Abstract
Immune-mediata manifestazioni del sistema nervoso centrale del gruppo A beta-emolitico di Streptococcus (GABHS) infezione includono la corea di Sydenham, pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated con infezione da streptococco (PANDA)—che comprende tic e disturbi ossessivo compulsivo—e una varietà di disturbi neurocomportamentali., Riportiamo un caso di infezione da Streptococcus dysgalactiae subspecie equisimilis (streptococco di gruppo G) (GGS) associata a movimenti involontari, tic complessi e labilità emotiva in una ragazza giapponese di 11 anni. Gli anticorpi sierici IgM e IgG al lisoganglioside sono risultati positivi e ha risposto rapidamente al trattamento con immunoglobuline per via endovenosa. Il disturbo neuropsichiatrico associato all’infezione da GGS è stato infine diagnosticato. I risultati attuali suggeriscono che i disturbi neuropsichiatrici possono derivare dall’infezione da GGS e che il meccanismo patogeno è simile a quello dell’infezione da GABHS., Futuri studi su larga scala dovrebbero esaminare la relazione tra l’infezione da GGS e l’insorgenza del disturbo neuropsichiatrico.
1. Introduzione
L’infezione da streptococco β-emolitico di gruppo A (GABHS) causa disturbi autoimmuni dei gangli della base nei bambini, come la corea di Sydenham (SC) e i disturbi neuropsichiatrici autoimmuni pediatrici associati all’infezione da streptococco (PANDA) . L’infezione non-GABHS, in particolare con i gruppi Lancefield C e G, è stata identificata come una potenziale causa di faringite acuta nei bambini e negli adulti ., L’accumulo di prove indica che lo streptococco di gruppo G (GGS) e il GABHS causano infezioni da meccanismi simili . Poiché GGS è evolutivamente strettamente correlato a GABHS, GGS può essere in grado di causare febbre reumatica ; tuttavia, pochi rapporti hanno descritto disturbi neuropsichiatrici, tra cui la corea di Sydenham, causata da GGS. Riportiamo il primo caso di disturbo neuropsichiatrico associato a GGS, in una ragazza di 11 anni.
2., Case Report
Una ragazza di 11 anni che presentava movimenti involontari del viso e delle estremità, goffaggine e difficoltà di parola è stata ricoverata nel nostro ospedale. Non aveva precedenti familiari di disturbi neuropsichiatrici. Lo sviluppo psicomotorio precoce era normale, sebbene si sospettasse un lieve ritardo mentale a scuola. All’età di 10 anni, ha sviluppato tic vocali transitori. Circa 3 mesi prima dell’ammissione, ha avuto episodi di movimenti coreiformi. Non ci sono stati eventi che hanno preceduto questi sintomi., I sintomi gradualmente peggiorarono fino a includere la caduta di utensili da mangiare e il suo peso corporeo diminuì di 4 kg in 3 mesi a causa della difficoltà nel mangiare. Circa una settimana prima del ricovero, non poteva camminare senza assistenza e non frequentava la scuola, a causa delle difficoltà dell’andatura. Questi sintomi non sono stati osservati durante il sonno. Non c’era alcuna indicazione di infezione recente e non aveva precedenti di febbre durante i 3 mesi prima del ricovero.
All’esame, ha mostrato notevoli movimenti coreoatetoidi del viso e delle estremità. Non era in grado di camminare senza assistenza., Sono stati osservati crampi muscolari nelle guance e tic simili a palpebrae. Era vigile e collaborava con gli esaminatori e il suo orientamento era mantenuto. Tuttavia, ha esibito labilità emotiva, improvvise vocalizzazioni forti e resistenza alla moderazione da parte degli operatori sanitari. Mostrava una grave irritabilità e gli attacchi di rabbia erano circoscritti. Il tono muscolare e i riflessi tendinei profondi erano normali.
Gli esami del sangue non hanno mostrato anomalie. Antistreptolisina O titolo (ASOT) (301,3 UI/ml; normale, 0-330 UI/ml) e studi sulla tiroide al momento del ricovero erano normali, ma ASOT era leggermente elevato (414.,6 UI / ml) a 8 giorni dopo l’ammissione (Figura 1). GGS è stato isolato in una cultura della gola. I test per il fattore reumatoide, l’anticorpo antinucleare e l’anticorpo anticardiolipina hanno dato risultati negativi. L’esame del liquido cerebrospinale (CSF) non ha mostrato pleocitosi o aumento del livello proteico. Il livello di acido omovanillicico (HVA) nel liquido cerebrospinale è stato lievemente elevato, a 80,9 ng/ml (normale, <50 ng/ml). I risultati della risonanza magnetica cerebrale e dell’elettroencefalografia erano insignificanti. Gli anticorpi sierici IgM e IgG contro il lisoganglioside sono risultati positivi., In SC e PANDA, gli anticorpi antilisoganglioside reagiscono con la superficie delle cellule neuronali a causa di una risposta immunitaria cross-reattiva con antigene streptococcico N-acetil-beta-D-glucosamina (GlcNAc) . È stata trattata con ampicillina orale e immunoglobulina endovenosa (IVIG) (400 mg/kg/die) per 5 giorni e i suoi sintomi alla fine si sono risolti. Il suo quoziente complessivo di intelligenza sulla scala di intelligenza Wechsler per i bambini, Terza edizione era 50, che indica lieve disabilità intellettiva.,
3. Discussion
Immune-mediated central nervous system manifestations of GABHS infection include SC, PANDAS, and a variety of neurobehavioral disorders. Our patient’s involuntary movements suddenly worsened., GGS è stato identificato in una cultura della gola, e il cambiamento seriale nel livello di ASOT suggerisce che è stata infettata da GGS prima dell’esacerbazione dei suoi movimenti involontari, che sono stati probabilmente causati da un processo immuno-mediato postinfettivo. Il nostro paziente aveva un livello elevato di HVA nel liquido cerebrospinale. Il livello di HVA è elevato nei disturbi neuropsichiatrici, come i PANDA, perché la disfunzione nella neurotrasmissione dopaminergica nella via mesolimbica è coinvolta nei disturbi neuropsichiatrici . Non era chiaro se GGS è stato colonizzato., Tuttavia, poiché i test immunologici hanno mostrato anticorpi contro il lisoganglioside, l’infezione da GGS probabilmente ha causato l’esacerbazione dei suoi movimenti involontari, che assomigliavano a quelli dell’infezione da GABHS.
GGS è strettamente evolutivamente correlato a GABHS. Condividono molti fattori di virulenza, tra cui emolisi,enzimi extracellulari e proteine M. GGS produce la proteina di M, che ha caratteristiche strutturali, immunochimiche e biologiche come quelle della proteina di M di GABHS ., GGS è stato segnalato per causare infezioni simili a GABHS, come faringite, infezione della pelle e dei tessuti molli, sepsi, shock tossico, artrite reattiva e postglomerulonefrite . Sebbene l’evidenza sia limitata, l’ampia omologia tra GGS e GABHS suggerisce che GGS può indurre disturbi neuropsichiatrici che assomigliano alle complicanze di GABHS.
Si ritiene che i disturbi neuropsichiatrici come SC derivino da una risposta immuno-mediata all’infezione da GABHS ., Autoanticorpi specifici per il lisoganglioside sono stati rilevati in sieri di pazienti con disturbi neuropsichiatrici come SC e PANDA e nel nostro paziente. SC può derivare da una risposta anticorpale cross-reattiva, antistreptococcica diretta contro gli antigeni dei gangli della base, l’area del cervello responsabile della funzione motoria, il che suggerisce che la disfunzione neurologica in SC è immunologicamente mediata. Gli anticorpi di SC e PANDA hanno riconosciuto il lisoganglioside derivato dal cervello GM1 e GlcNAc . Ipotizziamo che i sintomi neuropsichiatrici del nostro paziente fossero correlati a specifici autoanticorpi., Inoltre, l’anticorpo contro il recettore dopmine-2 è correlato all’encefalite dei gangli della base associata all’infezione da GABHS , sebbene questo anticorpo non sia stato valutato nel nostro paziente. Ha risposto rapidamente al trattamento con IVIG, che è efficace nell’alleviare i movimenti involontari nei pazienti con PANDA e SC .
In conclusione, i risultati attuali suggeriscono che l’infezione da GGS può causare disturbi neuropsichiatrici; tuttavia, questa ipotesi richiede conferma in futuri studi clinici.
Conflitti di interesse
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.