Alcuni cambiamenti genetici, o mutazioni, possono aumentare le possibilità di una persona di sviluppare il cancro. Questi cambiamenti, noti come sindromi tumorali ereditarie, possono essere trasmessi da genitore a figlio. La leucemia ereditaria è una delle aree più recenti che i nostri esperti stanno studiando.
Courtney DiNardo, MD.,, e consulente genetico Sarah Bannon con la clinica di leucemia ereditaria di MD Anderson è tra una manciata di provveditori di cura di salute in tutto il mondo che si specializza in sindromi di leucemia ereditarie. Recentemente hanno parlato con noi della leucemia ereditaria e di cosa significhi avere una di queste sindromi per i pazienti e i loro familiari.
Ecco cosa avevano da dire.
Quali geni causano la leucemia ereditaria?
I ricercatori hanno identificato circa una dozzina di sindromi uniche per la leucemia ereditaria e quella lista cresce ogni anno., Per molto tempo, la leucemia è stata pensata per essere sporadica e non ereditaria, anche se chiaramente correva in alcune famiglie. Nel 2008, uno dei primi geni legati alla leucemia-RUNX1-è stato identificato e si è reso disponibile per i test genetici nel 2008. Le persone che ereditano i cambiamenti nel gene RUNX1 possono affrontare un rischio più elevato di leucemia mieloide acuta (AML). La mutazione RUNX1 può anche causare il vettore di avere una conta piastrinica inferiore, che svolge un ruolo importante nella coagulazione del sangue.,
Una volta identificato quel gene, sono state condotte ulteriori ricerche importanti per vedere se c’erano più mutazioni genetiche legate alla leucemia ereditaria. Questi sforzi hanno dato i loro frutti. Di queste dozzine di geni, circa nove di loro sono stati scoperti dal 2013.
Abbiamo scoperto che questi geni possono causare diversi tipi di leucemia e condizioni correlate, tra cui AML, sindrome mielodisplastica (MDS), leucemia linfoblastica acuta (ALL) e leucemia linfoblastica cronica (CLL).
Quanto è comune la leucemia ereditaria? E quando si testano i pazienti per le sindromi leucemiche ereditarie?,
Non lo sappiamo esattamente. Con il cancro al seno, sappiamo che circa il 5% dei casi è ereditario perché studi massicci hanno testato grandi gruppi di pazienti e questo è ciò che scuote. Non abbiamo avuto la possibilita ‘ di farlo per la leucemia. A questo punto, stiamo testando i pazienti oncologici solo quando c’è un motivo per pensare che la malattia sia stata ereditata o quando crediamo che i familiari di un paziente possano avere la sindrome. Sulla base di ciò, sembra che almeno il 5% di tutte le leucemie possa essere ereditario. Il numero tra i pazienti pediatrici è probabilmente più alto.,
Come fanno i medici a testare le sindromi leucemiche ereditarie?
Il test genetico per la leucemia è diverso rispetto ai tumori solidi, come i tumori del seno o del colon-retto. Non può essere fatto su sangue o saliva. Richiede una biopsia del punzone della pelle, dove prendiamo un piccolo pezzo di pelle e tessuto collegato e lo testiamo. Facciamo questa procedura perché con la leucemia, il cancro è in realtà nel sangue. Se analizzassi il sangue, vedresti le alterazioni genetiche della malattia stessa. Dobbiamo ottenere una fonte di DNA che non sia alterata dal cancro per vedere i geni ereditati da un paziente affetto da leucemia.,
Quali trattamenti ricevono tipicamente i pazienti con leucemia ereditaria?
Sappiamo che alcuni farmaci sono potenzialmente più propensi a lavorare per le persone con determinate sindromi. Il farmaco chemioterapico lenalidomide, ad esempio, può essere particolarmente efficace per le persone con mutazioni nel gene DDX41. Dove fa la differenza più grande è nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali. I pazienti con alcune sindromi leucemiche ereditarie possono beneficiare di una diversa combinazione di farmaci somministrati come parte del loro trapianto.,
Inoltre, queste sindromi possono modificare il processo di screening per potenziali donatori di cellule staminali. I familiari più stretti – di solito fratelli, genitori e figli-sono le prime persone a cui guardiamo quando il paziente ha bisogno di un trapianto di cellule staminali. Ma quei membri della famiglia potrebbero avere lo stesso cambiamento genetico del paziente, il che potrebbe aumentare le probabilità di complicanze del trapianto se dovessimo usare le loro cellule staminali. Quindi abbiamo due turni di test. In primo luogo, ci prova per vedere se il membro della famiglia è una buona partita donatore. Se è così, testiamo per vedere se il potenziale donatore ha la sindrome di leucemia ereditaria.,
Se il membro della famiglia ha la stessa sindrome e non ci sono altre opzioni di donatore all’interno della famiglia, cercheremo invece un donatore non correlato. Se non riusciamo a trovare una corrispondenza, potremmo finire per usare le cellule staminali del membro della famiglia con la sindrome, sapendo che potrebbero esserci complicazioni.
Avere una di queste sindromi aumenta le probabilità di recidiva? Ha un impatto cura di sopravvivenza?
Non sappiamo ancora se avere una di queste sindromi aumenta le probabilità di recidiva della leucemia dopo che un paziente è andato in remissione.,
Sappiamo che alcune sindromi leucemiche ereditarie aumentano il rischio di altri tumori. La discheratosi congenita e l’anemia di Fanconi, ad esempio, aumentano il rischio del paziente di sviluppare carcinoma a cellule squamose. Lo screening per quei tumori dovrebbe essere parte del piano di sopravvivenza del paziente. A MD Anderson, abbiamo incorporato questi screening per nella cura di sopravvivenza dei nostri pazienti affetti da leucemia ereditaria. Non tutte le sindromi leucemiche sono associate ad un aumento dei rischi per altri tipi di cancro, però. Alcuni solo predispongono alla leucemia.,
Se un paziente ha una sindrome da leucemia ereditaria, cosa significa per i suoi familiari?
Quando un paziente è positivo per una di queste sindromi, nella maggior parte dei casi c’è una probabilità del 50% che i loro fratelli e i loro figli abbiano ciascuno la stessa sindrome. Probabilmente ce l’ha anche uno dei loro genitori.
Per questi membri della famiglia, si consiglia di consulenza genetica in modo che possano conoscere i propri rischi di cancro, screening del cancro e altri problemi di salute connessi alla sindrome. Alcuni membri della famiglia possono anche scegliere test genetici per vedere se portano la mutazione genetica., Se test positivo per la sindrome, si consiglia vivamente di iniziare un programma di screening che può aiutare a catturare la malattia nelle sue fasi iniziali, quando è più curabile.
Poiché queste sindromi sono molto nuove, stiamo cercando di iniziare i protocolli di screening con i membri della famiglia che hanno la stessa sindrome ma non hanno sviluppato la leucemia. Seguendo questi individui, possiamo saperne di più su come si sviluppa la leucemia ereditaria e iniziare a creare protocolli di sorveglianza e studi clinici per ridurre i rischi dei portatori di sviluppare la leucemia.,
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