelettiques) et de variations a été observée aux doses intermédiaires et élevées (environ 1,2 et 4 fois, respectivement, la MRHD en mg/m2). Une augmentation de la mortalité embryo-fœtale et une diminution du poids corporel fœtal ont été observées à la dose élevée., Les Doses≥300 mg / kg étaient également toxiques pour la mère (diminution du gain de poids corporel,signes cliniques), mais rien n’indique que la tératogénicité était secondaire aux effets maternels.
dans une étude au cours de laquelle des lapines gravides ont été administrées oralement par MHD (20, 100 ou 200 mg/kg) au cours de l’organogenèse, la mortalité embryo-fœtale a été augmentée à la dose la plus élevée (1,5 fois la MRHD sur une base mg/m2). Cette dose n’a produit qu’une toxicité maternelle minimale.,
dans une étude au cours de laquelle des rats femelles ont reçu par voie orale de l’oxcarbazépine (25, 50 ou 150 mg/kg) pendant la dernière partie de la gestation et tout au long de la période de lactation, une réduction persistante du poids corporel et une modification du comportement (diminution de l’activité) ont été observées chez les descendants exposés au dosage le plus élevé (0,6 fois la MRHD en mg/m2). L’administration orale de MHD (25, 75 ou 250 mg/kg) à des rats pendant la gestation et la lactation a entraîné une réduction persistante du poids de la progéniture à la dose la plus élevée (équivalente à la MRHD sur la base de l’amg/m2).,
Pregnancy Registry
pour fournir des informations sur les effets de l’exposition in utero au TRILEPTAL, les médecins sont invités à recommander que les patientes enceintes prenant le TRILEPTAL s’inscrivent au registre de grossesse de L’ANAED. Cela peut être fait en appelant le numéro sans frais 1-888-233-2334, et doit être fait par les patients eux-mêmes. Des informations sur le Registre peuvent également être trouvées sur le site web:http://www.aedpregnancyregistry.org/.
mères allaitantes
L’oxcarbazépine et son métabolite actif (MHD) sont excrétés dans le lait maternel. Un rapport de concentration lait / plasma de 0,5 a été trouvé pour les deux., En raison du potentiel d’effets indésirables graves chez les nourrissons qui allaitent à la Trileptaline, une décision doit être prise quant à l’arrêt de l’allaitement ou à l’arrêt du médicament chez les femmes qui allaitent, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
TRILEPTAL est indiqué comme traitement d’appoint pour les crises partielles chez les patients âgés de 2 à 16 ans.
l’innocuité et l’efficacité de l’utilisation comme thérapie d’appoint pour les crises partielles chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans n’ont pas été établies.,
TRILEPTAL est également indiqué en monothérapie chez les patients âgés de 4 à 16 ans.
l’innocuité et l’efficacité de l’utilisation en monothérapie pour les crises partielles chez les patients pédiatriques de moins de 4 ans n’ont pas été établies.
TRILEPTAL a été administré à 898 patients âgés de 1 mois à 17 ans dans le cadre d’essais cliniques contrôlés (332 patients traités par asmonothérapie) et à environ 677 patients âgés de 1 mois à 17 ans dans d’autres essais .,
Utilisation gériatrique
il y avait 52 patients de plus de 65 ans dans les essais cliniques contrôlés et 565 patients de plus de 65 ans dans d’autres essais. Après administration de doses uniques (300 mg) et multiples (600 mg/jour) de trileptaline volontaires âgés (60 à 82 ans), les plasmaconcentrations maximales et les valeurs AUC de MHD étaient 30% à 60% plus élevées que chez les volontaires plus jeunes(18 à 32 ans). Les comparaisons de la clairance de la créatinine chez les volontaires jeunes et âgés indiquent que la différence était due à des réductions de la clairance de la créatinine liées à l’âge., Une surveillance étroite des taux de sodium est requise chez les patients âgés à risque d’hyponatrémie .
insuffisance rénale
Une adaptation posologique est recommandée pour les patients atteints d’insuffisance rénale (CLcr<30 mL / min) .