Avertissements
inclus dans la section Précautions.
précautions
troubles thromboemboliques et autres problèmes vasculaires
arrêtez Yasmin si un événement thrombotique artériel ou veineux (TEV)se produit.
d’après les informations actuellement disponibles sur Yasmin,les COC contenant du DRSP peuvent être associés à un risque plus élevé de thromboembolie veineuse (TEV) que les COC contenant le progestatif lévonorgestrel ou d’autres progestatifs., Les études épidémiologiques qui ont comparé le risque de TEV ont rapporté que le risque allait de l’absence d’augmentation à une augmentation de trois fois. Avant d’initier l’utilisation de Yasmin chez un nouvel utilisateur de COC ou une femme qui passe d’uncontraceptif qui ne contient pas de DRSP, considérez les risques et les avantages d’un COC contenant de l’aDRSP à la lumière de son risque de TEV. Les facteurs de risque connus de Vteinclure le tabagisme, l’obésité et les antécédents familiaux de VTE, en plus d’autresfacteurs qui contre-indiquent l’utilisation de COC .,
un certain nombre d’études ont comparé le risque de TEV pour les utilisateurs de Yasmin au risque pour les utilisateurs d’autres COC, y compris les COC contenant du lévonorgestrel. Ceux qui étaient requis ou parrainés par des organismes de règlementsont résumés dans le tableau 1.,
Tableau 1: estimations (rapports de danger) du risque de thromboembolie veineuse chez les utilisateurs actuels de Yasmin par rapport aux utilisateurs de contraceptifs oraux contenant D’autres progestatifs
| épidémiologique étude (auteur, année de publication) population étudiée | produit de comparaison (Tous sont des COC à faible dose; avec ≤ 0.,04 mg D’EE) | Hazard Ratio (HR) (IC à 95%) |
| I3 Ingenix (Seeger 2007) initiateurs, y compris les nouveaux utilisateursa | tous les COC disponibles aux États-Unis pendant la conduite de l’étude b | HR: 0,9 (0,5-1,6) |
| euras (dinger 2007) | tous les COC disponibles en Europe pendant la conduite de L’ÉTUDEC | hr: 0.9 (0.6-1.4) |
| initiateurs, y compris les nouveaux Utilisateursun | levonorgestrel/EE | hr: 1.0 (0.6-1.,8) |
| « étude financée par la FDA” (2011) | ||
| nouveaux utilisateursa | autres COC disponibles au cours de l’étuded | HR: 1.8 (1.3-2.4) |
| Levonorgestrel/0,03 mg ee | HR: 1,6 (1,1-2,2) |
|
| tous les utilisateurs (c.-à-d., initiation et utilisation continue de la contraception hormonale combinée à l’étude) | autres coc disponibles au cours de l’étuded | hr: 1,7 (1,4-2,1) |
| lévonorgestrel/0,03 mg ee | hr: 1,5 (1,2-1.,progestatifs suivants:norgestimate, noréthindrone, lévonorgestrel, désogestrel, norgestrel,médroxyprogestérone ou diacétate d’éthynodiol C comprend les COC à faible dose contenant les progestatifs suivants:lévonorgestrel, désogestrel, diénogest, acétate de chlormadinone, gestodène, acétate de cyprotérone,norgestimate ou noréthindrone d comprend les COC à faible dose contenant les éléments suivants progestatifs:norgestimate, noréthindrone ou lévonorgestrel |
|
en plus de ces »études de régulation”, d’autres études de différents modèles ont été menées.,Dans l’ensemble, il existe deux études de cohorte prospectives (Voir tableau 1): L’USpost-approval safety study Ingenix , L’European post-approvalsafety study EURAS (European Active Surveillance Study) . Une extension de L’étude EURAS, L’étude de Surveillance active à Long terme (LASS),n’a pas inscrit d’autres sujets, mais a continué à évaluer le risque de TEV. Il existe trois études de cohorte rétrospectives: une AUX ÉTATS-UNIS financée par la FDA (voir tableau 1) et deux au Danemark . Il existe deux études cas-témoins: l’analyse de la Méga étude néerlandaise et l’étude cas-témoins allemande ., Il existe deux études cas-témoins imbriquées qui ont évalué le risque de TEV idiopathique non fatale: L’étude PharMetricsstudy et l’étude GPRD . Les résultats de toutes ces études sont présentés à la Figure 1.
Figure 1: risque de TEV avec des COC contenant du toLNG relatif Yasmin (risque ajusté#)
ratios de risque affichés échelle onlogarithmique; rapport de risque< 1 indique un risque plus faible de TEV pour DRSP,> 1 indique un risque accru de TEV pour DRSP.,
*comparateur « autres COC”,y compris les COC contenant du GNL
† LASS est une extension de l’étude euras
bien que les taux absolus de TEV soient augmentés pour les utilisatrices de contraceptifs hormonaux par rapport aux non utilisatrices, les taux pendant la grossesse sont encore plus élevés, en particulier pendant la période post-partum (voir Figure 2). Le risque de TEV chez les femmes utilisant des COC a été estimé à 3 à 9 pour 10 000 femmes-années. Le risque de TEV est le plus élevé au cours de la première année d’utilisation., Les données d’une vaste étude prospective sur l’innocuité de cohortes de divers COC suggèrent que ce risque accru, par rapport à celui des non-Cocuseurs, est le plus élevé au cours des 6 premiers mois d’utilisation du COC. Les données de cette étude de sécurité indiquent que le plus grand risque de TEV est présent après le démarrage initial d’un COC ou le redémarrage (après un intervalle sans pilule de 4 semaines ou plus)du même COC ou d’un COC différent.
le risque de maladie thromboembolique due aux contraceptifs oraux disparaît progressivement après l’utilisation du COC.,
la Figure 2 montre le risque de développer une TEV pour les femmes qui ne sont pas enceintes et qui n’utilisent pas de contraceptifs oraux, pour les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, pour les femmes enceintes et pour les femmes en période post-partum. Pour mettre le risque de développer une TEV intoperspective: si 10 000 femmes qui ne sont pas enceintes et qui n’utilisent pas de contraceptifs oraux sont suivies pendant un an, entre 1 et 5 de ces femmes développeront une TEV.,
Figure 2 : Probabilité de développer un tev
si possible, arrêtez Yasmin au moins 4 semaines avant et 2 semaines après une intervention chirurgicale majeure ou d’autres chirurgiesconnu pour avoir un risque élevé de thromboembolie.
commencez Yasmin au plus tôt 4semaines après l’accouchement, chez les femmes qui n’allaitent pas. Le risque Depost-partum thromboembolie diminue après la troisième semaine post-partum, oùle risque d’ovulation augmente après la troisième semaine post-partum.,
L’utilisation de COC augmente également le risque de thromboses artérielles telles que les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde,en particulier chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque de ces événements.
Il a été démontré que les COC augmentent les risques relatifs et attribuables d’événements cérébrovasculaires(accidents vasculaires cérébraux thrombotiques et hémorragiques), bien que, en général, le risque soit le plus élevé chez les femmes hypertendues âgées ( > 35 ans) qui fument également.Les COC augmentent également le risque d’AVC chez les femmes avec d’autres risques sous-jacentfacteurs.,
les contraceptifs Oraux doivent être utilisés avec prudence chez les femmes présentant des facteurs de risque cardiovasculaires.
arrêtez Yasmin en cas de perte inexpliquée de la vision, de proptose, de diplopie, d’œdème papillaire ou de lésions vasculaires rétiniennes. Évaluer immédiatement la thrombose veineuse rétinienne.
hyperkaliémie
Yasmin contient 3 mg de theprogestin DRSP, qui a une activité anti-minéralocorticoïde, y compris un potentiel pour l’hyperkaliémie chez les patients à haut risque, comparable à une dose de 25 mg despironolactone., Yasmin est contre-indiqué chez les patients présentant des affections prédisposant à l’hyperkaliémie (c’est-à-dire une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique etune insuffisance rénale). Les femmes recevant un traitement quotidien à long terme pour des conditions chroniques ou des maladies avec des médicaments pouvant augmenter la concentration sérique de potassium devraient voir leur concentration sérique de potassium vérifiée au cours du premier cycle de traitement., Medications that may increase serum potassiumconcentration include ACE inhibitors, angiotensin–II receptor antagonists,potassium-sparing diuretics, potassium supplementation, heparin, aldosterone antagonists, and NSAIDs. Consider monitoring serum potassium concentration inhigh-risk patients who take a strong CYP3A4 inhibitor long-term andconcomitantly. Strong CYP3A4 inhibitors include azole antifungals (e.g.ketoconazole, itraconazole, voriconazole), HIV/HCV protease inhibitors (e.g.,indinavir, boceprevir), and clarithromycin .,
carcinome des seins et des organes reproducteurs
Les femmes qui ont actuellement ou ont eu un cancer du sein ne devraient pas utiliser Yasmin parce que le cancer du sein est une tumeur hormonalement sensible.
Il existe des preuves substantielles que les COC n’augmentent pas l’incidence du cancer du sein. Bien que certaines études antérieures aient suggéré que les COC pourraient augmenter l’incidence du cancer du sein, des études plus récentes n’ont pas confirmé ces résultats.
certaines études suggèrent que les COC sont associés à une augmentation du risque de cancer du col utérin ou de néoplasie intraépithéliale., Cependant, il existe une controverse sur la mesure dans laquelle ces résultats peuvent être dus àdifférences dans le comportement sexuel et d’autres facteurs.
maladie du foie
interrompre Yasmin si la jaunisse se développe. Hormones stéroïdiennespeut être mal métabolisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l’arrêt de l’utilisation de COC jusqu’à ce que les marqueurs de la fonction hépatique reviennent à la normale et que la causalité du COC ait été exclue.
les adénomes hépatiques sont associés à L’utilisation de COC. Une estimation du risque attribuable est de 3,3 cas / 100 000 utilisateurs de COC., La Rupture des adénomes hépatiques peut entraîner la mort par hémorragie intra-abdominale.
des études ont montré un risque accru de développer un carcinome hépatocellulaire chez les utilisateurs de COC à long terme ( > 8 ans). Cependant, le risque imputable de cancers du foie chez les utilisateurs de COC est inférieur à un cas permillion d’utilisateurs.
une cholestase liée à la contraception orale peut survenir chez les femmesavec des antécédents de cholestase liée à la grossesse. Les femmes ayant des antécédents de cholestase liée à l’ofCOC peuvent voir la maladie réapparaître avec l’utilisation ultérieure de COC.,
hypertension artérielle
pour les femmes souffrant d’hypertension bien contrôlée, surveillez la pression sanguine et arrêtez Yasmin si la pression artérielle augmente de manière significative. Les femmesavec une hypertension incontrôlée ou une hypertension avec une maladie vasculaire ne devrait pasutiliser des COC.
une augmentation de la pression artérielle a été signalée chez les femmes qui prennent des COC, et cette augmentation est plus probable chez les femmes plus âgées et avec une durée d’utilisation prolongée. L’incidence de l’hypertension augmente avec l’augmentationconcentration de progestatif.,
maladie de la vésicule biliaire
des études suggèrent une faible augmentation du risque relatif de développer une maladie de la vésicule biliaire chez les utilisateurs de COC.
effets métaboliques des glucides et des lipides
surveillez attentivement les femmes prédiabétiques et diabétiques qui prennent Yasmin. Les COC peuvent diminuer la tolérance au glucose en fonction de la dose.
envisager une contraception alternative pour les femmes avecdislipidémie non contrôlée. Une petite proportion de femmes auront des changements lipidiques indésirables pendant leur traitement par COC.,
Les femmes atteintes d’hypertriglycéridémie ou d’antécédents familiaux peuvent présenter un risque accru de pancréatite lors de l’utilisation de COC.
maux de tête
Si une femme prenant Yasmin développe de nouveaux maux de tête récurrents, persistants ou graves, évaluez la cause et arrêtez Yasmin siindicated.
une augmentation de la fréquence ou de la gravité de la migraine pendant l’utilisation du COC (qui peut être prodromique d’un événement cérébrovasculaire) peut être une raison pour l’arrêt immédiat du COC.,
irrégularités hémorragiques
des saignements et des saignements imprévus (percés ou intracycliques) surviennent parfois chez les patients sous COC, en particulier pendant les trois premiers mois d’utilisation. Si le saignement persiste ou survient après des cycles auparavant réguliers, vérifiez les causes telles que la grossesse ou la malignité. Si la pathologie et la grossessesont exclus, les irrégularités hémorragiques peuvent se résoudre avec le temps ou avec un changement àun COC différent.,
Les données de dix essais cliniques d’efficacité contraceptive(N=2 467) montrent que le pourcentage de femmes qui ont pris Yasmin et qui ont eu des saignements non planifiés a diminué au fil du temps, passant de 12% au cycle 2 à 6% (cycle 13).Un total de 24 sujets sur 2 837 dans les essais Yasmin ( < 1%) ont été interrompus en raison de plaintes hémorragiques. Ceux-ci sont décrits comme metrorrhagia, vaginalhemorrhage, menorrhagia, saignement anormal de retrait, et menometrorrhagia.
la durée moyenne des épisodes hémorragiques programmés dans la majorité des sujets (86% -88%) était de 4-7 jours., Les femmes qui utilisent Yasmin peuventexpérience l’absence de saignement de sevrage, même si elles ne sont pas enceintes. Sur la base des journaux du sujet des essais d’efficacité contraceptive, au cours des cycles 2-13,1-11% des femmes par cycle n’ont présenté aucun saignement de sevrage. Certaines femmes peuvent compter une aménorrhée post-pilule ou une oligoménorrhée, en particulier lorsque cette condition était préexistante.
Si aucun saignement de sevrage ne se produit, considérez lepossibilité de la grossesse., Si la patiente n’a pas respecté le programme prescritde dosage (a manqué un ou plusieurs comprimés actifs ou a commencé à les prendre aday plus tard qu’elle n’aurait dû), envisager la possibilité d’une grossesse au moment de la première période manquée et prendre les mesures diagnostiques appropriées. Si le patient a adhéré au régime prescrit et manque deux périodes consécutives, exclure la grossesse.
Utilisation du COC avant ou pendant la grossesse précoce
des études épidémiologiques approfondies n’ont révélé aucune augmentation du risque de malformations congénitales chez les femmes ayant utilisé des contraceptifs oraux avant la grossesse., Les études ne suggèrent pas non plus d’effet tératogène lorsque les COC sont pris de manière inattendue au début de la grossesse, en particulier en ce qui concerne les cardiacanomalies et les défauts de réduction des membres.
l’administration de contraceptifs oraux pour induire des saignements vaginaux ne doit pas être utilisée comme test de grossesse .
dépression
Les femmes ayant des antécédents de dépression doivent être soigneusementobservées et Yasmin arrêté si la dépression réapparaît à un degré grave.,
interférence avec les Tests de laboratoire
l’utilisation de COC peut modifier les résultats de certains tests de laboratoire, tels que les facteurs de coagulation, les lipides, la tolérance au glucose et les protéines de liaison. Les femmes sous traitement hormonal substitutif thyroïdien peuvent avoir besoin d’une augmentation des doses d’hormone thyroïdienne, car les concentrations sériques de globuline liant la thyroïde augmentent avec l’utilisation de COC .
Le DRSP provoque une augmentation de l’activité de la rénine plasmatique et de l’aldostérone plasmatique induite par sa légère activité anti-minéralocorticoïde.,
surveillance
Une femme qui prend des COC devrait avoir une visite annuelle avec son fournisseur de soins de santé pour un contrôle de la pression artérielle et pour d’autres soins de santé indiqués.
autres affections
chez les femmes atteintes d’angioedème héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes de l’angioedème. Chloasma peut occasionellementse produire, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidarum. Les femmes ayant une dépendance au chloasma devraient éviter l’exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets tout en prenant des COC.,
informations sur les conseils aux patients
voir « Étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (informations sur les patients). »
- conseillez aux patients que le tabagisme augmente le risque d’événements cardiovasculaires graves liés à l’utilisation de COC et que les femmes de plus de 35 ans qui fument ne devraient pas utiliser de COC.
- conseillez aux patients que le risque accru de TEV par rapport aux non-utilisateurs de COC est le plus élevé après le démarrage initial d’un COC ou le redémarrage (après un intervalle sans pilule de 4 semaines ou plus) du même COC ou d’un COC différent.,
- conseiller les patients sur les informations concernant le risque de TEV avec des COC contenant du DRSP par rapport aux COC contenant du lévonorgestrel ou d’autres progestatifs.
- conseillez aux patients que Yasmin ne protège pas contre l’infection par le VIH (sida) et d’autres maladies sexuellement transmissibles.
- conseiller les patients sur les mises en garde et les précautions associées aux COC.
- informez les patients que Yasmin contient du DRSP. La drospirénone peut augmenter le potassium., Les Patients doivent être invités à informer leur fournisseur de soins de santé s’ils souffrent d’une maladie rénale, hépatique ou surrénale, car L’utilisation de Yasmin en présence de ces affections pourrait causer de graves problèmes cardiaques et de santé. Ils doivent également informer leur fournisseur de soins de santé s’ils suivent actuellement un traitement quotidien à long terme (AINS, diurétiques épargneurs de potassium, supplémentation en potassium, inhibiteurs de L’ECA, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-II, antagonistes de l’héparine ou de l’aldostérone) pour une maladie chronique ou s’ils prennent des inhibiteurs puissants du CYP3A4.,
- informer les patientes que Yasmin n’est pas indiquée pendant la grossesse. Si une grossesse survient pendant le traitement par Yasmin, demandez à la patiente d’arrêter la prise supplémentaire.
- conseillez aux patients de prendre un comprimé par jour par voie orale à la même heure chaque jour. Demandez aux patients ce qu’il faut faire dans le cas où les pilules sont manquées. Voir la section « Que Faire si vous manquez des pilules » dans L’étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA.
- conseillez aux patients d’utiliser une méthode de contraception de secours ou alternative lorsque des inducteurs enzymatiques sont utilisés avec des COC.,
- Prévenez les patientes qui allaitent ou qui désirent allaiter que les COC peuvent réduire la production de lait maternel. Cela est moins susceptible de se produire si l’allaitement est bien établi.
- conseillez à toute patiente qui commence un Coc post-partum, et qui n’a pas encore eu de règles, d’utiliser une méthode de contraception supplémentaire jusqu’à ce qu’elle ait pris un comprimé jaune pendant 7 jours consécutifs.
- Prévenez les patients qu’une aménorrhée peut survenir. Exclure la grossesse en cas d’aménorrhée dans deux cycles consécutifs ou plus.,
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
dans une étude de carcinogénicité orale de 24 mois chez des souris ayant reçu 10 mg/kg/jour de DRSP seul ou 1 + 0,01, 3 + 0,03 et 10 + 0,1 mg/kg/jour de DRSP et D’EE, 0,1 à 2 fois l’exposition (ASC de il y a eu une augmentation des carcinomes de la glande de harderian dans le groupe qui a reçu la dose élevée de DRSP seul. Dans une étude similaire inrats administré 10 mg/kg/jour DRSP seul ou 0,3 + 0,003, 3 + 0,03 et 10 + 0,1 mg/kg/jour DRSP et EE, 0.,8 à 10 fois l’exposition des femmes prenant une dose contraceptive, il y avait une incidence accrue de phéochromocytomes bénins et totaux(bénins et malins) des glandes surrénales dans le groupe recevant la dose élevée de DRSP. Des études de mutagenèse pour le DRSP ont été menées in vivo et invitro et aucun signe d’activité mutagène n’a été observé.
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
Il y a peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les femmes qui utilisent par inadvertance des COC au début de la grossesse., Les études épidémiologiques et les méta-analyses n’ont pas révélé de risque accru d’anomalies génitales ou non génitales (y compris les anomalies cardiaques et les anomalies de réduction des membres)après une exposition à des COC à faible dose avant la conception ou au début de la grossesse.
l’administration de COC pour induire des saignements de sevrage ne devrait pas être utilisée comme test de grossesse. Les COC ne doivent pas être utilisés pendantgrossesse pour traiter l’avortement menacé ou habituel.
Les femmes qui n’allaitent pas peuvent commencer le COC pas plus tôt que quatre semaines après l’accouchement.,
mères allaitantes
dans la mesure du possible, conseillez à la mère allaitante d’utiliser d’autres formes de contraception jusqu’à ce qu’elle ait sevré son enfant. COCscan contenant des œstrogènes peut réduire la production de lait chez les mères qui allaitent. Ceci est moins susceptible de se produire une fois que l’allaitement est bien établi; cependant, il peut se produire à tout moment dans certaines femmes. De petites quantités de stéroïdes contraceptifs oraux et / ou de métabolitessont présents dans le lait maternel.
Après administration orale de Yasmin, environ 0,02% de la dose du DRSP a été excrété dans le lait maternel des femmes post-partum dans les 24 heures., Il en résulte une dose quotidienne maximale d’environ 0,003 mg de DRSP chez aninfant.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité de Yasmin ont été établies chez les femmes en âge de procréer. L’efficacité devrait être la même pour postpubertaladolescents de moins de 18 ans et pour les utilisateurs de 18 ans et plus. L’utilisation de ce produit avant ménarche n’est pas indiquée.
Utilisation gériatrique
Yasmin n’a pas été étudié chez les femmes ménopausées et n’est pas indiqué dans cette population.
Patients atteints d’insuffisance rénale
Yasmin est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale .,
chez les sujets ayant une clairance de la créatinine (clcr) de 50 à 79 ml/min, Les concentrations sériques de DRSP étaient comparables à celles d’un groupe témoin avec CLcr ≥ 80 mL/min. Chez les sujets présentant une CLcr de 30 à 49 mL/min, Les concentrations sériques de DRSP étaient en moyenne 37% plus élevées que celles du groupe témoin. En outre, il existe un potentiel de développer une hyperkaliémie chez les sujets atteints de réalimentation dont le potassium sérique se situe dans la fourchette de référence supérieure et qui utilisent de manière concomitante des médicaments épargnant le potassium .
Patients atteints d’insuffisance hépatique
Yasmin est contre-indiqué chez les patients atteints de maladie hépatique ., L’exposition moyenne au DRSP chez les femmes présentant une insuffisance hépatique modérée est environ trois fois plus élevée que l’exposition chez les femmes ayant une fonction hépatique normale.Yasmin n’a pas été étudié chez les femmes présentant une insuffisance hépatique sévère.
Race
aucune différence cliniquement significative n’a été observée entre la pharmacocinétique du DRSP ou de l’EE chez les femmes japonaises par rapport aux femmes caucasiennes .
8. Jick, S.S., et Hernandez, R. K. (2011)., Risque de thromboembolie veineuse non mortelle chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux contenant de la drospirénone par rapport aux femmes utilisant des contraceptifs oraux contenant du lévonorgestrel: étude cas-témoins utilisant des données sur les allégations des États-Unis. BMJ 342, d2151.