Quali sono le cause del lupus?
Il lupus è causato da una complessa interazione di geni, ormoni e fattori ambientali. Quando i pazienti presentano i primi segni di lupus, viene spesso chiesto loro se hanno un membro della famiglia—una madre, una zia, una sorella o un altro parente—con lupus o un’altra condizione autoimmune. I ricercatori sono stati inizialmente attratti dal legame tra geni e lupus a causa del raggruppamento del lupus nelle famiglie e dell’aumentata prevalenza della malattia tra alcuni gruppi etnici., Ad esempio, il rischio di sviluppo del lupus nei fratelli di individui con la malattia è circa 20 volte superiore a quello della popolazione generale. Inoltre, anche i familiari sani di persone con lupus hanno maggiori probabilità di risultare positivi in diversi test medici correlati al lupus, tra cui ANAs e il test falso positivo per la sifilide. Tuttavia, la presenza di geni che predispongono una persona al lupus non significa necessariamente che l’individuo svilupperà la malattia., Mentre i ricercatori sono sicuri che il lupus è causato da entrambi i geni e trigger ambientali, non possono determinare quale fattore imposta la malattia in movimento o come esattamente questi due elementi interagiscono. La ricerca in entrambe le aree cerca di fare luce su questo argomento.
Geni associati al Lupus
La nostra conoscenza dei geni associati al lupus e ad altre malattie autoimmuni sta crescendo, ma sono stati identificati alcuni geni che forniscono informazioni sulla possibilità di un individuo di sviluppare il lupus.,
Geni MHC
Le classi MHC II e III rappresentano due famiglie di geni noti per essere associati al lupus. I principali geni del complesso di istocompatibilità (MHC) aiutano a modellare la risposta immunitaria codificando le proteine che funzionano in risposta agli invasori (antigeni). La forza dell’associazione dei geni MHC II con il lupus varia in base all’etnia. I geni MHC III codificano per i componenti del sistema del complemento, un gruppo di proteine che interagiscono per eliminare i complessi immunitari e influenzare la risposta infiammatoria del corpo. In particolare, il lupus comporta difetti dei geni per le proteine del complemento C4 e C2.,
Altri geni
Altri geni sono stati anche associati allo sviluppo del lupus. Tra questi ci sono geni che codificano per varianti di opsonine, molecole che rendono più facile per le cellule nella risposta immunitaria avviare determinati passaggi. Le opsonine specifiche coinvolte sono due proteine chiamate mannosio binding protein e proteina C-reattiva.
I geni che codificano per i recettori del complemento e i recettori anticorpali sono anche noti per essere associati al lupus. Questi recettori sono responsabili della rilevazione e del legame con gli agenti patogeni nel corpo., Inoltre, i geni per le citochine, molecole che funzionano come molecole di segnalazione nel sistema immunitario, sono stati anche implicati nell’associazione con il lupus. In particolare, i ricercatori si sono concentrati sulle citochine chiamate fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) e interleuchina-10 (IL-10).
I geni che codificano per molecole chiamate recettori Fcy che funzionano per” catturare ” gli anticorpi che trasportano antigeni sono stati collegati anche alla nefrite lupica (lupus che colpisce i reni)., In particolare, i ricercatori hanno mirato varianti di questo gene che causano questi recettori a funzionare male, causando la clearance inefficiente delle cellule del sistema immunitario dal corpo.
Ormoni e fattori ambientali
Le donne hanno 9 volte più probabilità rispetto agli uomini di sviluppare il lupus. Questo fenomeno può essere spiegato dagli ormoni sessuali e dai conseguenti punti di forza relativi del sistema immunitario femminile e maschile. Il corpo femminile genera e utilizza grandi quantità di estrogeni, mentre il corpo maschile si basa su ormoni chiamati androgeni., L’estrogeno è noto per essere un ormone “immunoenhancing”, il che significa che le donne hanno un sistema immunitario più forte rispetto agli uomini. Per questo motivo, l’incidenza delle malattie autoimmuni è generalmente più alta nelle donne che negli uomini. Tale osservazione ha senso alla luce del bisogno evolutivo per le donne di sopravvivere per nutrire i loro figli.
Inoltre, alcuni fattori ambientali sono stati collegati allo sviluppo del lupus., Questi contributori ambientali sono difficili da isolare, ma i ricercatori hanno stabilito legami tra il lupus e una varietà di tossine, come il fumo di sigaretta, la silice e il mercurio. Sono stati implicati anche agenti infettivi come il virus Epstein-Barr (EBV, che causa la mononucleosi o “mono”), il virus dell’herpes zoster (il virus che causa l’herpes zoster) e il citomegalovirus. Alcuni farmaci possono causare la sindrome lupus-like e l’esposizione alla luce ultravioletta e lo stress sono noti per aggravare i sintomi del lupus, ma nessuno di questi fattori sono stati identificati come cause dirette della malattia.,
Fonti
- Miller, Frederick W. e Glinda S. Cooper. “Aspetti ambientali del Lupus.”Lupus eritematoso di Dubois. Ed. Daniel J. Wallace e Bevra Hannahs Hahn. 7a ed. Filadelfia: Lippincott Williams& Wilkins, 2007. 21-33.
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- Wallace, Daniel J. Il libro Lupus: una guida per i pazienti e le loro famiglie. 1 ° ed. New York: Oxford UP, 1995. 37-45.