Che cos’è la malattia di Creutzfeldt-Jakob?
La malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) è una malattia cerebrale rara, degenerativa e fatale. Colpisce circa una persona ogni un milione all’anno in tutto il mondo; negli Stati Uniti ci sono circa 350 casi all’anno. CJD di solito appare in età avanzata e corre un corso rapido. L’insorgenza tipica dei sintomi si verifica a circa 60 anni e circa il 70% degli individui muore entro un anno., Nelle prime fasi della malattia, le persone possono avere problemi di memoria, cambiamenti comportamentali, mancanza di coordinazione e disturbi visivi. Con il progredire della malattia, il deterioramento mentale diventa pronunciato e possono verificarsi movimenti involontari, cecità, debolezza delle estremità e coma.
Ci sono tre categorie principali di CJD.
- Nella CJD sporadica, la malattia appare anche se la persona non ha fattori di rischio noti per la malattia. Questo è di gran lunga il tipo più comune di CJD e rappresenta almeno l ‘ 85% dei casi.,
- Nella CJD ereditaria, la persona può avere una storia familiare della malattia e risultare positiva ad una mutazione genetica associata alla CJD. Circa il 10-15 per cento dei casi di CJD negli Stati Uniti sono ereditari.
- Nel CJD acquisito, la malattia viene trasmessa dall’esposizione al cervello o al tessuto del sistema nervoso, di solito attraverso determinate procedure mediche. Non ci sono prove che CJD è contagiosa attraverso il contatto casuale con qualcuno che ha CJD. Dal momento che CJD è stato descritto per la prima volta nel 1920, meno dell’uno per cento dei casi sono stati acquisiti CJD., Un tipo di CJD chiamato variante CJD (o vCJD) può essere acquisito mangiando carne da bovini affetti da una malattia simile a CJD chiamata encefalopatia spongiforme bovina (BSE) o, comunemente, malattia della “mucca pazza”.
La CJD appartiene ad una famiglia di malattie umane e animali note come encefalopatie spongiformi trasmissibili (TSE) o malattie da prioni. Un prione-derivato da “proteine”e “infettive” —provoca CJD nelle persone e TSE negli animali., Spongiform si riferisce all’aspetto caratteristico dei cervelli infetti, che si riempiono di buchi fino a quando non assomigliano a spugne se esaminati al microscopio. La CJD è la più comune delle EST umane conosciute. Altre TSE umane includono kuru, insonnia familiare fatale (FFI) e malattia di Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS). Kuru è stato identificato in persone di una tribù isolata che praticavano cannibalismi rituali in Papua, Nuova Guinea e ora è quasi scomparso. Kuru è considerato una malattia da prioni acquisita., FFI e GSS sono malattie ereditarie estremamente rare, che si trovano in poche famiglie in tutto il mondo. Ad oggi, circa 260 casi di vCJD, per lo più nel Regno Unito, sono stati segnalati relativi al consumo di carne bovina, ma nessuno in cui la malattia è stata acquisita negli Stati Uniti Altre TSE si trovano in specifici tipi di animali. Questi includono BSE, encefalopatia di visone, encefalopatia felina e scrapie, che colpisce pecore e capre. La malattia del deperimento cronico (CWD) colpisce alci e cervi ed è sempre più diffusa in alcune aree degli Stati Uniti. Ad oggi non è stata segnalata alcuna trasmissione di CWD all ‘ uomo.,
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Quali sono i sintomi della malattia?
Sebbene la TSE sporadica comprenda cinque sottotipi distinti di CJD sporadica e di insonnia fatale sporadica (sFI), nel complesso sono caratterizzati da demenza rapidamente progressiva. Inizialmente, gli individui sperimentano problemi di coordinazione muscolare, cambiamenti di personalità (tra cui disturbi della memoria, del giudizio e del pensiero) e visione alterata. Le persone con la malattia, in particolare con FFI, possono anche sperimentare insonnia, depressione o sensazioni insolite. Man mano che la malattia progredisce, la menomazione mentale delle persone diventa grave., Spesso sviluppano cretini muscolari involontari chiamati mioclono e possono diventare ciechi. Alla fine perdono la capacità di muoversi e parlare ed entrano in coma. La polmonite e altre infezioni si verificano spesso in questi individui e possono portare alla morte.
La variante CJD inizia principalmente con sintomi psichiatrici, colpisce individui più giovani rispetto ad altri tipi di CJD e ha una durata più lunga del solito dall’insorgenza dei sintomi alla morte.
Alcuni sintomi di CJD possono essere simili ai sintomi di altri disturbi neurologici progressivi, come l’Alzheimer e la malattia di Huntington., Tuttavia, la CJD causa cambiamenti unici nel tessuto cerebrale che possono essere visti all’autopsia. Tende anche a causare un deterioramento più rapido delle capacità di una persona rispetto alla malattia di Alzheimer o alla maggior parte degli altri tipi di demenza.
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Quali sono le cause di CJD?
L’attuale consenso scientifico sostiene che forme anormali di proteine cellulari normali chiamate prioni causano CJD nelle persone e TSE negli animali. Il prione normale e innocuo è solitamente designato PrPC (C sta per cellulare) e la forma anormale e infettiva (che causa la malattia) è PrPSc (Sc sta per prototypical prion disease–scrapie).,
Le proteine sono lunghe catene di aminoacidi che devono piegarsi insieme in una forma o conformazione unica per ottenere la funzione nelle cellule. I risultati della ricerca indicano che il prione infettivo proviene da una proteina normale la cui conformazione è cambiata in una che causa la malattia. La normale proteina prionica si trova in tutto il corpo, ma è più abbondante nel sistema nervoso. Il suo ruolo generale non è completamente compreso. Si ritiene che l’innocuo per il cambiamento conformazionale delle proteine infettive sia comune a tutte le principali forme di malattia da prioni umani, inclusa la CJD., Nella forma acquisita della malattia, il PrPSc proviene dall’esterno del corpo, ad esempio attraverso carne contaminata come si vede in vCJD. Quindi si aggrappa e cambia la conformazione della normale proteina prionica dell’ospite e si diffonde progressivamente in modo domino verso il cervello dove provoca lesioni.
Nella forma ereditaria, i prioni infettivi possono insorgere quando si verifica una mutazione nel gene per la normale proteina prionica del corpo. Mentre il PrPC mutato si replica, cambia spontaneamente forma nella forma infettiva., (I prioni stessi non contengono informazioni genetiche e non richiedono geni per riprodursi.) Se il gene della proteina prionica è alterato nello sperma o nelle cellule uovo di una persona, la mutazione può essere trasmessa alla prole della persona. Sono state identificate diverse mutazioni nel gene del prione. La particolare mutazione che si trova in ogni famiglia influenza la frequenza con cui appare la malattia e quali sintomi sono più evidenti. Tuttavia, non tutte le persone con mutazioni nel gene della proteina prionica sviluppano CJD.,
Nella forma sporadica, si ritiene che i prioni infettivi siano prodotti da un errore del macchinario cellulare che produce proteine e ne controlla la qualità. Questi errori hanno maggiori probabilità di verificarsi con l’invecchiamento, il che spiega l’età avanzata generale all’inizio della CJD e di altre malattie da prioni. Una volta formati, le proteine anomale del prione si aggregano o si raggruppano. Gli investigatori pensano che questi aggregati proteici portino alla perdita di cellule nervose e ad altri danni cerebrali osservati nella CJD. Tuttavia, non sanno esattamente come si verifica questo danno.
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Come viene trasmessa la CJD?,
CJD non può essere trasmesso attraverso l’aria o attraverso il contatto o la maggior parte delle altre forme di contatto casuale. I coniugi e gli altri membri della famiglia di persone con CJD sporadica non hanno un rischio maggiore di contrarre la malattia rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, l’esposizione al tessuto cerebrale e al fluido del midollo spinale da persone infette dovrebbe essere evitata per prevenire la trasmissione della malattia attraverso questi materiali.,
In alcuni casi, la CJD si è diffusa ad altre persone da innesti di dura madre (un tessuto che copre il cervello), cornee trapiantate, impianto di elettrodi inadeguatamente sterilizzati nel cervello e iniezioni di ormone della crescita ipofisario contaminato derivato da ghiandole ipofisarie umane prelevate da cadaveri. I medici chiamano questi casi che sono collegati a procedure mediche casi iatrogeni. Dal 1985, tutto l’ormone umano della crescita utilizzato negli Stati Uniti è stato sintetizzato mediante procedure di DNA ricombinante, che elimina il rischio di trasmissione di CJD per questa via.,
Molte persone sono preoccupate che possa essere possibile trasmettere CJD attraverso il sangue e prodotti ematici correlati come il plasma. Alcuni studi sugli animali suggeriscono che il sangue contaminato e prodotti correlati possono trasmettere la malattia, anche se questo non è mai stato dimostrato negli esseri umani. Studi recenti suggeriscono che mentre ci possono essere prioni nel sangue di individui con vCJD, questo non è il caso in individui con CJD sporadica. Gli scienziati non sanno quanti prioni anormali una persona deve ricevere prima di sviluppare CJD, quindi non sanno se questi fluidi sono potenzialmente infettivi o meno., Sanno che, anche se milioni di persone ricevono trasfusioni di sangue ogni anno, non ci sono casi segnalati di qualcuno che contragga sporadica CJD da una trasfusione. Anche tra le persone con emofilia (una rara malattia emorragica in cui il sangue non coagula normalmente), che a volte ricevono plasma sanguigno concentrato da migliaia di donatori, non ci sono casi segnalati di CJD.,
Sebbene non vi siano prove che il sangue di persone con CJD sporadica sia infettivo, gli studi hanno scoperto che i prioni infettivi della BSE e della vCJD si accumulano nei linfonodi (che producono globuli bianchi), nella milza e nelle tonsille. Allo stato attuale, sono stati identificati quattro casi di infezione da vCJD in seguito a trasfusione di globuli rossi da donatori asintomatici che successivamente sono morti per vCJD. Recentemente, un caso di probabile trasmissione di infezione da vCJD da concentrati di proteine della coagulazione del sangue è stato riportato in un individuo anziano con emofilia nel Regno Unito., La possibilità che il sangue di persone con vCJD possa essere contagioso ha portato a una politica che impedisce agli individui negli Stati Uniti di donare sangue se hanno risieduto per più di tre mesi in un paese o paesi in cui la BSE è comune.
Sia la biopsia cerebrale che l’autopsia rappresentano un piccolo, ma definito, rischio che il chirurgo o altri che gestiscono il tessuto cerebrale possano essere accidentalmente infettati dall’auto-inoculazione.
Speciali procedure chirurgiche e di disinfezione possono ridurre notevolmente questo rischio., Una scheda informativa con indicazioni su queste procedure è disponibile presso l’Istituto Nazionale di disturbi neurologici e ictus (NINDS) e l’Organizzazione Mondiale della Sanità.
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Come viene diagnosticata la CJD?
Diversi test possono aiutare a diagnosticare CJD.
- L’elettroencefalografia (EEG), che registra il pattern elettrico del cervello, può essere particolarmente preziosa perché mostra un tipo specifico di anomalia nei principali ma non in tutti i tipi di CJD.
- Test a base di liquido cerebrospinale., Nell’aprile 2015, il National Prion Disease Pathology Surveillance Center ha iniziato a segnalare un nuovo test diagnostico per le malattie da prioni umani, chiamato conversione indotta dal terremoto in tempo reale di seconda generazione (RT-QuIC). RT-QuIC si basa su un rilevamento ultrasensibile della proteina prionica patogena nel liquido cerebrospinale di individui affetti da CJD e altre forme di malattie da prioni umani. Questo nuovo test avanzato dimostra un’elevata sensibilità e specificità della malattia., RT-QuIC differisce dai tradizionali marcatori surrogati della malattia da prioni–14-3-3 e proteine tau-in quanto rileva direttamente una proteina prionica patogena che definisce la malattia rispetto a un marker surrogato di neurodegenerazione rapida. Il rilevamento di queste proteine marker surrogate tradizionali è accurato in circa tre quarti dei casi.
- La risonanza magnetica (MRI) è stata recentemente trovata accurata in circa il 90% dei casi.
L’unico modo per confermare una diagnosi di CJD è la biopsia cerebrale o l’autopsia., In una biopsia cerebrale, un neurochirurgo rimuove un piccolo pezzo di tessuto dal cervello della persona in modo che possa essere esaminato da un neuropatologo. Questa procedura può essere pericolosa per l’individuo e l’operazione non sempre ottiene tessuto dalla parte interessata del cervello. Poiché una diagnosi corretta di CJD non aiuta l’individuo, una biopsia cerebrale è scoraggiata a meno che non sia necessaria per escludere un disturbo curabile. In un’autopsia, l’intero cervello viene esaminato dopo la morte.
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Come viene trattata la malattia?,
Attualmente non esiste un trattamento in grado di curare o controllare la CJD, sebbene siano in corso studi su una varietà di farmaci. Il trattamento attuale per CJD è finalizzato ad alleviare i sintomi e rendere la persona il più confortevole possibile. I farmaci oppiacei possono aiutare ad alleviare il dolore se si verifica, e i farmaci clonazepam e valproato di sodio possono aiutare ad alleviare il mioclono. Durante le fasi successive della malattia, possono essere utilizzati anche liquidi per via endovenosa e alimentazione artificiale.
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Come si può evitare la diffusione della malattia?,
Per ridurre il già molto basso rischio di trasmissione di CJD da una persona all’altra, le persone non dovrebbero mai donare sangue, tessuti o organi se hanno sospettato o confermato la CJD, o se sono a rischio aumentato a causa di una storia familiare della malattia, di un innesto di dura madre o di altro fattore.
Le normali procedure di sterilizzazione come la cottura, il lavaggio e la bollitura non distruggono i prioni., Sebbene non ci siano prove che i caregiver, gli operatori sanitari e coloro che preparano i corpi per i funerali e la cremazione abbiano aumentato il rischio di malattie da prioni rispetto alla popolazione generale, dovrebbero prendere le seguenti precauzioni quando lavorano con una persona con CJD:
- Coprire tagli e abrasioni con medicazioni impermeabili.
- Indossare guanti chirurgici quando si maneggiano i tessuti e i liquidi della persona o si medicano eventuali ferite.
- Evitare di tagliarsi o attaccarsi con strumenti contaminati dal sangue o da altri tessuti della persona.,
- Utilizzare lenzuola usa e getta e altri tessuti per il contatto con la persona.Se non sono disponibili materiali usa e getta, il panno normale deve essere immerso in candeggina non diluita per un’ora o più, quindi lavato in modo normale dopo ogni utilizzo.
- Utilizzare la protezione del viso se c’è il rischio di schizzi di materiale contaminato come sangue o liquido cerebrospinale.,
- Immergere gli strumenti che sono venuti a contatto con la persona in candeggina non diluita per un’ora o più, quindi utilizzare un’autoclave (pentola a pressione) per sterilizzarli in acqua distillata per almeno un’ora a 132 – 134 gradi Celsius.
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Quali ricerche sono in corso?
La missione del National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) è quello di cercare la conoscenza fondamentale del cervello e del sistema nervoso e di utilizzare tale conoscenza per ridurre il carico di malattie neurologiche., Il NINDS è un componente del National Institutes of Health (NIH), il principale sostenitore della ricerca biomedica nel mondo.
Altri istituti NIH, tra cui il National Institute of Allergy and Infectious Diseases e il National Institute on Aging, conducono anche ricerche sul CJD.
I ricercatori stanno esaminando e caratterizzando i prioni associati alla CJD e ad altre malattie da prioni umani e animali e stanno cercando di scoprire i fattori che influenzano l’infettività e la trasmissione dei prioni e come il disturbo danneggia il cervello., Ad esempio, i ricercatori stanno studiando i meccanismi cellulari coinvolti nella formazione e nell’accumulo anomali di prioni, nonché la loro replicazione da parte di sottoinsiemi cellulari selezionati nel cervello. Altri progetti stanno esaminando come i prioni anormali attraversano la barriera emato-encefalica protettiva e si diffondono in tutto il sistema nervoso centrale, e test che misurano l’attività biologica dei prioni. I risultati possono identificare nuovi bersagli terapeutici per il trattamento delle malattie da prioni.,
Ulteriori informazioni sulla ricerca CJD supportata da NINDS e altri istituti e centri NIH possono essere trovate utilizzando NIH RePORTER, un database ricercabile di progetti di ricerca attuali e passati supportati da NIH e altre agenzie federali. RePORTER include anche link a pubblicazioni e risorse da questi progetti.
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Come posso aiutare la ricerca?
Gli scienziati stanno conducendo analisi biochimiche del tessuto cerebrale, del sangue, del liquido spinale, delle urine e del siero nella speranza di determinare la natura dell’agente trasmissibile o degli agenti che causano la CJD., Per aiutare con questa ricerca, stanno cercando tessuto biopsia e autopsia, sangue e liquido cerebrospinale da individui con CJD e malattie correlate. I seguenti ricercatori hanno espresso interesse a ricevere tale materiale:
Dr. Brian Appleby, Direttore
National Prion Disease Pathology Surveillance Center
Case Western Reserve University
2085 Adelbert Road, Room 419
Cleveland, OH 44106
216-368-0587
Dr., Laura Manuelidis
Yale University School of Medicine
Sezione di Neuropatologia
310 Cedar Street
New Haven, CT 06510
203-785-4442
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Dove posso ottenere maggiori informazioni?
Per ulteriori informazioni sui disturbi neurologici o programmi di ricerca finanziati dal National Institute of Neurological Disorders and Stroke, contattare Brain Resources and Information Network (BRAIN) dell’Istituto a:
BRAIN
P. O., Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Le informazioni sono disponibili anche presso le seguenti organizzazioni:
Centers for Disease Control and Prevention
Office of Public Inquiries
1600 Clifton Road, NE
Atlanta, GA 30333
404-639-3311
800-232-4636
CJD Consapevole!
2527 South Carrollton Ave.
New Orleans, LA 70118-3013
[email protected]; informazioni @ cjdaware.,com
Tel: 504-861-4627
Genetics Home Reference
National Institute of Allergy and Infectious Diseases
Office of Communications and Government Relations
6610 Rockledge Drive, MSC 6612
Bethesda, MD 20892-6612
866-284-4107
National Institute on Aging
Alzheimer’s Disease Education and Referral Center
P. O., Casella di 8250
Silver Spring, MD 20907-8250
800-438-4380
National Prion Disease Pathology il Centro di Sorveglianza
Case Western Reserve University
Istituto di anatomia patologica dell’Edificio, Stanza 419
2085 Adelbert Strada
Cleveland, OH 44106-4907
216-368-0587
Organizzazione Mondiale della Sanità
Avenue Appia 20
1211 Ginevra 27
Svizzera, info@che.,int
Tel: (+ 41 22) 791 21 11
Fax: (+ 41 22) 791 3111
Per saperne di più circa le misure adottate per garantire la sicurezza della carne e di altri prodotti agricoli, negli Stati Uniti, contattare:
la Food and Drug Administration (FDA)
10903 New Hampshire Avenue
Silver Spring, MD 20993
888-INFO-FDA (1-888-463-6332)
“la malattia di Creutzfeldt-Jakob Foglio” di Fatto, NINDS, data di Pubblicazione Maggio 2018.
NIH Pubblicazione n.,se-Informazioni-Page”>la malattia di Creutzfeldt-Jakob Pagina di Informazioni
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Enfermedad de la malattia di Creutzfeldt-Jakob
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Ufficio Comunicazione e Pubbliche di Collegamento
Istituto Nazionale dei Disordini Neurologici e Stroke
Istituti Nazionali di Salute
Bethesda, MD 20892
NINDS correlati con la salute materiale è fornito a titolo informativo e non rappresentano necessariamente l’approvazione o la posizione ufficiale dell’Istituto Nazionale dei Disordini Neurologici e Stroke o di qualsiasi altra agenzia Federale., Consigli sul trattamento o la cura di un singolo paziente deve essere ottenuto attraverso la consultazione con un medico che ha esaminato quel paziente o ha familiarità con la storia medica di quel paziente.
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