Prova recensione: sicurezza
Il riassunto delle caratteristiche del prodotto per il Florinef (100 microgrammi compresse; fludrocortisone acetato) segnala che fludrocortisone è controindicato per le persone con infezioni sistemiche, a meno di specifici anti-infettiva è l’uso della terapia, e in persone con ipersensibilità ad uno qualsiasi degli ingredienti.,
La soppressione della risposta infiammatoria e della funzione immunitaria da parte del fludrocortisone aumenta la suscettibilità alle infezioni e la loro gravità; varicella, herpes zoster e morbillo sono di particolare preoccupazione. I pazienti devono essere avvertiti di evitare l’esposizione a queste malattie e consultare immediatamente un medico se si verifica l’esposizione., Il riassunto delle caratteristiche del prodotto riporta che, poiché il fludrocortisone è un potente mineralcorticoide, il dosaggio e l’assunzione di sale devono essere monitorati per evitare ipertensione, edema o aumento di peso, e che il monitoraggio dei livelli sierici di elettroliti è consigliabile durante una terapia prolungata (“prolungata” non ulteriormente definita).
Il riassunto delle caratteristiche del prodotto riporta che l ‘atrofia corticale surrenalica si sviluppa con l’ uso prolungato e può persistere per anni dopo l ‘ interruzione del trattamento., Dice che il ritiro dopo un uso prolungato deve essere graduale per evitare l’insufficienza surrenalica acuta e il fludrocortisone deve essere ridotto per settimane o mesi a seconda della dose e della durata del trattamento.
Il riassunto delle caratteristiche del prodotto riporta che le persone devono essere avvertite che possono verificarsi reazioni avverse psichiatriche potenzialmente gravi con steroidi sistemici. I sintomi emergono tipicamente entro pochi giorni o settimane dall’inizio del trattamento., Il riassunto delle caratteristiche del prodotto riporta che quando si verificano effetti avversi con fludrocortisone, essi sono generalmente reversibili dopo l’interruzione del trattamento e che l’incidenza degli effetti avversi prevedibili dipende dal dosaggio, dalla frequenza e dalla durata del trattamento. Dice che le persone che ricevono fludrocortisone dovrebbero avere uno stretto monitoraggio per gli effetti avversi associati alla terapia con corticosteroidi. Gli effetti avversi comuni dei corticosteroidi sistemici possono essere associati a conseguenze più gravi negli adulti più anziani.
In Campbell et al., (1975), c’è stato un aumento statisticamente significativo della pressione arteriosa sistolica supina (SBP) con fludrocortisone rispetto al placebo. Tuttavia in Rowe et al. (2001), la SBP supina media era simile tra fludrocortisone e placebo, ed è stato riportato che nessun partecipante ha avuto un cambiamento nella SBP superiore a 40 mmHg durante il trattamento. In Schoffer et al. (2007), la SBP supina media con fludrocortisone era simile alla SBP supina media prima del trattamento.
In Campbell et al., (1975), 2 persone, entrambe con proteinuria intermittente nota e bassa albumina plasmatica, hanno sviluppato edema alla caviglia pitting entro 1 settimana dall’inizio del fludrocortisone; 1 di queste persone ha anche riportato cefalea frontale e affanno. Entrambi i partecipanti sono stati segnalati per aver completato il periodo di intervento di 3 settimane, e gli effetti avversi sono stati detto di diminuire rapidamente dopo aver completato il trattamento. Gli altri 3 partecipanti che hanno completato lo studio non hanno avuto effetti collaterali durante l’assunzione di fludrocortisone.
Si è verificato un aumento del peso corporeo medio (differenza media 2.,7 kg, p<0.001) and total plasma volume (mean difference 329 ml, p<0.02) with fludrocortisone compared with placebo. There was a statistically significant rise in serum sodium (142.6 mmol/litre versus 140.6 mmol/litre , p<0.02) and a statistically significant reduction in serum potassium (3.6 mmol/litre versus 4.3 mmol/litre , p<0.01) with fludrocortisone compared with placebo., Non sono state osservate differenze significative tra fludrocortisone e placebo per le concentrazioni di elettroliti urinari, l’osmolalità plasmatica e urinaria e la clearance della creatinina (non sono stati dati valori di p).
Schoffer et al. (2007) ha scoperto che il ritiro dallo studio era inferiore nel gruppo fludrocortisone (1 di 17 ) rispetto al gruppo domperidone (3 di 17 ). Questi prelievi si sono verificati tutti entro la 1a settimana di trattamento., Sei persone hanno riportato effetti indesiderati durante il trattamento con fludrocortisone (incluse 2 segnalazioni di nausea e singole segnalazioni di fastidio al torace, cefalea mattutina, stordimento e vertigini) rispetto a 5 persone che hanno ricevuto domperidone (2 segnalazioni di nausea e singole segnalazioni di dolore al petto, dolore addominale, palpitazioni e cefalea); significato statistico del confronto tra gruppi non riportato. Sulla base del farmaco non utilizzato in flaconi di pillole restituiti, l’aderenza ai trattamenti è stata riportata come eccellente, con un dosaggio medio mancato di 1 compressa di fludrocortisone e 3 compresse di domperidone.,
Rowe et al. (2001) ha rilevato che il ritiro dallo studio era più alto nel gruppo fludrocortisone (13 su 50 ) rispetto al gruppo placebo (8 su 50 ); analisi statistica non riportata. Nel gruppo trattato con fludrocortisone, 4 persone si sono ritirate perché avevano sviluppato depressione, 2 per peggioramento dei sintomi, 2 per fastidio addominale, 1 per peggioramento della cefalea, 1 che è stato randomizzato ma non ha ricevuto il trattamento a causa di depressione maggiore e 1 a causa di malattie mediche non correlate., Nel gruppo placebo, 3 persone hanno abbandonato a causa di nessun miglioramento, 1 per sintomi di panico e tachicardia, 1 per aumento della fatica e 1 ha smesso di assumere il farmaco a causa di grave sensazione di testa leggera, affaticamento e sudorazione. Una persona di ciascun gruppo si è ritirata a causa dell’ipertensione e 1 persona si è ritirata da ciascun gruppo a causa della riluttanza a continuare lo studio.
Almeno 1 effetto avverso è stato riportato durante il trattamento dal 61% delle persone in trattamento con fludrocortisone rispetto al 71% in trattamento con placebo; i dati relativi a questi eventi avversi non sono stati riportati., Gli autori dello studio non hanno riportato effetti avversi importanti che durassero a lungo dopo l’interruzione del trattamento. Il peso medio è aumentato di 1,1 kg nel gruppo trattato con fludrocortisone e di 1,2 kg nel gruppo trattato con placebo. La concentrazione sierica media di sodio è stata più alta durante il periodo di trattamento nel gruppo trattato con fludrocortisone (141,9 mEq/litro ) rispetto al gruppo trattato con placebo (140,3 mEq/litro , p=0,003).,
Dati limitati sulla sicurezza a lungo termine con fludrocortisone sono disponibili da uno studio prospettico osservazionale in 64 adulti (età media 80 anni, intervallo 58-98 anni) con 1 o più disturbi ipotensivi con un follow-up medio di 12 mesi (intervallo 2-21 mesi) (Hussain et al. 1996). Ci sono state incongruenze nella segnalazione delle dosi di fludrocortisone tra l’abstract e il testo completo della pubblicazione, che sono stati corretti in un’edizione successiva della rivista (Hussain et al. 1996; erratum). Di 64 persone, 13 sono morte per cause non correlate all’ipotensione., Gli eventi avversi sono stati riportati in 38 persone su 64 (59,4%) con 17 che hanno interrotto il trattamento.
C’erano incongruenze nella segnalazione delle ragioni per il ritiro del farmaco tra le cifre riportate nell’abstract e le cifre riportate nella tabella. I dati per il ritiro del farmaco riportati qui sono presi dalla tabella, perché contiene altre informazioni aggiuntive sugli eventi avversi. Le ragioni per il ritiro del farmaco erano: insufficienza cardiaca (n=7), ipertensione sistolica (n=4), depressione (n=3), nessun beneficio (n=2) e ictus (n=1)., L’ipokaliemia si è sviluppata in 8 partecipanti ma non ci sono stati ritiri per questo motivo. Tuttavia, la natura osservativa di questo studio, la sua popolazione mista, con persone con ipotensione posturale (n=17), sindrome del seno carotideo vasodepressore (n=19), sindrome del seno carotideo vasodepressore misto e ipotensione posturale (n=14) e altri disturbi ipotensivi (n=14) e la mancanza di un braccio di controllo limitano le conclusioni che possono essere tratte.