Influenza della riduzione del peso sulla pressione arteriosa

L’ipertensione è un fattore di rischio stabilito per le malattie cardiovascolari ed è comune tra i soggetti obesi.1 Nelle società occidentali, la prevalenza dell’obesità è in aumento, il che probabilmente aumenterà il carico dell’ipertensione e, di conseguenza, della mortalità cardiovascolare.2 Dal 1960 al 2000, la prevalenza dell’obesità (indice di massa corporea ≥30 kg/m2) per gli adulti americani di età compresa tra 20 e 74 anni è aumentata dal 13,4% al 30,9%., Nel 2000, la prevalenza di sovrappeso (BMI ≥25 kg/m2) per gli adulti americani era del 64,5%.3 La perdita di peso è stata proposta come mezzo efficace e non farmacologico per la prevenzione primaria dell’ipertensione.4 Una prima meta-analisi di Staessen et al5 nel 1988 ha mostrato una riduzione della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP) di -2,4 e -1,5 mm Hg per chilogrammo di perdita di peso, rispettivamente.,

Gli interventi mirati di perdita di peso nei sottogruppi di popolazione potrebbero essere più efficaci per la prevenzione dell’ipertensione rispetto a un approccio generale della popolazione a causa delle differenze interindividuali nella PA e nel peso corporeo. Nella presente meta-analisi di 25 studi randomizzati controllati (RCT), sono stati valutati sia gli effetti complessivi che i sottogruppi della riduzione del peso corporeo sulla BP. Questa meta-analisi stratificata potrebbe rafforzare la base scientifica per il controllo del peso come ingrediente importante dei programmi di controllo dell’ipertensione nella comunità e nei singoli pazienti.,

Metodi

Selezione di studi

Ricerche sistematiche di letteratura in database elettronici (Cab Abstract, Current Contents, FSTA e MEDLINE Advanced) sono state condotte per RCT di riduzione del peso e BP usando la frase di ricerca (sovrappeso O riduzione del peso O obes* O peso O dieta*) E (ipertensione O pressione sanguigna) E (trial O intervento O random* O studio) come parole del titolo o termini MeSH. Gli elenchi di riferimento degli articoli sono stati esaminati per ulteriori articoli.,

Gli studi che soddisfacevano i seguenti criteri erano idonei per la meta-analisi: (1) un progetto RCT, (2) pubblicato dopo il 1966, (3) condotto negli esseri umani, (4) scritto in inglese e (5) riduzione non farmacologica del peso corporeo., Un totale di 97 articoli è stato identificato, di cui 72 sono stati esclusi sulla base di criteri predefiniti (letteratura elenco degli esclusi prove è disponibile presso gli autori); vale a dire, essi non soddisfare i criteri di inclusione (n=21), il periodo di intervento è stato <8 settimane (n=2), ci sono stati co-interventi che l’effetto di perdita di peso potrebbe non essere separati (n=28), inadeguati o mancanti dati BP (n=5), studio obiettivo non era la riduzione del peso (n=4), o la sovrapposizione di dati con altre pubblicazioni(s) (n=12)., La figura 1 mostra il numero di studi che sono stati identificati ed esclusi nelle diverse fasi del processo di selezione. Un totale di 25 prove 6-30 si è rivelato idoneo per questa meta–analisi.

Astrazione dei dati

Gli articoli originali sono stati recuperati per l’astrazione dei dati. Due investigatori (J. E. N., B. E. S.,) dati raccolti in modo indipendente sulle caratteristiche della popolazione, sulla progettazione dello studio e sull’effetto del trattamento su una forma standard. Per gli studi in cui sono state registrate misurazioni della BP e del peso corporeo in diversi punti nel tempo,sono stati estratti 6-14 dati per il periodo di intervento durante il quale è stato raggiunto l’effetto massimo della BP. Se non sono state comunicate misurazioni intermedie, è stato utilizzato il periodo di intervento totale.15-30 Diversi tipi di intervento sul peso potrebbero essere stati esaminati all’interno dello stesso studio, cioè restrizione energetica, aumento dell’attività fisica o intervento combinato., Quando questo era il caso, questi interventi sono stati analizzati come strati separati. Per 2 studi, gli autori sono stati contattati per ottenere dati mancanti.15,25 Per 1 studio, in cui l’età della popolazione di prova non è stata riportata, l’età media di altre popolazioni di prova combinate (cioè 46 anni) è stata imputata nell’analisi dei dati.28

Sintesi quantitativa dei dati

I cambiamenti nella BP dal basale nel gruppo di controllo sono stati sottratti dai cambiamenti nel gruppo di intervento per ottenere l’effetto BP netto della riduzione del peso. Anche le analisi dell’effetto del trattamento sono state astratte., Se non riportato, SEs sono stati derivati da SDs o SEs per gli effetti BP all’interno di gruppi, intervalli di confidenza (CIs), statistiche di test, o valori di probabilità. Per le stime di SE, una correlazione di 0,5 tra le varianze al basale e al follow-up all’interno di ogni gruppo è stato assunto, secondo Follmann et al,31 come segue:

In un articolo,26 varianza misure non sono state presentate, quindi, SE è stato previsto da tutte le altre prove mediante regressione lineare utilizzando il campione di prova di dimensioni come variabile indipendente.,

È stato scelto un modello a effetti casuali per la meta-analisi per tenere conto dell’eterogeneità dell’effetto BP tra gli studi. È stata applicata una tecnica statistica avanzata per la meta-analisi dei risultati continui che tiene conto sia della variazione all’interno che tra gli studi (SAS PROC MIXED).32 Il fattore di peso con cui sono stati ponderati gli effetti BP è stato 1 / (SE2+τ2), dove τ è la variazione tra studio.,45 vs >45 anni), il sesso (<50% vs ≥50% femmine), il tipo di intervento (restrizione energetica vs l’aumento dell’attività fisica vs intervento combinato), la razza (bianca vs vs nero Asiatico), BMI iniziale (<30 vs ≥30 kg/m2), il trattamento antipertensivo (no vs sì; codificati come “sì”, se 1 o più soggetti sono stati trattati con farmaci antipertensivi), perdita di peso (≤5 vs >5 kg), e la linea di base ipertensiva stato (sì vs no; sulla base dell’iniziale BP solo livello, vale a dire, <140/90 vs ≥140/90 mm Hg)., Le meta-analisi stratificate sono state ripetute con un modello multivariato per adattarsi a potenziali confondenti, cioè età media, sesso (percentuale di femmine), BP iniziale, variazione del peso corporeo delle popolazioni di prova e durata dell’intervento.

Un grafico a imbuto dell’effetto SBP rispetto al fattore di peso è stato esaminato visivamente per potenziale bias di pubblicazione (Figura 2). La trama dell’imbuto era approssimativamente simmetrica rispetto alla linea di dimensione dell’effetto medio, ad eccezione dello studio periferico di Reisin et al.27 Per questo motivo, le meta-analisi sono state eseguite anche dopo l’esclusione di questo studio.,

Risultati

Panoramica degli studi

La popolazione e le caratteristiche dello studio degli studi di riduzione del peso e BP sono presentate nella Tabella 1. L’analisi si è basata su 25 studi paralleli pubblicati tra il 1978 e il 2002, comprendenti 34 strati con un totale di 4874 soggetti. La durata dell’intervento fino al raggiungimento dell’effetto BP massimo (o, se non riportato, dell’effetto BP complessivo) variava tra 8 e 260 settimane. La maggior parte degli studi (82%) comprendeva sia uomini che donne., L’età media delle popolazioni in studio variava da 37 a 66 anni. La metà delle popolazioni era ipertensiva (sulla base del livello iniziale di cutoff della BP di 140/90 mm Hg) e il 24% delle popolazioni assumeva farmaci antipertensivi. La durata totale media è stata di 66,6 settimane e la durata media fino al raggiungimento dell’effetto BP massimo è stata di 35,3 settimane. La percentuale complessiva di soggetti in RCT che hanno abbandonato dopo la randomizzazione era piccola (4.8%).,

Variazioni di peso corporeo

Variazioni di BP

Le trame forestali per le variazioni nette di SBP e DBP dovute alla riduzione del peso, con CIs del 95%, sono presentate nella Figura 3. Una riduzione media del peso netto di -5,1 kg mediante restrizione energetica, aumento dell’attività fisica o intervento combinato è stata associata a una significativa riduzione della SBP di -4,44 mm Hg (95% CI, da -5,93 a -2,95) e una significativa riduzione della DBP di -3,57 mm Hg (95% CI, da -4,88 a -2,25). Quando espresso per chilogrammo di perdita di peso, le riduzioni di SBP e DBP erano -1.,05 mm Hg (95% CI, da -1,43 a -0,66) e -0,92 mm Hg (95% CI, da -1,28 a -0,55), rispettivamente. L’esclusione dello studio periferico di Reisin et al27 ha causato una piccola attenuazione delle stime complessive, cioè -4,17 mm Hg (95% CI, da -5,55 a -2,80) per SBP e -3,12 mm Hg (95% CI, da -4,17 a -2,07) per DBP.

isposta BP in sottogruppi

I risultati delle analisi stratificate multivariate erano coerenti con i risultati univariati (Tabella 2), ad eccezione delle stime BP fortemente aumentate per l’intervento con attività fisica (-4,74 mm Hg per SBP e -4.,65 mm Hg per DBP), che è il risultato della correzione per la quantità di riduzione del peso.

Discussione

Questa meta-analisi di 25 RCT comprendenti 4874 partecipanti di diverse popolazioni etniche ha mostrato una riduzione della BP di -4.4 / -3.6 mm Hg per una perdita di peso ≈5-kg mediante restrizione energetica, attività fisica o entrambi. Maggiori riduzioni della pressione arteriosa sono state raggiunte in popolazioni che includevano soggetti che assumevano farmaci antipertensivi.

La nostra meta-analisi era basata su prove con un design RCT, che hanno un’alta validità interna., Per gli studi in cui le misurazioni della BP sono state ripetutamente registrate durante il follow-up, i dati sono stati astratti nel momento in cui è stato raggiunto l’effetto massimo della riduzione del peso sulla BP (32% degli strati). Nella maggior parte di questi RCT, l’effetto massimo è stato raggiunto prima della fine dello studio. Una spiegazione probabile è la mancanza di conformità durante l’intervento a lungo termine.

Una precedente meta-analisi di 12 studi di Staessen et al,5 pubblicata nel 1988, ha mostrato una riduzione della BP di -2,4/-1,5 mm Hg per chilogrammo di perdita di peso, che è sostanzialmente più grande della nostra stima (-1,1/-0,9 mm Hg per kg)., Tuttavia, la metà degli studi nella meta-analisi di Staessen et al5 non sono stati randomizzati e solo gli studi 2 si sono sovrapposti al nostro studio, il che potrebbe spiegare questa discrepanza. I risultati della nostra analisi di sottogruppo per stato ipertensivo non sono coerenti con la meta-analisi di 8 RCT di Ebrahim e Smith,33 in cui la risposta BP era maggiore nelle popolazioni ipertese (-5,2/-5,2 mm Hg) rispetto alle popolazioni normotensive (-2,8/-2,3 mm Hg)., Tuttavia, l’ipertensione nella nostra analisi è stata definita sulla base del livello di BP solo e non sull’uso di farmaci antipertensivi, che rappresenta parte di questa differenza. La revisione Cochrane di Mulrow et al34 ha mostrato che una modesta perdita di peso nell’intervallo dal 3% al 9% del peso corporeo iniziale era approssimativamente associata a una riduzione di 3 mm Hg della PA nelle persone ipertese in sovrappeso, che è più piccola rispetto al nostro studio. Mulrow et al34 non hanno effettuato la messa in comune degli studi a causa della marcata eterogeneità nei progetti di studio, nei criteri di ingresso e nella misurazione dei risultati., La maggior parte dei 18 studi nella loro meta-analisi includeva interventi combinati (ad esempio, riduzione del peso più restrizione di sodio), da cui l’effetto della riduzione del peso corporeo non poteva essere separato.

Una meta-analisi dell’esercizio aerobico e della BP di Whelton et al35 ha mostrato che la BP era significativamente ridotta anche in studi in cui la perdita di peso complessiva era minima. Ciò suggerisce che l’esercizio riduce la BP indipendentemente dai cambiamenti nel peso corporeo., Nella nostra analisi multivariata, che è stata standardizzata per la quantità di perdita di peso, l’effetto sul DBP era maggiore quando il peso corporeo veniva ridotto dall’attività fisica rispetto alla restrizione energetica. Ciò conferma l’idea che l’attività fisica riduce anche la BP da meccanismi non correlati alla perdita di peso.

Sebbene l’esatto meccanismo della relazione tra ipertensione e obesità e l’effetto della perdita di peso sulla BP sia sconosciuto, ci sono diversi percorsi biologici plausibili.,1 Il sistema renina-angiotensina-aldosterone è iperattivato nei soggetti obesi e l’attività della renina e le concentrazioni di aldosterone sono più elevate rispetto ai soggetti magri.36-38 Inoltre, l’attività del sistema nervoso simpatico è aumentata nei soggetti ipertesi e obesi, il che potrebbe indurre effetti renali correlati all’obesità.38-40 In alternativa, potrebbe esserci inibizione del sistema dei peptidi natriuretici, di cui gli effetti funzionali sono la vasodilatazione e la natriuresi.,38,41,42 La diminuzione della sensibilità all’insulina e l’iperinsulinemia come parte della sindrome metabolica potrebbero anche formare un legame essenziale tra obesità e ipertensione, sebbene questa interrelazione non sia ancora completamente compresa.43

Sono necessari ulteriori studi per studiare gli effetti a lungo termine della riduzione del peso sulla BP. È anche importante esaminare se la perdita di peso ha un effetto benefico persistente sul rischio cardiovascolare, anche dopo aver riacquistato peso. I dati sulla riduzione del peso e sulla BP nei bambini e negli adolescenti sono scarsi., Le sperimentazioni in questo campo sono chiaramente giustificate a causa della crescente prevalenza di obesità e ipertensione in età più giovane, che sta diventando un grave problema medico e una minaccia per la salute pubblica.44

In conclusione, i risultati di questa meta-analisi forniscono prove inequivocabili che la perdita di peso apporta un contributo importante al trattamento dell’ipertensione, specialmente nei soggetti che assumono farmaci antipertensivi. È probabile che la prevenzione dell’aumento di peso abbia un grande impatto sul carico dell’ipertensione e, di conseguenza, sulle malattie cardiovascolari nella popolazione generale.,

Prospettive

Questa meta-analisi di 25 RCT ha mostrato riduzioni di SBP e DBP di ≈1 mm Hg per ogni chilogrammo di perdita di peso. In particolare, i soggetti in trattamento con farmaci antipertensivi potrebbero trarre beneficio dalla riduzione del peso. Questo studio fornisce prove inequivocabili che le modifiche dello stile di vita per ridurre il peso corporeo dovrebbero essere una componente importante nel trattamento dell’ipertensione. La prevalenza del sovrappeso nelle società occidentali è fortemente aumentata negli ultimi decenni., Il controllo del peso nella popolazione è della massima importanza per prevenire un aumento della prevalenza dell’ipertensione e, di conseguenza, della morbilità e della mortalità cardiovascolare.

Note a piè di pagina