SICUREZZA
I problemi di sicurezza con bupropione includono depressione, ipertensione e rischio di convulsioni, mentre l’astinenza acuta da oppioidi e l’uso eccessivo di oppioidi sono stati associati a naltrexone.1 Naltrexone / bupropione è etichettato come aumento del rischio di depressione e comportamento suicidario, sulla base di studi di bupropione da solo che hanno mostrato un aumento dell’incidenza di questi eventi., Tuttavia, gli studi clinici sulla combinazione rispetto al placebo non hanno rilevato alcun aumento della depressione e nessun aumento del suicidio.2-4 Naltrexone / bupropione non deve essere somministrato a bambini o adolescenti. Poiché può aumentare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca, non deve essere usato in pazienti con ipertensione non controllata. Inoltre, non deve essere prescritto a pazienti con un disturbo convulsivo noto o a quelli che già assumono oppioidi. La dose giornaliera totale di naltrexone / bupropione non deve superare le due compresse due volte al giorno.,1
Sebbene uno degli obiettivi della perdita di peso sia quello di ridurre il rischio di esiti cardiovascolari, i pazienti con malattia cardiovascolare attiva, inclusa insufficienza cardiaca significativa, storia di infarto miocardico, angina o ictus, sono stati esclusi dagli studi di premarketing. Un ampio studio sui risultati cardiovascolari che include questi pazienti è ora in corso. Il bupropione viene metabolizzato nel fegato e il suo uso può aumentare i livelli sierici di alcuni antidepressivi, antipsicotici, beta bloccanti e antiaritmici. Dosi più basse di questi farmaci possono essere necessarie con l’uso concomitante.,1
Il Naltrexone / bupropione è di categoria X. Entrambi i componenti sono escreti nel latte materno e il farmaco non deve essere assunto dalle madri che allattano.1
TOLLERABILITÀ
I sintomi gastrointestinali sono comuni con naltrexone / bupropione. Fino a un paziente su tre riferirà nausea e il 19% sperimenterà stitichezza, specialmente all’inizio del trattamento. Mal di testa, vertigini e disturbi del sonno sono anche comuni.1 Negli studi di premarketing, circa il 20% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di effetti avversi.,2-5
EFFICACIA
Naltrexone / bupropione è stato valutato in tre studi che hanno arruolato più di 4.000 pazienti in sovrappeso o obesi con iperlipidemia o ipertensione e in uno studio su 505 pazienti con diabete. In tutti gli studi, naltrexone / bupropione in combinazione con un programma di dieta ed esercizio fisico per un anno ha determinato una maggiore perdita di peso rispetto al placebo in combinazione con un programma di dieta ed esercizio fisico.2-5 Circa quattro pazienti devono essere trattati con naltrexone / bupropione invece del placebo affinché un altro paziente possa ottenere una perdita di peso di almeno il 5% (numero necessario per il trattamento = 4).,2-4 Perdita di peso clinicamente significativa è stata raggiunta anche con placebo più un programma intensivo di modifica del comportamento, che supporta l’implementazione di interventi intensivi quando esistono queste risorse.4 In contesti in cui queste risorse non sono disponibili, naltrexone/bupropione combinato con interventi di stile di vita meno intensi può anche ottenere una perdita di peso clinicamente significativa per i pazienti obesi.2,3
Naltrexone / bupropione non è stato confrontato con altri approcci farmacologici., Non è noto se l’aumento di peso si verifica dopo l’interruzione del farmaco e gli esiti orientati al paziente come lo sviluppo di osteoartrite, diabete, ipertensione, malattie cardiovascolari e mortalità non sono stati studiati.
PREZZO
Naltrexone / bupropion costa circa $212 per una fornitura di un mese.
SEMPLICITÀ
Il dosaggio di naltrexone / bupropione deve essere titolato. Nella settimana 1, i pazienti devono assumere una compressa da 8/90 mg una volta al giorno al mattino con un pasto a basso contenuto di grassi., Nella settimana 2, dovrebbero aumentare il dosaggio giornaliero a una compressa al mattino e una compressa alla sera. Durante la settimana 3, i pazienti devono aumentare il dosaggio giornaliero a due compresse al mattino e una compressa alla sera, e nella settimana 4 i pazienti raggiungeranno il dosaggio massimo raccomandato di due compresse due volte al giorno.1 I pazienti con compromissione renale da moderata a grave devono essere limitati a una compressa due volte al giorno e i pazienti con compromissione epatica moderata devono essere limitati a una compressa al giorno.,1 Se i pazienti non perdono il 5% del loro peso corporeo basale dopo 12 settimane, è improbabile che un ulteriore trattamento sia utile e la terapia deve essere interrotta.1 Se i pazienti raggiungono una perdita di peso clinicamente significativa dopo 12 settimane, la terapia deve essere continuata fino a un anno. Naltrexone / bupropione non è stato studiato oltre le 56 settimane.2-5