Il linfoma di Burkitt è una forma a crescita estremamente rapida di linfoma non Hodgkin che proviene da un sottogruppo di globuli bianchi chiamati linfociti B del sistema immunitario. Ora, i ricercatori del Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC) Berlin-Buch hanno scoperto un componente vitale che converte le cellule immunitarie in cellule di linfoma maligno.
Secondo il Dott., Sandrine Sander e il professor Klaus Rajewsky, il linfoma di Burkitt proviene dai centri germinali degli organi linfoidi (le chiazze di Peyer nell’intestino tenue, nella milza e nei linfonodi). La reazione del centro germinale viene attivata dalle cellule B quando vengono rilevati antigeni. Una volta che si verifica la reazione, le cellule B alterano il loro DNA causando una risposta anticorpale altamente specifica contro l’antigene.
Il recettore delle cellule B (BCR) svolge un ruolo vitale nel processo di reazione., Per riconoscere pienamente l’antigene e innescare una risposta immunitaria appropriata, i segmenti di DNA che codificano l’anticorpo devono essere alterati e riorganizzati. Durante questo complicato processo, possono verificarsi rotture del DNA e meccanismi di riparazione soggetti a errori possono causare mutazioni genetiche legate allo sviluppo del cancro.
Nel linfoma di Burkitt, gli errori di riparazione del DNA portano alla traslocazione dell’oncogene c-MYC, un gene che controlla la divisione cellulare. La traslocazione c-MYC fa sì che le cellule colpite si dividano in modo non regolamentato e la sovraespressione del c-MYC provoca una morte cellulare massiccia., Di conseguenza, la deregolamentazione c-MYC da sola non può convertire le cellule normali in cellule tumorali. Nel linfoma di Burkitt, l’induzione dell’apoptosi dell’elevata espressione di c-MYC deve essere superata da ulteriori mutazioni che impediscono la morte cellulare.
In un recente studio, il professor Rejewsky e il suo team hanno dimostrato che l’enzima PI3K è vitale per la sopravvivenza delle cellule B mature. PI3K stimola una via di segnalazione che controlla la crescita cellulare e contrasta la morte cellulare programmata.
Il Dr. Sander e il professor Rajewsky hanno basato il loro studio attuale su questi risultati., Hanno esaminato l’interazione di c-MYC e PI3K nella tumorigenesi del topo. Il team ha dimostrato che PI3K è una componente vitale nello sviluppo del linfoma di Burkitt. Hanno scoperto che PI3K consente a c-MYC di trasformare i linfociti B del centro germinale in cellule di linfoma che si dividono continuamente ed evitano l’apoptosi.
Tuttavia, i ricercatori ritengono che altre mutazioni genetiche svolgano un ruolo nella linfomagenesi di Burkitt poiché non tutte le cellule B che co-esprimono c-MYC e PI3K si convertono in una cellula linfoma. Tali aberrazioni potrebbero essere identificate nel loro modello murino., Inoltre uno studio condotto dal professor Louis Staudt del National Cancer Institute, Bethesda, Maryland, USA, ha dimostrato che gli individui affetti da linfoma di Burkitt, portano mutazioni genetiche che assomigliano a quelle del topo.
Il Dr. Sander e il professor Rajewsky hanno spiegato:
“Oltre alla deregolamentazione c-MYC, l’attivazione della via di segnalazione PI3K è un elemento chiave nello sviluppo del linfoma di Burkitt. L’inibizione di questa via di segnalazione potrebbe quindi essere una strategia efficace per il trattamento della malattia.,”
Scritto da Grace Rattue