Le leucemie
La leucemia acuta deriva dalla proliferazione maligna delle cellule della progenie mieloide (leucemia non linfoblastica acuta o ANLL) o linfoide (leucemia linfoblastica acuta o ALL). Non trattato è rapidamente fatale. Il quadro clinico deriva prevalentemente da insufficienza midollare ma anche da infiltrazione di tessuti normali da parte delle cellule leucemiche. L’anemia produce debolezza, affaticamento facile, dispnea, palpitazioni, ortostasi e pallore., La granulocitopenia provoca infezioni, spesso con organismi gram-negativi, ma anche con patogeni di basso grado. La trombocitopenia si manifesta come porpora: epistassi, petecchie, facile lividi e sanguinamento delle gengive.
L’infiltrazione dei tessuti provoca linfoadenopatia ed epatosplenomegalia (più comune e più marcata in TUTTO rispetto all’ANLL), cloromi e, nella leucemia monocitica, ipertrofia gengivale. Dolore osseo e la tenerezza sono leggermente più comuni in tutti di ANLL. Nell’infanzia TUTTE le ossa lunghe degli arti inferiori sono prevalentemente colpite., Nel sangue periferico si trova un’anemia normocromica normocitica. Le piastrine sono diminuite, spesso a valori molto bassi. La conta totale dei globuli bianchi può essere molto elevata, normale o bassa. Nella maggior parte dei casi si troveranno esplosioni. Queste sono grandi cellule dall’aspetto immaturo con un elevato rapporto nucleo-citoplasma. I mieloblasti hanno una cromatina sottile e di pizzo e nucleoli ben definiti. Il citoplasma è pallido e può presentare bastoncelli Auer, patognomonici di ANLL. Le caratteristiche monocitoidi o promielocitiche possono essere trovate nelle esplosioni di AML., I linfoblasti hanno una cromatina più grossolana con nucleoli meno delineati e un citoplasma leggermente basofilo con pochi granuli. L’esame del midollo osseo mostrerà ipercellularità, diminuzione o assenza di normali precursori emopoietici e infiltrazioni con esplosioni.
A volte è difficile differenziare TUTTO da ANLL per motivi puramente morfologici. Istochimica e marcatori di superficie cellulare possono essere utili in queste circostanze., La maggior parte dei pazienti con ALL ha linfoblasti che non segnano né marcatori di cellule T né B: “cellule nulle”; sono presenti desossinucleotidil transferasi terminale, CALLA e antigene simile a Ia. Sembra che queste cellule siano i primi precursori delle cellule B. L ‘ ALL a cellule T viene diagnosticato in circa il 20% di TUTTI i pazienti. La grande linfoadenopatia mediastinica si trova comunemente. B cell ALL è molto raro.
La leucemia mieloide cronica (LMC) colpisce i pazienti di mezza età (l’età media alla diagnosi è compresa tra 40 e 45 anni). È stata riconosciuta una forma giovanile della malattia., I pazienti presentano più spesso segni di anemia o dopo aver trovato una massa addominale del quadrante superiore sinistro. Poiché la CBC viene eseguita al giorno d’oggi quasi di routine, la LMC viene diagnosticata incidentalmente e asintomaticamente in molti pazienti. All’esame fisico il risultato dominante è la splenomegalia, che può essere enorme, penetrando nel bacino e estendendosi attraverso la linea mediana. Aree di infarto possono provocare tenerezza su aree della superficie splenica. I linfonodi palpabili sono raramente superiori a 1 cm di diametro.
L’esame dello striscio periferico conferma la diagnosi., L’anemia è da lieve a moderata. La conta piastrinica può essere elevata e la conta superiore a 106 per microlitro non è rara; la trombocitopenia è rara. Queste piastrine possono essere compromesse funzionalmente. L’anomalia più evidente si trova nella serie di globuli bianchi. I conteggi di WBC sono elevati, a volte in modo che leukostasis possa accadere. Le cellule di tutte le fasi della granulopoiesi (comprese le prime cellule progenitrici) si trovano nel sangue periferico nella misura in cui può assomigliare ad un aspirato del midollo osseo. I conteggi di basofili ed eosinofili sono aumentati., Il midollo osseo appare ipercellulare con una predominanza molto pesante di elementi mieloidi. I megacariociti sono aumentati.
Nel 90% dei pazienti si può riscontrare un’anomalia cromosomica caratteristica, il cromosoma Philadelphia (Ph1). Risulta dalla traslocazione del braccio lungo del cromosoma 22 al cromosoma 9. La cellula principalmente colpita dal processo neoplastico è una cellula staminale precoce. Di conseguenza, il cromosoma Ph1 può essere trovato in neutrofili, precursori eritroidi, megacariociti e monociti.
Il trattamento della LMC migliora i sintomi ma non la sopravvivenza., Dopo una mediana di 3-4 anni, la malattia si evolve in una fase blastica che assomiglia a una leucemia acuta aggressiva per motivi clinici e di laboratorio. La LMC è una malattia mieloproliferativa insieme a trombocitemia essenziale, policitemia vera e metaplasia mieloide agnogenica.
La leucemia linfocitica cronica (LLC) è un disturbo che si osserva di solito nelle persone anziane (età media = 60 anni). Non è visto nei bambini. Nella maggior parte dei pazienti deriva dalla proliferazione maligna dei linfociti B, anche se occasionalmente si riscontra una LLC a cellule T., Le cellule maligne assomigliano ai linfociti maturi ma hanno caratteristiche morfologiche diverse rispetto alle loro controparti normali. I pazienti possono essere diagnosticati mentre asintomatici quando un alto numero di linfociti è trovato incidentalmente. Un conteggio superiore a 15.000 linfociti per microlitro è necessario per fare la diagnosi.
Dopo un periodo asintomatico variabile, si svilupperà la linfoadenopatia. A volte può essere enorme. La splenomegalia è comune. Man mano che la malattia progredisce, appariranno anemia e trombocitopenia., L’esame del sangue periferico mostrerà invariabilmente un numero elevato di globuli bianchi a scapito della linfocitosi, che spesso può essere superiore al 90%. L’ipogammaglobulinemia si sviluppa in quasi tutti i pazienti, aumentando il rischio di infezioni, prevalentemente con organismi gram-positivi incapsulati. L’anemia emolitica autoimmune e l’ipersplenismo sono comuni. La storia naturale della malattia è misurata in anni.
La CLL delle cellule T è una malattia più aggressiva. La pelle è comunemente coinvolta e la splenomegalia è vista all’inizio del corso della malattia.,
Il mieloma multiplo deriva dalla proliferazione monoclonale di una plasmacellula. La popolazione maligna mantiene la sua capacità di secernere immunoglobuline. Mentre questa produzione continua incontrollata, provoca iperglobulinemia che produce un singolo picco (“M”) sull’elettroforesi proteica. La maggior parte dei mielomi secernono IgG o IgA. I mielomi IgE e IgM sono estremamente rari.
La presentazione clinica include dolore osseo e anemia. Possono essere presenti sintomi di ipercalcemia, insufficienza renale e iperviscosità. Sullo striscio periferico si incontra un’anemia normocromica e normocitica., La formazione di Rouleaux è comune. Le plasmacellule possono essere trovate in circolazione e, quando predominante, viene fatta una diagnosi di leucemia plasmacellulare.
Più del 10% delle plasmacellule si trovano nel midollo osseo. L’elettroforesi proteica rivela il picco M con maggiore di 3 g dell’immunoglobulina. L’immunoelettroforesi identifica e quantifica l’aumento dell’immunoglobulina. L’iperglobulinemia è esclusivamente correlata all’anticorpo anormale; tutte le altre immunoglobuline sono diminuite. Di conseguenza, la suscettibilità alle infezioni è aumentata. Nelle urine si trovano le proteine di Bence Jones., Si tratta di catene leggere filtrate che precipitano a 50-60°C e si dissolvono quando riscaldate a 100 ° C. Le cellule del mieloma secernono il fattore attivante dell’osteoclasto, che produce ipercalcemia e lesioni ossee litiche, specialmente nelle ossa piatte. Poiché vi è poca o nessuna attività osteoblastica, le scansioni ossee e la fosfatasi alcalina rimangono spesso negative.