Abstract
Obiettivo. Le prove riguardanti la relazione tra vitamina A e infezione da HPV erano limitate. Pertanto, questo studio è progettato per indagare se la vitamina A fosse indipendentemente correlata all’infezione da HPV in 13412 donne americane da NHANES per sette cicli. Metodo. Il presente studio è uno studio trasversale. Un totale di partecipanti idonei 13412 che avevano a disposizione test HPV e dati di assunzione di vitamina A sono stati registrati nel database NHANE da 2003 a 2016., La variabile indipendente mirata e la variabile dipendente erano rispettivamente la vitamina A misurata al basale e l’infezione da HPV. Abbiamo analizzato l’associazione tra l’assunzione di vitamina A nella dieta e la prevalenza dell’infezione da HPV. Inoltre, i raccordi GAM e smooth curve sono stati utilizzati per affrontare la relazione non lineare tra vitamina A e infezione da HPV per determinare l’effetto dell’infezione da HPV. Risultato. Il risultato della regressione logistica binaria completamente aggiustata ha mostrato che la vitamina A non era associata al rischio di infezione da HPV dopo aver regolato i confonditori (odds ratio = 0.97, intervallo di confidenza del 95%: 0.,97–1.02). È stata rilevata una relazione non lineare tra vitamina A e infezione da HPV, il cui punto di flesso era 10,5 di log2 vitamina A (dall’algoritmo ricorsivo). Un aumento unitario della vitamina A log2 è associato al rischio ridotto del 10% di infezione da HPV quando la vitamina A nella dieta è < 1448,155 mcg. Al contrario, quando l’assunzione di vitamina A nella dieta è di mc 1448.155 mcg, per ogni log2 aggiuntivo di vitamina A, il rischio di infezione da HPV è aumentato del 70%. Conclusione., Abbiamo scoperto che la vitamina A nella dieta era molto diversa dalla tendenza dell’infezione da HPV in diversi intervalli di confidenza. I risultati hanno suggerito che una quantità appropriata (IC 95%: 0.9–1.0, <10.5 del trasformatore log2, cioè 1448.155 mcg) di vitamina A alimentare può essere utile per prevenire l’infezione da HPV. Tuttavia, l’assunzione eccessiva di vitamina A nella dieta (95% CI: 1,1-2,8, ≧10,5 del trasformatore log2, cioè 1448,155 mcg) può aumentare il rischio di infezione da HPV.
1., Introduzione
La vitamina A, una vitamina liposolubile essenziale per tutto il ciclo di vita umano, si trova ampiamente nelle uova, nel latte, nel fegato, nelle verdure fresche e nella frutta. Non può essere sintetizzato da solo, quindi deve essere assunto attraverso la dieta . Le linee guida dietetiche americane 2015 raccomandavano che le donne consumassero 700 mcg di vitamina A al giorno . Tuttavia, il Dietary Guidelines Advisory Committee (DGAC) ha stabilito che anche se la vitamina A era un nutriente indispensabile, molti americani tendevano a ignorare., Il loro consumo di vitamina A non soddisfa la domanda media stimata (ORECCHIO) o l’assunzione adeguata (AI) delle assunzioni dietetiche di riferimento dell’Istituto (DRIS) . Le prove di studi precedenti hanno suggerito che l’assunzione insufficiente di vitamina A può causare numerose malattie, ad esempio l’infezione da HPV, l’obesità e la disabilità visiva . Pertanto, il governo ha cercato di modificare lo stato delle carenze di micronutrienti come la vitamina A attraverso l’arricchimento e/o la fortificazione (E/F) della politica di approvvigionamento alimentare ., La vitamina A rappresenta una grande percentuale dell’arricchimento e/o della fortificazione (E/F) dell’approvvigionamento alimentare; pertanto, i potenziali danni dovuti all’assunzione eccessiva di vitamina A dovrebbero essere presi in considerazione . Ad esempio, l’assunzione eccessiva di vitamina A può causare danni al fegato, ittero e cirrosi . Pertanto, l’assunzione inadeguata o eccessiva di vitamina A può portare a eventi avversi.
L’infezione da papillomavirus umano (HPV) è diventata una delle principali sfide per la salute pubblica per le donne. Negli Stati Uniti, l’infezione da HPV ha provocato circa 30.000 casi di cancro ogni anno ., il 70% delle infezioni da HPV ad alto rischio è associato al cancro cervicale, che è il quarto tumore più comune che colpisce le donne in tutto il mondo . Pertanto, per prevenire il cancro cervicale causato dall’infezione da HPV, molti paesi hanno iniziato urgentemente a studiare e inoculare il vaccino HPV per prevenirlo dal 2006 . Tuttavia, con una bassa copertura della vaccinazione HPV, sembra essere una domanda più urgente per scoprire come prevenire l’infezione da HPV in mezzi comuni .,
Studi precedenti hanno confermato che i fattori dietetici, la vitamina A, in particolare, è strettamente correlata alla diminuzione dei tumori associati all’HPV (cancro cervicale, tumori a cellule squamose della testa e del collo e cancro alla prostata) . Tuttavia, i risultati di precedenti studi riguardanti la relazione tra vitamina A e infezione da HPV erano limitati . Poiché è stato affermato il rischio di cancro dell’infezione da HPV, è necessario studiare l’associazione tra vitamina A e infezione da HPV dal punto di vista della prevenzione di tali tumori.
2. Metodi
2.1., Fonte dei dati
Il National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), uno studio trasversale dal 1999 ad oggi, è progettato per valutare la salute e lo stato nutrizionale di adulti e bambini negli Stati Uniti. NHANES copre interviste ed esami medici con particolare attenzione alle varie misure di salute e nutrizione ed è il programma principale del Centro Nazionale per le statistiche sanitarie (NCHS). Contenuti più dettagliati possono essere trovati sul sito ufficiale di NHANES (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/).
2.2., Popolazione dello studio
Abbiamo selezionato file di dati comuni idonei dal database NHANES basato sulla popolazione su larga scala, uno studio osservazionale trasversale in corso per sette cicli. Tutti i partecipanti hanno firmato il consenso informato approvato dal NCHS Research Review Board e hanno ricevuto un compenso adeguato.
Nel 2003-2016, 35092 donne di età compresa tra 18 e 59 anni sono state registrate nel database NHANES; tra queste, 19.134 donne hanno rifiutato di sottoporsi al test HPV. Tuttavia, i risultati dell’ispezione delle donne 2506 non erano chiari o mancanti; di conseguenza, un totale di esemplari 13452 sono stati inclusi nella nostra analisi., Per la vitamina A (trasformatore log2), i risultati del sondaggio di 40 persone erano inferiori all ‘ 1% percentile, quindi abbiamo escluso questa parte della popolazione. In totale, 13412 donne su 35092 erano disponibili per l’analisi finale. Maggiori dettagli del campione selezionato possono essere visti nel diagramma di flusso sottostante (Figura 1).
2.3. Variabili
La vitamina A è stata ottenuta e registrata al basale come variabile continua., I file di dati pubblici sulla dieta sono stati ottenuti dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Il metodo automated multiple-pass method (AMPM), un programma per computer di interviste dietetiche, è stato utilizzato per raccogliere i due richiami dietetici 24-hour non consecutivi dei partecipanti . Gli intervistatori addestrati e qualificati hanno condotto il primo richiamo utilizzando un colloquio di persona presso il Centro di esame mobile. Il secondo richiamo è stato condotto mediante interviste telefoniche entro 3-10 giorni . L’acquisizione e la misurazione della vitamina A possono essere trovate nel database NHANES (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/DR1IFF_C.htm).,
Abbiamo descritto l’infezione da HPV come il seguente processo dettagliato di misurazione: (1) estrarre le cellule vaginali dai partecipanti con salviette vaginali; (2) i campioni elaborati sono stati conservati e inviati ai Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, per l’analisi; e (3) il DNA del campione di tampone vaginale è stato rilevato e analizzato dal Roche prototype line blot assay e dal Roche Linear Array (LA) HPV Genotyping kit. Ulteriori informazioni sulle misurazioni dell’HPV sono disponibili sul sito web (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/L37SWA_C.htm#LBDHPCR).,
Sulla base di studi pubblicati, le covariate utilizzate nella nostra ricerca possono essere classificate come dati demografici o variabili che possono influenzare l’infezione da vitamina A o HPV utilizzate nel database NHANES ., Pertanto, abbiamo utilizzato le seguenti variabili per costruire completamente regolato modello: (1) variabile continua: età (anni) e l’indice di massa corporea (BMI, kg/m2) (ottenuto al basale) e (2) le variabili categoriche: numero di fidanzati che hanno avuto in passato un anno (volte), razza, livello di istruzione, stato civile, di fumare più di 100 sigarette nella loro vita, bere almeno 12 bicchieri di alcol/1 anno, e vaginale o anale volte in passato (tempi) (ottenuto al basale).
2.4., Analisi statistica
Nel nostro studio, se la variabile continua era normalmente distribuita, veniva presentata come media ± standard, altrimenti come media (min, max). Inoltre, abbiamo espresso variabili categoriali in percentuale. La distribuzione della vitamina A nella popolazione era distorta, quindi abbiamo fatto una conversione di log2. Le nostre analisi statistiche consistevano in tre fasi principali., Prima di tutto, abbiamo impiegato la regressione logistica binaria multivariata costruendo tre modelli: modello 1, senza covariate aggiustate; modello 2, dati sociodemografici semplicemente aggiustati; e modello 3, esplorato la non linearità dell’infezione da vitamina A e HPV, e un modello additivo generalizzato e un raccordo a curva liscia (metodo spline penalizzato) sono stati impiegati. Nel passaggio 2, abbiamo rilevato la relazione di non linearità tra vitamina A e infezione da HPV, ed è stato calcolato il punto di flesso utilizzando un algoritmo ricorsivo., Nel passaggio 3, abbiamo costruito una regressione logistica binaria a due tratti su entrambi i lati del punto di flesso. È stato determinato il modello più adatto in base ai valori per il test del rapporto log-verosimiglianza.
3. Risultati
3.1. Caratteristiche di base dei partecipanti selezionati
Un totale di 13412 partecipanti sono stati coinvolti in questa ricerca prima di aver selezionato i partecipanti in base ai criteri di inclusione ed esclusione come presentato in Figura 1. Le caratteristiche basali di donne selezionate sono presentate nella Tabella 1 in base all’infezione da HPV (variabile dicotomica).
3.2., Risultati della regressione logistica binaria non regolata e regolata
In questa ricerca, abbiamo costruito tre modelli principali per esplorare gli effetti indipendenti della vitamina A sull’infezione da HPV mediante regressione logistica binaria univariata e multivariata. Le dimensioni dell’effetto (OR), gli intervalli di confidenza al 95% e il valore sono elencati nella Tabella 2. Abbiamo scoperto che l’assunzione di vitamina A nella dieta era associata negativamente al rischio di infezione da HPV nel modello non corretto (modello 1)., La dimensione dell’effetto basata sul modello può essere spiegata in quanto ogni ulteriore aumento del consumo di vitamina A del trasformatore log2 era associato a un rischio inferiore del 10% di infezione da HPV (O: 0,90, IC al 95%: 0,87–0,92).
completamente regolata modello (O: 0.97, IC 95%: 0.92–1.02) e la GAM (regolato tutte le covariate presentati nella Tabella 1) (O: 0.97, IC 95%: 0.92–1.02), non vi era alcuna differenza statistica tra la vitamina A e l’infezione da HPV, anche se la vitamina A è stato convertito da una variabile continua di una variabile categorica (quartile della vitamina A) per l’analisi di sensitività., Poiché la relazione tra la vitamina A e l’infezione da HPV è non lineare, la GAM consente alle relazioni non lineari e lineari di coesistere nel nostro modello in questa ricerca. Inoltre, abbiamo permesso le covariate (età, BMI e rapporto di reddito di povertà) nell’equazione come una curva, ma sorprendentemente, i risultati sono stati gli stessi (OR: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02). Inoltre, abbiamo scoperto che la tendenza della dimensione dell’effetto in diversi gruppi di vitamina A non era equidistante.
Tutte le covariate elencate nella Tabella 1 sono state aggiustate nel modello completamente aggiustato. Nel modello GAM, tutte le covariate elencate nella Tabella 1 sono state corrette., Tuttavia, l’età, il BMI e il rapporto di reddito di povertà sono stati adeguati come non linearità.
3.3. Risultati della non linearità della vitamina A e dell’infezione da HPV
Nel nostro presente studio, abbiamo mirato ad analizzare la relazione non lineare tra vitamina A e infezione da HPV (Tabella 3 e Figura 2). Abbiamo scoperto che la relazione tra la vitamina A e l’infezione da HPV era non lineare dopo aver regolato l’età (anni), l’indice di massa corporea (BMI, kg/m2), la razza e altre covariate per curva liscia e gli effetti del modello additivo generalizzato., Sia la regressione logistica binaria che la regressione logistica binaria a due tratti sono state utilizzate per adattare la relazione e scegliere il modello più adatto in base al test del rapporto di log-verosimiglianza.
È stata selezionata la regressione logistica binaria a due tratti per il montaggio dell’associazione tra vitamina A e infezione da HPV perché può rappresentare con precisione la relazione., Utilizzando la regressione logistica binaria a due tratti e l’algoritmo ricorsivo, il punto di flesso è stato calcolato come 10.5. Il valore dell’effetto e l’IC al 95% erano, rispettivamente, 0,9 e 0,9–1,0 sul lato sinistro di un punto di flesso. Identicamente, sul lato destro del punto di flesso, la dimensione dell’effetto e l’IC al 95% erano rispettivamente 1,7 e 1,1–2,8.
Il covariato corretto nei due modelli era lo stesso del GAM presentato nella Tabella 2.
4., Discussione
In sintesi, abbiamo scoperto che la vitamina A (trasformatore log2) non era associata all’infezione da HPV dopo aver regolato altre covariate (O: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02) nell’equazione di regressione logistica binaria. Sembrava che ci fosse la possibilità di una relazione non lineare trasformando la vitamina A in una variabile categoriale. Quindi, abbiamo ulteriormente considerato la relazione non lineare e abbiamo scoperto che c’era una relazione curvilinea tra vitamina A e infezione da HPV., Inoltre, i nostri risultati hanno indicato che la tendenza delle dimensioni degli effetti su entrambi i lati sinistro e destro del punto di flesso non era coerente (sinistra O: 0,9, 95% CI (0,9, 1,0); destra O: 1,7, 95% CI (1,1, 2,8)). Questo risultato di cui sopra ha suggerito una curva approssimativamente a forma di U sull’associazione indipendente tra vitamina A e infezione da HPV.
Shannon et al. eseguito uno studio caso-controllo tra cui 50 donne con cancro cervicale in situ e 125 controlli, e 134 casi di cancro cervicale invasivo e 384 controlli., Credevano che l’assunzione di vitamina A nella dieta fosse correlata a un ridotto rischio di infezione da HPV associata in situ e cancro cervicale invasivo . Lehtinen et al. eseguito uno studio caso-controllo nidificato di 38 casi invasivi di cancro cervicale e 116 controlli e ha scoperto che un basso livello di vitamina A sierica (retinolo) era associato all’infezione da HPV . Le loro conclusioni erano parzialmente coerenti con i nostri risultati che c’era una correlazione negativa tra vitamina A e infezione da HPV., Tuttavia, a differenza di loro, abbiamo scoperto che questa correlazione negativa esiste solo quando l’assunzione di vitamina A nella dieta è <10.5 (trasformatore log2). Abbiamo anche una nuova scoperta basata su di loro, cioè quando l’assunzione di vitamina A nella dieta è di ≧10.5 (trasformatore log2), cioè 1448.155 mcg, la vitamina A è positivamente correlata all’infezione da HPV. Alcuni studi hanno suggerito che la vitamina A dietetica non era associata all’infezione da HPV ; i loro risultati sono incoerenti con i risultati di questo studio., Abbiamo ipotizzato che le cause dei risultati distinti possano essere le seguenti: (1) la popolazione varia in diversi studi di ricerca. Questi studi, che erano incoerenti con i nostri risultati, erano rivolti alle donne, in diversi paesi, che erano infette da HPV; (2) le loro conclusioni non chiarivano la relazione non lineare o la relazione curva; e (3) rispetto al nostro lavoro, le dimensioni del campione di questi studi erano leggermente più piccole.,
Consideriamo il valore clinico come i seguenti punti: (1) Per le nostre migliori conoscenze, è la prima volta che osserviamo la relazione a forma di U tra vitamina A e infezione da HPV nelle donne americane in un ampio studio trasversale. (2) I risultati della nostra ricerca dovrebbero essere utili per sviluppare linee guida dietetiche e prevenire le strategie per l’infezione da HPV., (3) Con riferimento al database NHANES, ora abbiamo arruolato più di donne 3,000 per condurre uno studio di coorte basato sulla comunità (coorte Ling Nan), che mira ad esplorare l’associazione tra infezione da HPV e fattori dietetici, psicologici e lavorativi nelle donne cinesi.
La nostra ricerca presenta i seguenti vantaggi. La nostra dimensione del campione è relativamente grande rispetto a precedenti studi simili. Per garantire la robustezza dell’analisi dei dati ed esplorare la vera relazione tra vitamina A e infezione da HPV, abbiamo fatto una serie di analisi di sensibilità e spiegato pienamente la relazione non lineare., Il nostro studio è uno studio osservazionale, che è suscettibile di potenziale confusione. Pertanto, sono stati utilizzati rigorosi aggiustamenti statistici per ridurre al minimo i confonditori residui. Inoltre, pochi studi hanno chiarito la relazione a forma di U dell’infezione da vitamina A e HPV negli ultimi anni.
Tuttavia, ci sono alcune limitazioni al nostro studio. In primo luogo, i nostri soggetti di studio sono 13412 donne americane di età compresa tra 18-59 anni. Quindi, lo studio non può essere applicato a uomini o persone oltre la fascia di età., In secondo luogo, non possiamo ottenere una relazione causale tra vitamina A e infezione da HPV perché la nostra ricerca è uno studio trasversale. In terzo luogo, la vitamina A dietetica è ottenuta dalle interviste di richiamo dietetico di 24 ore dei partecipanti di NHANES. Quindi, come altri studi, la nostra ricerca ha debolezze intrinseche e inevitabili e può avere pregiudizi di richiamo, pregiudizi di misurazione e così via. Tuttavia, la direzionalità (più grande o più piccola) causata da recall bias e measurement bias era equa per ogni partecipante e non interferiva con i nostri risultati., Ultimo ma non meno importante, il nostro studio ha discusso solo la relazione tra vitamina A e infezione da HPV, ma non ha discusso i livelli sierici di vitamina A (retinolo o acido retinoico) e l’infezione da HPV. Pertanto, il confronto tra vitamina A sierica e vitamina A dietetica con infezione da HPV dovrebbe essere prestato attenzione in futuro.
Disponibilità dei dati
Conflitti di interesse
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse in merito alla pubblicazione di questo studio.,
Contributi degli Autori
Xian Huang, Fangfang Zhu, Chi Chen, e Qiuting Feng progettato ricerca; Fangfang Zhu, Chi Chen, e Yingxuan Zhang, ha analizzato i dati; Qingying Yu e Yanlan Zhong raccolti e classificati i dati; Xian Huang e Jingwei Li ha scritto il giornale; e Jie Gao e Songping Luo aveva la responsabilità primaria per il contenuto finale.
Ringraziamenti
Gli autori ringraziano tutti i membri dello staff della nostra istituzione. Gli autori ringraziano anche il Dr. Changzhong Chen, Chi Chen e Xin-Lin Chen (EmpowerStats X & Y Solutions, Inc.,, Boston, MA) per fornire supporto per la consultazione metodologia statistica. Questo lavoro è stato sostenuto dal progetto National Natural Science Foundation della Cina (numero di sovvenzione: 81373672), Guangdong Science and Technology Department Planning Project (numero di sovvenzione: 2017A020215106), Progetto di costruzione di università di alto livello (numero di sovvenzione: documento ufficiale n. 10), Qihuang Scholar Project 284] e Progetto di formazione del team di ricerca scientifica di GZUCM (numero di sovvenzione: 2019KYTD202).