AVVERTENZE
Incluso come parte del “PRECAUZIONI” Sezione
PRECAUZIONI
Ischemia del Tessuto
Amministrazione di LEVOPHED per i pazienti che sono ipotensivo da ipovolemia può causare gravi periferiche e viscerali vasocostrizione, diminuzione della perfusione renale e ridotta produzione di urina, ipossia tissutale, acidosi lattica, e ridotto il flusso di sangue sistemico, nonostante la pressione sanguigna “normale”. Indirizzo ipovolemia prima di iniziare LEVOPHED ., Evitare LEVOPHED in pazienti con trombosi vascolare mesenterica o periferica, in quanto ciò può aumentare l’ischemia ed estendere l’area dell’infarto.
La cancrena delle estremità si è verificata in pazienti con malattia vascolare occlusiva o trombotica o che hanno ricevuto infusioni prolungate o ad alte dosi. Monitorare le modifiche alla pelle delle estremità in pazienti sensibili.
Lo stravaso di LEVOPHED può causare necrosi e desquamazione del tessuto circostante., Per ridurre il rischio di stravaso, infondere in una vena grande, controllare frequentemente il sito di infusione per il flusso libero e monitorare i segni di stravaso .
Trattamento di emergenza dello stravaso
Per prevenire la desquamazione e la necrosi nelle aree in cui si è verificato lo stravaso, infiltrarsi nell’area ischemica il prima possibile, usando una siringa con un ago ipodermico fine con 5-10 mg di mesilato di fentolamina in 10-15 ml di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% negli adulti.,
Il blocco simpatico con fentolamina provoca cambiamenti iperemici locali immediati e cospicui se l’area viene infiltrata entro 12 ore.
Ipotensione Dopo interruzione improvvisa
L’interruzione improvvisa della velocità di infusione può causare ipotensione marcata. Quando si interrompe l’infusione, ridurre gradualmente la velocità di infusione di LEVOPHED mentre si espande il volume del sangue con liquidi per via endovenosa.
Aritmie cardiache
LEVOPHED aumenta le concentrazioni intracellulari di calcio e può causare aritmie, in particolare nel contesto di ipossia o ipercarbia., Eseguire il monitoraggio cardiaco continuo di pazienti con aritmie.
Reazioni allergiche associate al solfito
LEVOPHED contiene metabisolfito di sodio, un solfito che può causare reazioni di tipo allergico, inclusi sintomi anafilattici ed episodi asmatici potenzialmente letali o meno gravi in alcune persone sensibili. La prevalenza complessiva della sensibilità al solfito nella popolazione generale non è nota. La sensibilità al solfito è vista più frequentemente nelle persone asmatiche che nelle persone non asmatiche.,
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi di carcinogenesi, mutagenesi e fertilità.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
I dati pubblicati limitati costituiti da un numero limitato di casi segnalati e da più piccoli studi clinici che coinvolgono l’uso di noradrenalina in donne in gravidanza al momento del parto non hanno identificato un aumento del rischio di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali., Ci sono rischi per la madre e il feto da ipotensione associata a shock settico, infarto miocardico e ictus che sono emergenze mediche in gravidanza e può essere fatale se non trattata. (vedere Considerazioni cliniche). Negli studi sulla riproduzione animale, l’uso di alte dosi di noradrenalina per via endovenosa ha determinato un abbassamento del flusso sanguigno placentare materno. La rilevanza clinica per i cambiamenti nel feto umano non è nota poiché la dose media di mantenimento è dieci volte inferiore (vedere Dati)., Sono stati osservati aumenti di riassorbimento fetale in criceti gravidi dopo aver ricevuto iniezioni giornaliere a circa 2 volte la dose massima raccomandata su base mg / m3 per quattro giorni durante l’organogenesi (vedere Dati).
Il rischio di base stimato per i principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto di nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.,
Considerazioni cliniche
Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia
L’ipotensione associata a shock settico, infarto miocardico e ictus sono emergenze mediche in gravidanza che possono essere fatali se non trattate. Ritardare il trattamento in donne in gravidanza con ipotensione associata a shock settico, infarto miocardico e ictus può aumentare il rischio di morbilità e mortalità materna e fetale. La terapia vitale per la donna incinta non deve essere sospesa a causa di potenziali preoccupazioni per quanto riguarda gli effetti della noradrenalina sul feto.,
Dati
Dati animali
Uno studio su pecore gravide che ricevevano alte dosi di noradrenalina endovenosa (40 mcg/min, a circa 10 volte la dose media di mantenimento di 2-4 mcg/min nell’uomo, su base mg / kg) ha mostrato una significativa diminuzione del flusso sanguigno placentare materno. Sono state osservate anche diminuzioni dell’ossigenazione fetale, del flusso di liquido urinario e polmonare.
La somministrazione di noradrenalina a ratti gravidi il giorno 16 o 17 di gestazione ha provocato la produzione di cataratta nei feti di ratto.
Nei criceti, un numero maggiore di riassorbimenti (29,1% nel gruppo di studio vs. 3.,4% nel gruppo di controllo), anomalie microscopiche del fegato fetale e ossificazione scheletrica ritardata sono state osservate a circa 2 volte la dose massima raccomandata per via intramuscolare o sottocutanea (su base mg/m2 a una dose sottocutanea materna di 0,5 mg/kg/die dal giorno di gestazione 7-10).
Allattamento
Riassunto del rischio
Non ci sono dati sulla presenza di noradrenalina nel latte umano o animale, sugli effetti sul lattante allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte., Non è prevista un’esposizione clinicamente rilevante al neonato in base alla breve emivita e alla scarsa biodisponibilità orale della noradrenalina.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Gli studi clinici con LEVOPHED non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se essi rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani., In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.
Evitare la somministrazione di LEVOPHED nelle vene della gamba nei pazienti anziani .