né à Cleveland, Ohio William Masters était le fils de Francis Wynn Masters et Estabrooks Taylor Masters. Il était l’un des deux enfants avec un frère cadet nommé Frank. En grandissant, Masters a eu une enfance particulièrement rude aux mains de son père. François était un homme difficile qui aimait être dans le contrôle et avait un très mauvais caractère. Toutes les décisions du ménage devaient être effacées par lui et dans des accès de colère, il battait Bill avec une ceinture, parfois jusqu’à ce qu’il saigne. Néanmoins, Bill était un enfant brillant et excellait à l’école., Après que sa tante Sally a décidé de payer ses frais de scolarité, il a fréquenté L’école préparatoire pour garçons appelée Lawrenceville School. Une fois que Bill a commencé ses études, le père de Master le considérait comme un adulte et ne lui apportait que peu ou pas de soutien financier ou familial. Il a rarement visité la maison. Une fois ses études terminées, il a ensuite fréquenté et obtenu son diplôme du Hamilton College. Par la suite, il s’est inscrit à la Faculté de Médecine de L’Université de Rochester, où il a obtenu son diplôme de médecine. Il a été membre D’Alpha Delta Phi et est devenu membre du corps professoral de L’Université Washington à Saint-Louis., En 1942, il épouse sa première femme, Elizabeth Ellis, connue sous le nom de Libby ou Betty. Le couple a eu deux enfants.
