les leucémies
la leucémie aiguë résulte de la prolifération maligne des cellules de la descendance myéloïde (leucémie aiguë non lymphoblastique ou ANLL) ou lymphoïde (leucémie aiguë lymphoblastique ou ALL). Non traitée, il est rapidement fatale. Le tableau clinique provient principalement d’une insuffisance médullaire mais aussi d’une infiltration des tissus normaux par les cellules leucémiques. L’anémie produit une faiblesse, une fatigue facile, une dyspnée, des palpitations, une orthostase et une pâleur., La granulocytopénie entraîne une infection, souvent avec des organismes à gram négatif, mais aussi avec des agents pathogènes de faible qualité. La thrombocytopénie se manifeste par un purpura: épistaxis, pétéchies, ecchymoses faciles et saignements des gencives.
L’Infiltration des tissus entraîne une lymphadénopathie et une hépatosplénomégalie (plus fréquente et plus marquée chez tous que L’ANLL), des chloromes et, dans la leucémie monocytaire, une hypertrophie gingivale. La douleur osseuse et la sensibilité sont légèrement plus fréquentes dans tous que ANLL. Dans l’enfance, tous les os longs des membres inférieurs sont principalement affectés., Dans le sang périphérique, une anémie normocytaire normochrome est trouvée. Les plaquettes sont diminuées, souvent à des valeurs très faibles. Le nombre total de globules blancs peut être très élevé, normal ou faible. Dans la plupart des cas, des explosions seront trouvées. Ce sont de grandes cellules d’apparence immature avec un rapport noyau / cytoplasme élevé. Les myéloblastes ont une chromatine fine et lacée et des nucléoles bien définis. Le cytoplasme est pâle et peut présenter des bâtonnets Auer, pathognomoniques de L’ANLL. Des caractéristiques monocytoïdes ou promyélocytaires peuvent être trouvées dans les explosions de LMA., Les lymphoblastes ont une chromatine plus grossière avec des nucléoles moins fortement délimités et un cytoplasme légèrement basophile avec peu de granules. L’examen de la moelle osseuse montrera une hypercellularité, une diminution ou une absence de précurseurs hématopoïétiques normaux et des infiltrations de blastes.
Il est parfois difficile de différencier ALL De ANLL pour des raisons purement morphologiques. L’histochimie et les marqueurs de surface cellulaire peuvent être utiles dans ces circonstances., La plupart des patients atteints de tous ont des lymphoblastes qui ne marquent ni les marqueurs des cellules T ni B: « cellules nulles »; la désoxynucléotidyl transférase terminale, la CALLA et L’antigène de type Ia sont présents. Il semble que ces cellules soient des précurseurs précoces des cellules B. Le ALL lymphocytaire T est diagnostiqué chez environ 20% de tous les patients. Une grande lymphadénopathie médiastinale est couramment trouvée. B cell tout est très rare.
la leucémie myéloïde chronique (LMC) touche les patients d’âge moyen (l’âge médian au diagnostic est de 40 à 45 ans). Une forme juvénile de la maladie a été reconnue., Les Patients présentent le plus souvent des signes d’anémie ou après avoir trouvé une masse abdominale du quadrant supérieur gauche. Comme les CBC sont pratiquées de nos jours presque systématiquement, la LMC est diagnostiquée de manière incidente et asymptomatique chez de nombreux patients. À l’examen physique, la découverte dominante est la splénomégalie, qui peut être énorme, pénétrant dans le bassin et s’étendant sur la ligne médiane. Les zones d’infarctus peuvent entraîner une sensibilité sur les zones de la surface splénique. Les ganglions lymphatiques palpables sont rarement supérieurs à 1 cm de diamètre.
L’examen du frottis périphérique confirme le diagnostic., L’anémie est légère à modérée. Le nombre de plaquettes peut être élevé et les nombres supérieurs à 106 par microlitre ne sont pas rares; la thrombocytopénie est rare. Ces plaquettes peuvent être fonctionnellement altérées. L’anomalie la plus frappante se trouve dans la série des globules blancs. Les comptes de WBC sont élevés, parfois de sorte que la leucostase peut se produire. Les cellules de tous les stades de la granulopoïèse (y compris les cellules progénitrices précoces) se trouvent dans le sang périphérique dans la mesure où elles peuvent ressembler à une aspiration de moelle osseuse. Les taux de basophiles et d’éosinophiles sont augmentés., La moelle osseuse apparaît hypercellulaire avec une très forte prédominance d’éléments myéloïdes. Les mégacaryocytes sont augmentés.
chez 90% des patients, une anomalie chromosomique caractéristique, le chromosome de Philadelphie (Ph1), peut être trouvée. Il résulte de la translocation du bras long du chromosome 22 vers le chromosome 9. La cellule principalement affectée par le processus néoplasique est une cellule souche précoce. En conséquence, le chromosome Ph1 peut être trouvé dans les neutrophiles, les précurseurs érythroïdes, les mégacaryocytes et les monocytes.
le traitement de la LMC améliore les symptômes mais pas la survie., Après une médiane de 3 à 4 ans, la maladie évolue vers une phase blastique qui ressemble à une leucémie aiguë agressive sur des bases cliniques et de laboratoire. La LMC est une maladie myéloproliférative associée à une thrombocytémie essentielle, à une polycythémie vera et à une métaplasie myéloïde agnogène.
la leucémie lymphocytaire chronique (LLC) est un trouble observé habituellement chez les personnes âgées (âge moyen = 60 ans). Il n’est pas observée chez les enfants. Chez la majorité des patients, il résulte de la prolifération maligne des lymphocytes B, bien que parfois une LLC de lymphocytes T soit trouvée., Les cellules malignes ressemblent à des lymphocytes matures, mais ont des caractéristiques morphologiques différentes de celles de leurs homologues normaux. Les Patients peuvent être diagnostiqués asymptomatiques lorsqu’un nombre élevé de lymphocytes est trouvé incidemment. Un nombre supérieur à 15 000 lymphocytes par microlitre est nécessaire pour poser le diagnostic.
Après une période asymptomatique variable, une lymphadénopathie se développera. Cela peut parfois être massif. La splénomégalie est fréquente. Au fur et à mesure que la maladie progresse, une anémie et une thrombocytopénie apparaîtront., L’examen du sang périphérique montrera invariablement un nombre élevé de globules blancs au détriment de la lymphocytose, qui peut souvent être supérieure à 90%. L’hypogammaglobulinémie se développe chez presque tous les patients, augmentant le risque d’infections, principalement avec des organismes Gram-positifs encapsulés. L’anémie hémolytique auto-immune et l’hypersplénisme sont fréquents. L’histoire naturelle de la maladie est mesurée en années.
La LLC des lymphocytes T est une maladie plus agressive. La peau est fréquemment impliquée et une splénomégalie est observée au début de l’évolution de la maladie.,
le myélome Multiple résulte de la prolifération monoclonale d’une cellule plasmatique. La population maligne conserve sa capacité à sécréter des immunoglobulines. Comme cette production continue sans contrôle, il en résulte une hyperglobulinémie qui produit un seul pic (« M ») sur l’électrophorèse des protéines. La plupart des myélomes sécrètent des IgG ou des IgA. Les myélomes i et IgM sont extrêmement rares.
la présentation clinique comprend la douleur osseuse et l’anémie. Des symptômes d’hypercalcémie, d’insuffisance rénale et d’hyperviscosité peuvent être présents. Sur le frottis périphérique, une anémie normochrome et normocytaire est rencontrée., La formation des Rouleaux est courante. Les cellules plasmatiques peuvent être trouvées dans la circulation et, lorsqu’elles sont prédominantes, un diagnostic de leucémie plasmatique est posé.
plus de 10% de plasmocytes se trouvent dans la moelle osseuse. L’électrophorèse protéique révèle le pic M avec plus de 3 g d’immunoglobuline. L’immunoélectrophorèse identifie et quantifie l’augmentation de l’immunoglobuline. L’hyperglobulinémie est exclusivement liée à l’anticorps anormal; toutes les autres immunoglobulines sont diminuées. Par conséquent, la sensibilité à l’infection est augmentée. Dans l’urine, on trouve des protéines de Bence Jones., Ce sont des chaînes légères filtrées qui précipitent à 50 à 60°C et se dissolvent lorsqu’elles sont chauffées à 100°C. Les cellules du myélome sécrètent un facteur d’activation ostéoclaste, qui produit une hypercalcémie et des lésions osseuses lytiques, en particulier dans les os plats. Comme il y a peu ou pas d’activité ostéoblastique, les scans osseux et la phosphatase alcaline restent souvent négatifs.