Opana pills, visto in 2010, prima che End Pharmaceuticals cambiasse la formula in una mossa destinata a scoraggiare gli abusi. Tom Walker / Flickr hide caption
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Opana pills, visto nel 2010, prima che End Pharmaceuticals cambiasse la formula in una mossa destinata a scoraggiare gli abusi.,
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Quando Kevin Polly ha iniziato ad abusare di Opana ER, un potente antidolorifico oppioide da prescrizione, ha preso pillole — o frazioni di pillole — e le ha schiacciate in una polvere fine, poi l’ha sniffata.
Quando le pillole Opana vengono ingerite, rilasciano il loro ingrediente antidolorifico per 12 ore. Se le pillole sono state schiacciate e sbuffate, però, il farmaco è stato rilasciato in una singola dose.
“Pensaci,” dice Polly, “12 ore di medicina, e,’ BAM! stai ottenendo tutto in una volta.,”
Ma il produttore del farmaco, End Pharmaceuticals, ha riformulato Opana nel 2012. Le nuove pillole presentavano un rivestimento che aveva lo scopo di renderli più difficili da abusare schiacciandoli in polvere o sciogliendoli.
Polly scoprì che non poteva più sniffare la medicina nella pillola, alla quale era diventato dipendente. Ma lui e altri utenti di Opana hanno presto trovato un modo per rimuovere il rivestimento duro del farmaco e ricevere la potente dose di Opana tutto in una volta: l’iniezione.
Polly dice che ha usato per iniettare Opana fino a cinque volte al giorno. Spesso condivideva gli aghi con altre persone.,
Dice di non aver mai previsto cosa sarebbe successo dopo. All’inizio del 2015, Polly è risultata positiva all’HIV. “È stata una notizia devastante”, dice.
Kevin Polly è tra le 190 persone nella contea di Scott dell’Indiana che sono risultate positive per l’HIV dall’inizio del 2015, nella più grande epidemia di HIV nella storia dell’Indiana.
La modifica a Opana che aveva lo scopo di prevenire gli abusi
Da parte sua, End ha detto che la sua decisione di riformulare Opana era un tentativo ben inteso di prevenire gli abusi., Come la società ha detto alla Food and Drug Administration nel 2012, End riformulato il farmaco “per fornire un prodotto resistente allo schiacciamento, altrettanto efficace come Opana ER, che scoraggerebbe l’abuso, l’uso improprio e la diversione.”End ha rifiutato ripetute richieste da NPR per un’intervista.
Secondo i dati dello studio, così come le interviste con i residenti dell’Indiana dipendenti da Opana, la riformulazione ha efficacemente scoraggiato molte persone dal sniffare il farmaco. Ma il cambiamento ha anche portato un numero significativo di persone ad abusare del farmaco per iniezione., Quando gli aghi sono condivisi, la via di iniezione può trasmettere HIV, epatite C o altre infezioni.
E interviste con esperti, deposizioni giudiziarie, documenti della FDA, così come le dichiarazioni di End, suggeriscono che la decisione della società di riformulare Opana è stata anche motivata in gran parte da interessi finanziari.
Gli esperti di salute pubblica dicono che i farmaci “deterrenti da abuso” possono svolgere un ruolo nel ridurre ciò che i Centers for Disease Control and Prevention chiamano un’epidemia nazionale di abuso di oppioidi da prescrizione. Anche la FDA e i membri del Congresso hanno sostenuto il loro sviluppo., Ma l’esperienza con la riformulazione di Opana può servire da monito per i potenziali effetti dei farmaci “deterrenti da abuso”.
Esperienze a Austin, Ind.
Mentre Kelly McEvers di NPR e io stavamo segnalando ad Austin, Ind., la gente che ha abusato di Opana ed era familiare con cambiamenti alla formula della droga ci ha detto storie simili.
“L’azienda farmaceutica, l’hanno cambiata in modo da non poterli schiacciare e sniffare”, ha detto Devin, un 26enne. “Ogni volta che lo hanno fatto, è allora che tutti hanno iniziato a sparargli.,”
Jeff, un veterano della Guardia Nazionale dell’esercito, ha detto di essere diventato dipendente da Opana dopo essere stato prescritto antidolorifici oppioidi per un infortunio alla schiena che ha subito in Iraq.
Ad un certo punto, Jeff ha detto, ha iniziato a schiacciare e sniffare pillole. Poi, ha detto, la società “li ha riformulati, e l’unico modo per farli è iniettarli.”
Joy, un’ex infermiera registrata che è diventata dipendente dagli oppioidi dopo un infortunio alla schiena, ha detto che inizialmente ha smesso di usare Opana dopo la riformulazione. Ma non durò a lungo., “Qualche genio ha capito,’ Ehi, possiamo cucinarlo e trasformarlo in un liquido e spararlo'”, ha detto Joy. “E poi è decollato a macchia d’olio dopo.”
(NPR sta trattenendo i cognomi di Devin, Jeff e Joy per proteggere la loro privacy.)
A causa del rivestimento aggiunto a Opana, il processo di preparazione per l’iniezione richiede un po ‘ di lavoro. Ma alla fine, non è così difficile.
Il mio collega Kelly ha visto la gente preparare Opana per l’iniezione, usando solo il fondo di una lattina di soda, un piccolo accendino, un filtro per sigarette e acqua di rubinetto.,
Dietro la riformulazione, la salute pubblica e le considerazioni di business
Allora perché End Pharmaceuticals ha riformulato il farmaco in primo luogo?
I volontari cercano aghi usati vicino a Rural Street a Austin, Ind. La contea di Scott, nel sud-est dell’Indiana, ha vissuto la peggiore epidemia di HIV nella storia dello stato dopo che le persone hanno iniziato a iniettare l’antidolorifico Opana., Seth Herald/NurPhoto / Corbis hide caption
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Volontari cercano aghi usati vicino Rural Street a Austin, Ind. La contea di Scott, nel sud-est dell’Indiana, ha vissuto la peggiore epidemia di HIV nella storia dello stato dopo che le persone hanno iniziato a iniettare l’antidolorifico Opana.
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La risposta coinvolge sia le preoccupazioni di salute pubblica e considerazioni di business.
End Pharmaceuticals ha rilasciato Opana nel 2006., Assunto per via orale, Opana è circa due volte più potente di OxyContin, e la società afferma che è ” indicato per la gestione del dolore abbastanza grave da richiedere un trattamento oppioide giornaliero, 24 ore su 24, a lungo termine.”
Poco dopo, però, le comunità di tutto il paese hanno iniziato a segnalare abusi di Opana e persino morti per overdose.
End ha detto che quelle preoccupazioni per la salute pubblica e l’abuso erano motivazioni chiave per riformulare il farmaco. Opana è stato anche un importante produttore di denaro per l’azienda.,
Nel 2011, ad esempio, Opana ha generato sales 384 milioni di vendite nette per End, pari al 14% delle entrate totali della società in quell’anno.
Ma la società ha anche affrontato la minaccia della concorrenza generica.
Così End sviluppò una strategia che avrebbe bloccato i suoi concorrenti e mantenuto la quota di mercato di Opana.
La società riformulato il farmaco, questa volta con caratteristiche progettate per prevenire gli abusi, una mossa che potrebbe potenzialmente proteggere End in un momento in cui ha affrontato la perdita di protezione brevettuale.,
La FDA ha approvato l’Opana riformulata di End e nel 2012 la società ha iniziato a sostituire le vecchie versioni di Opana sugli scaffali delle farmacie.
Nell’agosto dello stesso anno, End fece un altro passo. La società ha presentato una petizione alla FDA, sostenendo di aver rimosso la vecchia versione schiacciabile di Opana dal mercato “per ragioni di sicurezza o efficacia.”Ha anche chiesto all’agenzia di “rifiutare di approvare” e “sospendere e ritirare l’approvazione” delle versioni generiche e non resistenti agli urti di Opana.,
Se la FDA fosse d’accordo con End, l’agenzia eliminerebbe efficacemente la concorrenza generica dell’azienda.
“Lo vediamo ancora e ancora nell’industria farmaceutica”, afferma la dott. ssa Anna Lembke, assistente professore di psichiatria presso lo Stanford University Medical Center. “Vengono con qualche nuova formulazione di fantasia di fondamentalmente la stessa vecchia droga … e poi in questo modo hanno un nuovo farmaco per cui possono pagare un sacco di soldi.”
Ad esempio, nel 2010, Purdue Pharma ha riformulato il suo popolare antidolorifico oppioide OxyContin per rendere il farmaco resistente allo schiacciamento., La FDA ha successivamente stabilito che la versione riformulata di OxyContin era significativamente più sicura e che “i benefici dell’OxyContin originale non superano più i suoi rischi.”
L’agenzia ha quindi bloccato versioni generiche e non resistenti agli urti di OxyContin. Dr. Andrew Kolodny, direttore esecutivo di Physicians for Responsible Opioid Prescribing e un importante critico dell’industria farmaceutica, afferma che questo tipo di decisione “vale miliardi per un’azienda farmaceutica.”
Preoccupazioni commerciali contro la salute pubblica
Le motivazioni finanziarie di End per riformulare Opana sono state suggerite in tribunale.,
Una pillola di OxyContin riformulata (a sinistra) rilascia il suo principio attivo nel tempo, ma un polimero aggiunto rende difficile schiacciare, fondere o preparare l’iniezione. Quando riscaldato, il polimero forma un gel viscoso che lega il principio attivo. Science Source hide caption
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Una pillola di OxyContin riformulata (a sinistra) rilascia il suo principio attivo nel tempo, ma un polimero aggiunto rende difficile schiacciare, fondere o prepararsi per l’iniezione., Quando riscaldato, il polimero forma un gel viscoso che lega il principio attivo.
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Nel 2012, mentre la petizione di End era in attesa della decisione della FDA, la società ha intentato una causa presso il Tribunale distrettuale degli Stati Uniti per il Distretto di Columbia per costringere l’agenzia ad accelerare la revisione.
Gli avvocati di End hanno previsto un “picco di abuso e abuso” se le versioni generiche e non resistenti agli urti di Opana hanno colpito il mercato.
Ma la società ha anche riconosciuto i suoi interessi commerciali.
In una dichiarazione firmata, Julie H., McHugh, allora Chief Operating Officer di End, ha detto che se una versione generica di Opana è entrata nel mercato, “le vendite nette annualizzate diminuiranno di un importo fino a million 135 milioni.”
La perdita di vendite, ha dichiarato McHugh, ” potrebbe comportare la cessazione di un massimo di dipendenti e appaltatori 150 impiegati da End.”
La FDA ha detto che i profitti — non la salute pubblica – erano dietro l’impazienza di End.
“Il vero interesse di End per la considerazione accelerata della FDA deriva da preoccupazioni commerciali piuttosto che dalla protezione della salute pubblica”, hanno dichiarato gli avvocati dell’agenzia in un deposito legale.,
La FDA ritiene che la riformulazione di Opana non sia significativamente più sicura
Il 10 maggio 2013, la FDA ha reso la sua decisione, concludendo che l’Opana riformulata non ha efficacemente scoraggiato l’abuso. La decisione ha aperto le porte ai concorrenti generici di Opana e quel giorno il prezzo delle azioni della società è sceso di oltre il 5%.
Opana era ancora sicuro ed efficace quando prescritto in modo appropriato, ha detto la FDA.
Ma l’agenzia ha detto: “i dati dello studio mostrano che le funzionalità di rilascio esteso della versione riformulata possono essere compromesse quando sottoposte a … taglio, macinazione o masticazione.,”La FDA ha anche stabilito che” l’Opana riformulata può essere facilmente preparata per l’iniezione.”
Significativamente, l’agenzia ha avvertito che i dati preliminari su come il farmaco veniva abusato suggerivano “la preoccupante possibilità che una percentuale più elevata di abuso di Opana ER riformulato avvenga tramite iniezione rispetto al caso della formulazione originale.”
Conseguenze indesiderate
Quando la FDA ha concluso che l’Opana riformulata non ha efficacemente scoraggiato l’abuso, i segnali di avvertimento erano già apparsi.,
Nell’ottobre 2012, il CDC ha emesso un allarme sanitario, dicendo che un “gruppo di almeno 12 pazienti” nel Tennessee aveva contratto la porpora trombotica trombocitopenica, un raro disturbo della coagulazione del sangue, dopo aver iniettato Opana riformulata. (Il numero di pazienti in seguito è salito a 15.)
In una conference call con gli investitori il feb. 28, 2013, i funzionari End sono stati interrogati sulle segnalazioni di abuso di iniezione. “Abbiamo progettato la formulazione resistente allo schiacciamento Opana per essere resistente allo schiacciamento, per evitare principalmente la radice nasale dell’abuso”, ha affermato Ivan P., Gergel, che ha servito come direttore scientifico di End al momento. Gergel non ha detto se l’abuso endovenoso è stato considerato nello sviluppo della riformulazione del farmaco.
“Chiaramente, stiamo esaminando questi dati”, ha continuato Gergel, “ma è in un’area molto, molto distinta del paese.”
Le successive analisi dei dati sull’abuso di droghe sembrano contraddire l’affermazione di Gergel e sostenere le preoccupazioni della FDA sull’abuso di iniezione.
Uno studio del 2014, co-autore di un direttore medico End, ha attinto dai dati raccolti nei centri di trattamento farmacologico negli Stati Uniti., L’abuso complessivo di Opana era sceso dopo la riformulazione, hanno scoperto gli autori. Ma l’iniezione era diventata il modo preferito di abusare del farmaco.
Secondo lo studio, il 64% delle persone che abusavano di Opana riformulata stava iniettando il farmaco, tra ottobre 2012 e marzo 2014. In confronto, il 36% delle persone che abusano delle versioni non resistenti agli urti di Opana lo ha fatto per iniezione.
“Con la riformulazione, sbuffare sembra essere molto, molto più basso, mentre l’iniezione sembra essere la via più preferita”, ha detto Theresa Cassidy, autore principale dello studio, a NPR in un’intervista telefonica., Eppure, Cassidy, vice presidente di analytics presso una società chiamata Inflexxion, avverte che non è possibile tracciare un nesso causale tra la riformulazione e l’abuso di iniezione basata semplicemente su questi dati.
(Inflexxion è pagato da aziende farmaceutiche, tra cui End, per condurre ricerche sui modelli di abuso di droga, ma dice che mantiene l’indipendenza.)
Uno studio separato ha anche esaminato i dati sugli abusi prima e dopo la riformulazione di Opana. Sebbene la dimensione del campione fosse piccola, lo studio ha trovato “una tendenza verso aumenti nell’uso IV dopo la riformulazione.,”
La risposta di End
NPR ha chiesto a End un’intervista relativa ai problemi di abuso di Opana e alla decisione della società di riformulare il farmaco.
“La sicurezza del paziente è una priorità assoluta per End e ci impegniamo a fornire ai pazienti prodotti approvati che siano sicuri ed efficaci se usati come prescritto”, ha detto la società in una dichiarazione in risposta. “Ci impegniamo a fornire farmaci di qualità per il trattamento di pazienti con diagnosi di dolore cronico e ad affrontare l’abuso e l’abuso di oppioidi.,”
Mentre rifiutava un’intervista, End ha diretto NPR a contattare il Center for Lawful Access and Abuse Deterrence, un’organizzazione no-profit che sostiene lo sviluppo di farmaci da prescrizione con tecnologia abuse-deterrent. “Penso che tu abbia un problema in cui il prodotto non è in grado di scoraggiare tutte le forme di abuso”, afferma Mike Barnes, direttore esecutivo di CLAAD. “Ma nella misura in cui è possibile evitare l’inalazione, ad esempio, lo sbuffare, che ha un vantaggio.,”
CLAAD riceve supporto da importanti aziende farmaceutiche, tra cui End, ma l’organizzazione afferma che il suo processo di elaborazione delle politiche è indipendente.
Rivalutare la tecnologia deterrente abuso
La FDA ha definito lo sviluppo di farmaci deterrenti abuso una “alta priorità di salute pubblica.”In risposta a questa storia, la portavoce dell’agenzia Sarah Peddicord dice a NPR in una e-mail,” La FDA è molto preoccupata per le potenziali conseguenze indesiderate degli oppioidi deterrenti all’abuso (e presumibilmente degli oppioidi deterrenti all’abuso) ed è qualcosa che stiamo attivamente guardando.,”
La Food and Drug Administration ha incoraggiato i produttori di farmaci ad adottare misure per scoraggiare l’abuso di farmaci oppioidi. Ma l’agenzia non ha accettato che tutti i cambiamenti siano efficaci. Andrew Harnik / AP hide caption
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Andrew Harnik/AP
La Food and Drug Administration ha incoraggiato i produttori di farmaci ad adottare misure per scoraggiare l’abuso di farmaci oppioidi. Ma l’agenzia non ha accettato che tutti i cambiamenti siano efficaci.,
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Peddicord ha ribadito la decisione della FDA di non approvare l’etichettatura abuso-deterrente per Opana, e dice che sta continuando a monitorare i cinque farmaci l’agenzia ha approvato come abuso-deterrente.
“La FDA sta richiedendo a tutti gli sponsor di oppioidi con etichettatura deterrente approvata per condurre studi epidemiologici a lungo termine per valutare la loro efficacia nel ridurre gli abusi nel mondo reale”, afferma Peddicord. “Abuso-deterrente non significa a prova di abuso.,”
L’idea di deterrenza potrebbe dare a medici e pazienti un falso senso di sicurezza, dal momento che l’oppioide sottostante è altrettanto coinvolgente, avvertono alcuni esperti.
“Le due cose più importanti che possiamo fare per affrontare l’epidemia di oppioidi sono prescrivere meno oppioidi e portare i pazienti con dipendenza da oppioidi in trattamento”, afferma il Dr. Caleb Alexander, co-direttore del Johns Hopkins Center for Drug Safety and Effectiveness. “E non ci sono prove che suggeriscano che le formulazioni deterrenti da abuso cambieranno radicalmente la forma dell’epidemia di oppioidi.,”
End continua a cercare lo status di abuso-deterrente per Opana
Nonostante i conti ben pubblicizzati di abuso in Indiana e Tennessee, End continua a spingere per l’etichettatura FDA che chiamerebbe Opana riformulata ER” abuso-deterrente”, a causa del suo apparente effetto sull’abuso sbuffando.
In una chiamata con gli investitori il feb. 29, 2016, il presidente e CEO Rajiv De Silva ha dichiarato che, per la maggior parte, “Se riusciremo a ottenere quella rietichettatura, servirà sicuramente per aiutare a rimuovere tutti i generici dal mercato.,”
La spinta di End per la rietichettatura potrebbe essere sottoposta a ulteriori controlli a causa di indagini legali in corso. Nel mese di febbraio, il procuratore generale di New York ha detto End impegnato in “condotta ingannevole e illegale” nella sua commercializzazione di Opana e ha imposto una sanzione di $200.000 sulla società.
La dichiarazione della società a NPR ha dichiarato: “L’accordo non include alcun accordo o conferma da parte di End che le sue pratiche di marketing fossero inappropriate.”
giovedì, la Federal Trade Commission ha anche annunciato una causa intentata negli Stati Uniti, Tribunale distrettuale per il distretto orientale della Pennsylvania contro End sostenendo che la società ha violato le leggi antitrust e illegalmente bloccato l’accesso alle versioni generiche di Opana. End afferma in una dichiarazione: “Crediamo che il caso della FTC sia senza merito e End intende difendersi vigorosamente nel contenzioso.”
Torna ad Austin, Ind., locali, statali e federali forze dell’ordine hanno lottato per eliminare Opana dal mercato illegale-droga della città.
Un recente arresto di droga ha contribuito a ridurre la quantità di Opana disponibile per strada.,
Ma i tossicodipendenti descrivono ancora Opana come la droga più desiderabile in circolazione.
Una singola pillola Opana, dicono, ora costa circa $200, rispetto a circa $140 quando abbiamo iniziato a segnalare questa storia.
Effetti collaterali Il giornalista di salute dei media pubblici Jake Harper e Kelly McEvers di NPR hanno contribuito a questa storia.