Il 5-fluorouracile (5-FU) è un agente chemioterapico usato per trattare i cancri compreso il seno ed il colorettale. Lavorando come antimetabolita per prevenire la proliferazione cellulare, inibisce principalmente l’enzima timidilato sintasi bloccando la formazione di timidina necessaria per la sintesi del DNA. Pur avendo un’emivita relativamente breve (< 30 minuti) entra prontamente nel cervello per diffusione passiva., Clinicamente, è usato sia come singolo agente o in combinazione con altre chemioterapie ed è stato associato agli effetti collaterali a lungo termine del deterioramento cognitivo, noto come “chemio brain” o “chemio fog” Questi account sono venuti principalmente da pazienti sottoposti a trattamento per il cancro al seno che riportano sintomi tra cui confusione e disturbi della memoria, che possono durare per mesi o anni. Studi psicometrici di pazienti hanno sofferto di variabili confondenti, che ha portato all’uso di modelli di roditori per valutare gli effetti cognitivi di questo farmaco., I ricercatori hanno utilizzato test comportamentali e fisiologici tra cui il labirinto dell’acqua Morris, nuovi test di localizzazione/riconoscimento dell’oggetto, labirinto a T motivato da shock, gating sensoriale e condizionamento, per indagare l’effetto di questo farmaco sulla cognizione. La varietà di test cognitivi e la differenza nel dosaggio e nella somministrazione di 5-FU ha portato a risultati vari, probabilmente a causa delle diverse regioni cerebrali associate a ciascun test e della sottigliezza dell’effetto del farmaco, ma nel complesso questi studi indicano che 5-FU ha un effetto negativo sulla memoria, sulla funzione esecutiva e sul gating sensoriale., 5-FU è stato anche dimostrato di avere cambiamenti biochimici e strutturali su specifiche regioni del cervello. L’evidenza mostra che può indurre apoptosi e deprimere la proliferazione cellulare nelle regioni neurogeniche del cervello adulto compresa la zona sub granulare (SGZ) all’interno dell’ippocampo e nelle popolazioni di precursori oligodendrociti all’interno dei tratti di sostanza bianca. Inoltre, le indagini indicano livelli didublecortina, un marker per i neuroni di nuova formazione e il fattore neurotrofico derivato dal cervello, un modulatore di sopravvivenza cellulare, sono anche ridotti di 5-FU nell’SGZ., Pertanto, 5-FU sembra avere un impatto negativo duraturo sulla cognizione e influenzare i marcatori cellulari e biochimici in varie regioni del cervello. Sono necessari ulteriori lavori per comprendere i meccanismi esatti coinvolti e per elaborare strategie per la prevenzione o il recupero da questi sintomi.
