Abstract
Obiettivo. Pochi studi hanno suggerito una relazione inversa tra l’assunzione di caffè e le concentrazioni sieriche di acido urico (UA), ma nessuno ha affrontato la relazione negli uomini e nelle donne separatamente. Abbiamo esaminato la relazione tra assunzione di caffè e livelli sierici di UA in uomini e donne di mezza età e anziani liberi a Fukuoka, in Giappone. Metodo. I soggetti dello studio sono stati derivati dall’indagine di base di uno studio di coorte sulle malattie correlate allo stile di vita e hanno incluso 11.,662 uomini e donne di età compresa tra 49-76 anni; esclusi erano quelli con farmaci per la gotta e iperuricemia, uso di farmaci diuretici e cure mediche per il cancro o la malattia renale cronica. È stato effettuato un aggiustamento statistico per l’indice di massa corporea, l’uso di alcol, l’ipertensione, il diabete mellito e altri fattori. Risultato. C’erano associazioni inverse del consumo di caffè con concentrazioni sieriche di UA e iperuricemia negli uomini indipendentemente dall’aggiustamento per le covariate., Le donne hanno mostrato un’associazione inversa statisticamente significativa, ma più debole, tra i livelli di UA del caffè e del siero dopo aver tenuto conto dei fattori confondenti. Conclusione. I risultati aggiungono prove per un’associazione protettiva tra assunzione di caffè e iperuricemia.
1. Introduzione
L’acido urico (UA) è il prodotto finale della degradazione delle purine e le concentrazioni sieriche di UA sono determinate dalla produzione e dall’escrezione di urato. L’iperuricemia è un predittore per la gotta ed è stata correlata all’aumento dei rischi di malattie cardiovascolari, ictus e sindrome metabolica ., Di diversi correlati comportamentali e clinici di UA sierica, la creatinina sierica, l’obesità e l’alto consumo di alcol sono stati più costantemente correlati a concentrazioni elevate di UA sierica . Le concentrazioni sieriche di UA sono anche aumentate in individui che consumano frequentemente un’elevata quantità di bevande analcoliche zuccherate . Un numero limitato di studi ha riferito che il consumo di caffè era associato a concentrazioni più basse di UA e un ridotto rischio di gotta . Il caffè è una delle bevande comunemente consumate nella società occidentale ed è consumato quotidianamente da quasi la metà degli adulti in Giappone ., Abbiamo esaminato la relazione tra il consumo di caffè e il siero UA in una grande popolazione di uomini e donne che vivono liberi in Giappone.
2. Materiali e metodi
2.1. Soggetti dello studio
I soggetti erano uomini e donne di età compresa tra 49-76 anni che hanno partecipato all’indagine di base di uno studio di coorte sulle malattie correlate allo stile di vita. I dettagli dell’indagine di base sono stati descritti altrove . Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico della Facoltà di Scienze Mediche, Kyushu University. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i soggetti., In breve, i residenti di età compresa tra 50-74 anni nel quartiere est della città di Fukuoka sono stati reclutati da febbraio 2004 ad agosto 2007. Un totale di soggetti 12,957 ha partecipato al sondaggio e 9 persone hanno ritirato il consenso informato in seguito. A partire dal 1 ° febbraio 2010, 12.948 soggetti (5.817 uomini e 7.131 donne) erano partecipanti allo studio, con un tasso di partecipazione stimato del 24%.,Tre donne di età compresa tra 49 anni sono stati inclusi a causa di un errore nella registrazione della data di nascita, e l’inclusione di quelli di età compresa tra 75 o 76 anni era dovuta a un intervallo di tempo dal riferimento al registro di residenza alla partecipazione al sondaggio.
Nel presente studio sono stati esclusi quelli con farmaci per la gotta o iperuricemia ( = 524), uso di farmaci diuretici ( = 298), siero UA 12 mg / dL ( = 15) e assistenza medica per il cancro ( = 498) o malattia renale cronica ( = 56)., La malattia renale cronica è stata definita come insufficienza renale cronica riportata o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) 30 mL/minuto/1,73 m2 (vedere sotto). Alcuni di questi soggetti avevano due o più condizioni per l’esclusione. Dopo un’ulteriore esclusione di soggetti con informazioni mancanti sulle covariate (=16), 11.662 soggetti (4.964 uomini e 6.698 donne) sono rimasti nella presente analisi.
2.2. Misurazioni di laboratorio
Le informazioni registrate sono state riferite alle misurazioni biochimiche del siero, tra cui UA e creatinina (Cr), se le misurazioni erano state effettuate nell’ultimo anno., Quando le informazioni registrate non erano disponibili, sono stati prelevati 5 mL di sangue venoso per le misurazioni e i campioni di siero congelati nel ghiaccio secco sono stati spediti a un laboratorio esterno (SRL, Hachiohji, Giappone). Le concentrazioni sieriche di UA sono state misurate con il metodo uricasi-perossidasi e i livelli sierici di Cr sono stati determinati con il metodo enzimatico della creatinina. Le misurazioni registrate sono state disponibili per 4.314 soggetti (37%) e i restanti 7.348 (63%) hanno donato sangue venoso per le misurazioni al basale., L’emoglobina glicata () è stata determinata per tutti i partecipanti dal test immunologico di agglutinazione al lattice presso il suddetto laboratorio esterno. GFR è stato stimato utilizzando l’equazione rivisto per la popolazione giapponese .
2.3. Valutazione dei fattori di stile di vita
Un questionario auto-somministrato è stato utilizzato per accertare fattori di stile di vita dietetici e non dietetici, malattie sotto assistenza medica, storia passata di malattie selezionate, uso di droghe e altri., L’assunzione di cibo e bevande rispetto all’anno precedente è stata valutata anche da un questionario dietetico, che era una versione modificata del questionario sulla frequenza alimentare costruito da Tokudome et al. . Poiché solo un elemento è stato utilizzato per il consumo di alcol nel questionario originale, la domanda relativa all’alcol è stata sostituita con domande quantitative su 5 tipi di bevande alcoliche (sake, shochu, birra, whisky e vino). Inoltre, sono state aggiunte domande semiquantitative sui consumi di caffè e tre tipi di tè., I consumi di caffè e tè sono stati suscitati da domande a risposta chiusa (quasi nulli, 1-2, 3-4 o 5-6 tazze a settimana e 1-3, 4-6, 7-9 o 10 tazze al giorno).
L’assunzione di caffeina è stata stimata dai consumi (tazze / giorno) di caffè, tè verde, tè nero e tè oolong, con il volume di una tazza di ogni bevanda che si presume essere 150 ml. Il contenuto di caffeina per tazza di queste bevande (caffè 90 mg, tè nero 45 mg, tè verde 30 mg e tè oolong 30 mg) è stato derivato dalla tabella di composizione alimentare in Giappone ., I bevitori di alcol sono stati definiti come coloro che avevano consumato bevande alcoliche almeno una volta alla settimana per un periodo di un anno o più, e gli ex bevitori di alcol sono stati separati dagli astenuti per tutta la vita. L’assunzione di etanolo è stata stimata per i bevitori attuali in base alle frequenze di consumo e agli importi riportati dei cinque tipi di bevande alcoliche in media nell’ultimo anno. Caffè, tè verde e assunzione di alcol stimati da domande simili hanno dimostrato di avere un accordo abbastanza buono con le assunzioni derivate da un record di dieta di 28 giorni ., L’assunzione di frutti di mare è stata stimata anche sulla base delle frequenze di consumo di 7 prodotti alimentari (pesce, piccoli pesci commestibili, tonno in scatola, crostacei, seppie/polpi/gamberetti/granchi, uova di pesce e prodotti a base di pasta di pesce) .
I fumatori erano definiti come coloro che avevano mai fumato una o più sigarette al giorno per almeno un anno o più, con i fumatori passati differenziati dai non fumatori per tutta la vita. I fumatori passati e attuali hanno riportato un numero medio di sigarette fumate al giorno e un totale di anni di fumo., Le domande sull’attività fisica hanno accertato la quantità di tempo per quattro tipi di attività fisiche legate al lavoro (in piedi, in bicicletta, a piedi e lavoro faticoso), incluso il pendolarismo e il lavoro domestico, e per tre tipi di attività fisiche per il tempo libero (leggere, moderate e pesanti) nell’anno precedente. L’intensità di ciascuna attività fisica è stata determinata in termini di valore metabolico equivalente (MET) ed espressa come somma del MET moltiplicato per il tempo in ore trascorse in ciascuna attività.
2.4., Valutazione dei fattori clinici
Altezza (cm) e peso (kg) sono stati misurati e l’indice di massa corporea (BMI) è stato calcolato dividendo il peso per l’altezza quadrata (kg/m2). La pressione arteriosa sistolica e diastolica è stata misurata da un dispositivo digitale automatizzato (HEM-707, OMRON, Kyoto) con soggetto in posizione seduta almeno per cinque minuti. Le letture della pressione sanguigna sono state prese due volte con un intervallo di almeno un minuto e la seconda lettura è stata utilizzata per il presente studio., L’ipertensione è stata definita se la pressione arteriosa sistolica è stata di 140 mmHg o la pressione arteriosa diastolica è stata di 90 mmHg o se sono stati utilizzati farmaci antipertensivi. Lo stato di diabete mellito è stato definito se gli individui hanno riportato farmaci attuali per il diabete mellito o se era del 6,5%.
2.5. Analisi statistica
Le analisi statistiche sono state eseguite separatamente negli uomini e nelle donne. Abbiamo calcolato le proporzioni standardizzate per età delle variabili di interesse in base alle categorie di assunzione di caffè con il metodo diretto con numeri specifici per età (classe di 5 anni) di uomini e donne ciascuno come popolazioni standard., L’analisi della covarianza è stata utilizzata per calcolare le concentrazioni medie aggiustate di UA in base all’assunzione di caffè o caffeina. L’assunzione di caffè è stata classificata in consumo nullo, 1, 1-3, 4-6 e 7 tazze/giorno. La caffeina era divisa in quintili (105, 105-194, 195-239, 240-309 e 310 mg/die)., In modelli multivariati, abbiamo incluso i seguenti potenziali variabili confondenti: l’età (continuo), BMI (continuo), il fumo (mai, il passato e il fumo attuale, con un consumo di 20 o 20 sigarette/giorno), il consumo di alcool (mai, in passato, e potabile corrente, con un consumo di 30, 30-59, o ≥60 mL/giorno) legate al lavoro, attività fisica (quartili di MET ore/giorno), e per il tempo libero l’attività fisica (quartili di MET ore/settimana), l’ipertensione, il diabete mellito, l’eGFR (60, 60-89, o 90 mL/min/1,73 m2), e frutti di mare di aspirazione (quartili del consumo giornaliero).,
I rapporti odds (OR) di iperuricemia (7 mg / dL) in relazione all’assunzione di caffè e caffeina sono stati stimati utilizzando l’analisi di regressione logistica. La definizione di iperuricemia era basata sul punto di taglio standard utilizzato negli Stati Uniti . Il metodo Wald è stato utilizzato per stimare l’intervallo di confidenza del 95% (IC). Le tendenze nelle concentrazioni medie di UA sierica e ORS di iperuricemia attraverso i livelli di assunzione di caffè o caffeina sono state valutate assegnando valori ordinali alle categorie di assunzione di caffè o caffeina. Un valore P a due lati .05 è stato considerato statisticamente significativo., Le analisi statistiche sono state eseguite con SAS versione 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).
3. Risultati
Le caratteristiche selezionate dei soggetti dello studio sono riassunte nella Tabella 1. Almeno 1 tazza di caffè al giorno è stata consumata da più della metà degli uomini e delle donne (57%). Proporzioni molto più grandi di uomini (78%) e donne (87%) hanno consumato il tè verde ogni giorno. Gli utenti giornalieri di tè nero e tè oolong erano meno frequenti. Le concentrazioni sieriche di UA erano maggiori negli uomini che nelle donne, così come la prevalenza di iperuricemia., Le proporzioni dell’attuale fumo di sigaretta e del consumo di alcol erano maggiori negli uomini che nelle donne. Ipertensione e diabete mellito erano più frequenti negli uomini che nelle donne.
Le distribuzioni dei potenziali fattori confondenti in base al consumo di caffè sono riportate nella Tabella 2. Sia negli uomini che nelle donne, quelli con una maggiore assunzione di caffè erano più giovani e più probabilità di essere fumatori. Gli uomini con una maggiore assunzione di caffè avevano meno probabilità di essere bevitori di alcol mentre le donne mostravano un’associazione opposta. Il BMI era maggiore nelle donne, ma non negli uomini, con un maggiore consumo di caffè., Gli uomini con una maggiore assunzione di caffè tendevano a consumare meno frutti di mare, mentre le donne non mostravano variazioni nell’assunzione di frutti di mare in base al consumo di caffè. Non vi è stata alcuna variazione apprezzabile nella prevalenza del diabete mellito e del basso eGFR in base al consumo di caffè negli uomini o nelle donne, mentre l’ipertensione era meno frequente negli uomini con un elevato consumo di caffè.
I mezzi di UA sierica aggiustati per età e multivariati erano progressivamente più bassi con l’aumento del consumo di caffè negli uomini (Tabella 3). La media di UA sierica aggiustata per età è stata 0.,37 mg/dL inferiore negli uomini che consumano 7 tazze o più di caffè al giorno rispetto a quelli con un consumo nullo di caffè. La differenza corrispondente nell’analisi multivariata era di 0,27 mg/dL. Nelle donne, la media aggiustata multivariata ha mostrato un’associazione inversa marginalmente significativa con il consumo di caffè, mentre non è stata osservata alcuna associazione per la concentrazione media aggiustata per l’età. L’assunzione di caffè ha anche mostrato un’associazione inversa con iperuricemia negli uomini, ma non nelle donne, indipendentemente dall’aggiustamento per le covariate (Tabella 4)., Gli uomini con l’assunzione di 4 o più tazze di caffè al giorno avevano il 30% di probabilità di prevalenza inferiore di iperuricemia rispetto agli individui senza consumo di caffè. Negli uomini, l’assunzione di caffeina ha mostrato una debole associazione inversa con UA sierica nel modello corretto per l’età (P per trend .03), ma non nel modello multivariato (P per trend .45). L’assunzione di caffeina non era correlata all’UA sierica nelle donne e all’iperuricemia in entrambi i sessi (dati non mostrati).
4. Discussione
Il presente studio ha mostrato evidenti associazioni inverse del consumo di caffè con concentrazioni sieriche di UA e iperuricemia negli uomini., Le donne hanno anche mostrato un’associazione inversa statisticamente significativa, ma più debole, tra caffè e livelli sierici di UA. Queste associazioni inverse erano indipendenti da altri fattori per UA e iperuricemia sieriche elevate, tra cui BMI, fumo, uso di alcol, ipertensione, diabete mellito e assunzione di frutti di mare.
In precedenza, concentrazioni più basse di UA sierica associate al consumo di caffè sono state osservate, con e senza aggiustamento per fattori confondenti, in studi trasversali su uomini in Giappone e su uomini e donne combinati negli Stati Uniti ., Pertanto, i presenti risultati confermano la precedente osservazione riguardante il caffè e il siero UA . Il presente studio ha affrontato separatamente la relazione tra assunzione di caffè e concentrazioni sieriche di UA nelle donne. L’associazione inversa nelle donne non era così evidente come osservata negli uomini. Un’associazione più debole nelle donne è probabilmente attribuita a concentrazioni molto più basse di UA sierica nelle donne rispetto agli uomini. La differenza di UA sierica tra uomini e donne era 1.,3 mg / dL mentre la differenza aggiustata per età negli uomini tra la più alta categoria di assunzione di caffè (7 tazze/giorno) e l’assunzione nulla non era superiore a 0,4 mg/dL. Un effetto dell’eventuale riduzione dell’UA sierica da parte del caffè non sarebbe visibile nei soggetti che presentano livelli intrinsecamente inferiori di UA sierica.
È noto che la caffeina aumenta l’eGFR e il flusso sanguigno renale ed è possibile che la caffeina possa aumentare l’escrezione urinaria di UA. Tuttavia, la caffeina è risultata non correlata alle concentrazioni sieriche di UA., Il risultato è coerente con un’osservazione precedente e fornisce ulteriore supporto all’ipotesi che composti di caffè diversi dalla caffeina contribuiscano a un’associazione inversa tra caffè e concentrazioni sieriche di UA .
L ‘aumento della sensibilità all’ insulina è stato proposto come un possibile meccanismo alla base di un ‘associazione inversa tra il caffè e l’ UA sierica . C’è stata una forte associazione positiva tra insulino-resistenza o iperinsulinemia e iperuricemia e l’insulina ha dimostrato di ridurre i livelli di eGFR ., L’assunzione di caffè caffeinato e decaffeinato era inversamente correlata alle concentrazioni plasmatiche di C-peptide . Recentemente è stato indicato che un composto fenolico importante in caffè (acido clorogenico) ha provocato le diminuzioni nelle concentrazioni dell’insulina e del glucosio dopo una sfida orale del glucosio . Il caffè può anche contenere sostanze che inibiscono la xantina ossidasi, un enzima che converte la xantina in acido urico, come ipotizzato in precedenza .
I vantaggi nel presente studio erano una dimensione abbastanza grande della popolazione dello studio, misurazioni uniformi delle variabili dello stile di vita e controllo per i confondenti importanti., Diverse debolezze devono essere discusse, tuttavia. Un’associazione trasversale non indica necessariamente la causalità. Le condizioni morbose prevalenti possono influenzare le concentrazioni di UA e il consumo di caffè. Per questo motivo, abbiamo escluso i partecipanti che avevano condizioni morbose limitanti la vita come il cancro, la grave malattia renale cronica e quelli in trattamento per la gotta o l’iperuricemia. Un’altra preoccupazione nell’interpretazione dei risultati è stata la scarsa partecipazione (24%) al sondaggio., Il bias di selezione potrebbe essere stato possibile se la partecipazione fosse stata influenzata simultaneamente dal consumo di caffè e dai livelli sierici di UA. Per quanto riguarda le concentrazioni sieriche di UA, abbiamo utilizzato le misurazioni effettuate in diversi laboratori tra il 37% dei soggetti in studio. Ciò potrebbe aver provocato una variazione estranea nella misurazione, probabilmente diluendo la vera associazione. Tuttavia, le misurazioni della biochimica del sangue di routine, incluso il siero UA, sono state standardizzate tra i laboratori clinici nella prefettura di Fukuoka ., Il caffè decaffeinato non è stato specificamente distinto dal normale caffè caffeinato, ma il caffè decaffeinato non è comune in Giappone.
5. Conclusione
In un ampio studio trasversale sul giapponese a vita libera, il consumo di caffè è risultato correlato a concentrazioni più basse di UA sierica e una minore probabilità di prevalenza di iperuricemia negli uomini. Le donne hanno anche mostrato una debole associazione tra caffè e concentrazioni sieriche di UA. I risultati aggiungono prove per un’associazione protettiva tra assunzione di caffè e iperuricemia.
Conflitti di interesse
Nessuno dichiarato.,
Abbreviations
| eGFR: | Estimated glomerular filtration rate |
| MET: | Metabolic equivalent |
| UA: | Uric acid |
| SD: | Standard deviation., |
Riconoscimenti
Questo studio è stato sostenuto da Borse di studio-in-Ausili per il 21 ° Secolo, Centro di Eccellenza del Programma (Università di Kyushu) dal Ministero della pubblica Istruzione, Cultura, Sport, Scienza e Tecnologia, e per la Ricerca Scientifica (A) (21249044) dalla Società giapponese per la Promozione della Scienza, in Giappone. Gli autori sono grati al Dr. Shinkan Tokudome all’Istituto Nazionale di Salute e Nutrizione( precedentemente all’Università della città di Nagoya), al Dr. Chiho Goto all’Università di Nagoya Bunri, al Dr. Nahomi Imaeda all’Università femminile di Nagoya, al Dr., Yuko Tokudome presso l’Università delle Arti e delle Scienze di Nagoya, il Dr. Masato Ikeda presso l’Università di Salute occupazionale e ambientale e il Dr. Shinzo Maki presso l’Associazione dietetica prefettizia di Aichi per il loro generoso sostegno alla valutazione dietetica. Gli autori riconoscono il sostegno della Divisione Est dell’Associazione medica della città di Fukuoka nel sondaggio di base.