riproduzione artificiale tecnologie, l’impianto, la gravidanza e il parto, i tassi sono rimasta piuttosto bassa e sono stati colpiti da un sacco di fattori, tra cui donne, età, ricettività endometriale, progesterone durata del trattamento prima che il trasferimento degli embrioni, qualità embrionale e in fase di sviluppo al momento del trasferimento, la crioconservazione di metodo e di stimolazione ovarica con gonadotropine su endometrium13,14,15,16,17,18., In questo studio, abbiamo studiato gli effetti di due approcci per la supplementazione di progesterone per il sostegno della fase luteale in FET e trovato che vaginale supplementazione di progesterone potrebbe significativamente (P < 0.05) aumentare l’impianto, di consegna e di vivere tasso di natalità, diminuendo l’aborto precoce tasso di rispetto al intramuscolare iniezione di progesterone in una coorte di donne Cinesi, di circa 30 anni di età. L’età di questa coorte sterile sembra più giovane rispetto ad altri studi, tuttavia, questa è la situazione reale in Cina., Secondo un sondaggio in Cina su 1262 donne urbane in quattro città della Cina, l’età media del primo matrimonio ideale per le donne urbane è di 24,77 anni e l’intervallo medio tra il primo matrimonio ideale e la prima nascita è di 1,09 anni19. Questa situazione rende le donne infertili che ricevono FET più giovani in Cina che in altri paesi.,
Dopo aver studiato quattro approcci di supporto alla fase luteale costituita da progesterone vaginale, somministrazione orale di dydrogesterone, integrazione combinata di dedrogesterone orale e GnRH-analogico e applicazione congiunta di dydrogesteone orale e gonadotropina corionica umana, Zarei et al. trovato che il progesterone vaginale è un regime accettabile per il supporto di fase luteale come il dydrogesterone più GnRH-analogico o Gn corionico umano nel migliorare il tasso clinico di gravidanza rispetto al dydrogesterone orale solo8., In una rete globale basato su un sondaggio per confrontare la pratica clinica a sostegno della fase luteale in un numero totale di 51,155 cicli di fecondazione in vitro per l’anno in 35 paesi, vaginale la supplementazione di progesterone è stato utilizzato solo nel 64% dei cicli o insieme con la supplementazione orale o intramuscolare iniezione di progesterone nel 16% dei cicli di sostegno alla fase luteale, che indica ampia accettazione del progesterone vaginale supplementation20., Un altro studio prospettico ha mostrato che l’integrazione vaginale di progesterone per il supporto della fase luteale aveva tassi significativamente maggiori di gravidanza (70,9% contro 64,2%) o consegna (51,7% contro 45,4%) rispetto all’iniezione intramuscolare di progesterone21. Wang et al. ha studiato l’effetto del gel vaginale del progesterone in contrasto con l’iniezione intramuscolare di progesterone per il supporto alla fase luteale e ha scoperto che risultati di gravidanza simili erano stati raggiunti utilizzando entrambi i metodi, suggerendo che la supplementazione di gel di progesterone vaginale è un approccio pratico alternativo all’iniezione intramuscolare7., La supplementazione di progesterone vaginale ad alte dosi ha un effetto migliore nell’aumentare il tasso di gravidanza clinica o di nascita dal vivo. Questo è stato dimostrato dallo studio di Enatsu et al. l’oms ha scoperto che una dose elevata di 1200 mg/d di progesterone vaginale aveva portato a un tasso significativamente maggiore di gravidanza clinica del 63,2% e un tasso di natalità vivo più elevato del 40,4% rispetto al 57,5% e al 34,8%, rispettivamente, in una dose inferiore di 900 mg/d2.,
La supplementazione di progesterone si è sviluppata nella terapia standard per il supporto alla fase luteale nelle tecnologie riproduttive artificiali per consentire la trasformazione della mucosa endometriale e promuovere la sopravvivenza embrionale attraverso un effetto di anti-infiammazione mediata dalla sintesi di ossido nitrico3,22. Molti farmaci sono stati disponibili per il supporto della fase luteale2., Tradizionalmente, l’iniezione intramuscolare di progesterone è stata la via più ampiamente applicata per il supporto nella fase luteale a causa della evidenza riportata di un aumento dei tassi di gravidanza clinica e parto rispetto a quelli tramite percorsi vaginali23. Tuttavia, con la prova accumulata della via di integrazione vaginale altrettanto efficace come quella intramuscolare, l’applicazione del progesterone vaginale è diventata un metodo più popolare e per lo più ampiamente utilizzato nella maggior parte dei paesi24,25., Inoltre, oltre all’inconveniente nell’uso dell’iniezione, del dolore locale e dell’infiammazione nel sito di iniezione, grandi quantità di progesterone attraverso l’iniezione intramuscolare vengono metabolizzate attraverso il fegato, con conseguente concentrazione di farmaco sierico instabile e diminuzione della biodisponibilità12., La via vaginale del completamento del progesterone possiede parecchi vantaggi sopra l’approccio intramuscolare, compreso meno effetti collaterali, meno dolore e migliore conformità oltre al suo livello sierico più basso ma livello aumentato del progesterone nell’endometrio uterino, così conducendo agli effetti favorevoli sul tasso di gravidanza26,27. Tuttavia, attualmente non è stato stabilito alcun metodo di dosaggio per l’applicazione transvaginale del progesterone e sono necessari ulteriori studi per questo.,
È stato riportato che l’integrazione di progesterone può ridurre il tasso di natalità prematura in determinate condizioni, comprese le tecnologie riproduttive artificiali28. Secondo quanto riferito, i tassi di natalità prematura rappresentavano il 5% -7% dei neonati nei paesi sviluppati29, e nello studio di Enatsu et al.2, i tassi prematuri di nascita hanno rappresentato 7,9% nel gruppo quotidiano di 1200 mg e 8,7% nel gruppo quotidiano di 900 mg di completamento transvaginale del progesterone. Il progesterone inoltre ha determinati effetti sulla crescita infantile migliorando l’appetito della madre a pregnancy2 ed Enatsu et al., aveva anche riportato pesi di nascita normali ad ogni età gestazionale sul grafico del peso di nascita giapponese sano30. Anche se ci sono stati alcuni rapporti di reporting che non vi è alcuna differenza significativa nell’incidenza di gravidanza clinica, continua la gravidanza, gravidanza ectopica, aborto e parto in diretta tra transvaginale e intramuscolare progesterone supplementation7,12,17,31, il nostro studio con un numero elevato di pazienti (3013) ha dimostrato che il progesterone vaginale supplementazione a rilascio prolungato erano significativamente (P < 0.05) maggiore di impianto (37.0% vs 34.,4%), la consegna (45.1% vs. 41.0%) e la nascita viva (45.0% vs. 40.8%) il tasso ma significativamente (P < 0.05) ha diminuito il tasso di aborto (15.3% vs. 19.4%) che il gruppo di pazienti con iniezione intramuscolare del progesterone. Nel ciclo FET, la dose di progesterone vaginale gel a rilascio prolungato è di solito 90 mg/d o 90 mg bid,e gli studi hanno dimostrato che non vi è alcuna differenza di effetto clinico tra i due dosaggi32, 33. Quindi nel nostro studio, abbiamo usato il gel a rilascio prolungato per la supplementazione di progesterone vaginale con la dose di 90 mg / d., Il rilascio prolungato di progesterone può aiutare a mantenere una certa concentrazione di progesterone nell’utero ed è quindi vantaggioso per buoni risultati clinici. Ci sono alcuni studi con buoni risultati per la supplementazione di progesterone vaginale. Dopo aver confrontato la supplementazione di gel vaginale e l’iniezione intramuscolare di progesterone per la fecondazione esterna e il trasferimento dell’embrione con il protocollo GnRH-a, Chi et al.,34 ha rilevato che il tasso di impianto, gravidanza intrauterina clinica o parto vivo era significativamente maggiore nel gruppo di supplementazione di progesterone gel vaginale rispetto al gruppo di iniezione intramuscolare. Silverberg et al.21 aveva studiato gli effetti del gel di progesterone vaginale rispetto all’iniezione intramuscolare di progesterone per il supporto nella fase luteale nella fecondazione esterna e ha scoperto che sono stati raggiunti tassi di gravidanza e consegna significativamente aumentati nelle donne che ricevevano gel di progesterone vaginale rispetto a quelle che ricevevano iniezione intramuscolare di progesterone., Non sono state riscontrate differenze significative nell’incidenza di gravidanza biochimica o ectopica e aborto spontaneo tra questi due gruppi21. Ho et al.35 ha anche scoperto che la supplementazione di gel vaginale di progesterone può aumentare significativamente il tasso di impianto e gravidanza. Tuttavia, altri autori avevano scoperto che non vi era alcuna differenza significativa nei risultati clinici tra cui gravidanza clinica, impianto, nascita dal vivo, gravidanza ectopica e tassi di abortione7,12,17,31,36., A causa di queste differenze nei risultati clinici tra i due percorsi di supplementazione di progesterone, sono necessari ulteriori studi per confermare gli effetti della supplementazione di progesterone gel vaginale.
In questo studio potrebbero esistere alcune limitazioni, tra cui la natura retrospettiva, lo studio del singolo centro e la singola etnia del solo cinese. Queste condizioni limitano i risultati da estendere ad altre popolazioni o centri medici. Ulteriori studi prospettici con più centri e persone coinvolte sono necessari per confermare i risultati di questo studio.,
In conclusione, il completamento vaginale del progesterone del gel ha buoni effetti sul trasferimento congelato-scongelato dell’embrione e può aumentare significativamente il tasso di impianto, di consegna e di nascita in tensione ma fa diminuire il tasso di aborto rispetto all’iniezione intramuscolare del progesterone.