Terapia farmacologica per il mieloma multiplo

Terapia farmacologica per il mieloma multiplo

Molti tipi diversi di farmaci possono essere usati per trattare il mieloma multiplo.

Chemioterapia

La chemioterapia (chemio) è l’uso di farmaci per distruggere o controllare le cellule tumorali. Questi farmaci possono essere assunti per via orale o somministrati in vena o in un muscolo. Entrano nel flusso sanguigno e raggiungono quasi tutte le aree del corpo.

I farmaci chemio usati per trattare il mieloma multiplo includono:

Spesso uno di questi farmaci è combinato con altri tipi di farmaci come corticosteroidi e agenti immuno-modulanti (farmaci che modificheranno la risposta immunitaria del paziente)., Se è previsto un trapianto di cellule staminali, la maggior parte dei medici evita l’uso di alcuni farmaci, come il melfalan, che possono danneggiare il midollo osseo.

Effetti collaterali della chemio

I farmaci chemio uccidono le cellule tumorali ma possono anche danneggiare le cellule normali. Vengono somministrati con attenzione per evitare o ridurre gli effetti collaterali della chemioterapia. Questi effetti collaterali dipendono dal tipo e dalla dose di farmaci somministrati e dalla durata dell’assunzione., Comuni effetti collaterali della chemioterapia sono:

  • la perdita di Capelli
  • piaghe della Bocca
  • Perdita di appetito
  • Nausea e vomito
  • Bassa conta di globuli

la Chemioterapia spesso porta a una bassa conta di globuli, che può provocare i seguenti:

  • Infezione: Un aumentato rischio di infezioni gravi (bassa conta di globuli bianchi)
  • Facile formazione di ecchimosi o sanguinamento (dal basso di piastrine nel sangue )
  • Anemia: Sensazione troppo stanchi o a corto di fiato (basso di globuli rossi)

la Maggior parte degli effetti collaterali sono temporanei e scompaiono dopo il trattamento è terminato.,

Se hai effetti collaterali, il tuo team di cura del cancro può suggerire passi per facilitarli. Ad esempio, i farmaci possono essere somministrati insieme alla chemio per prevenire o ridurre la nausea e il vomito.

Oltre a questi effetti collaterali temporanei, alcuni farmaci chemio possono danneggiare permanentemente alcuni organi come il cuore o i reni. I possibili rischi di questi farmaci sono attentamente bilanciati rispetto ai loro benefici e la funzione di questi organi viene attentamente monitorata durante il trattamento. Se si verificano gravi danni agli organi, il farmaco che lo ha causato viene interrotto e talvolta sostituito con un altro.,

Per ulteriori informazioni sulla chemioterapia e sui suoi effetti collaterali, vedere Chemioterapia.

Corticosteroidi (steroidi)

I corticosteroidi, come desametasone e prednisone, sono una parte importante del trattamento del mieloma multiplo. Possono essere usati da soli o combinati con altri farmaci come parte del trattamento. I corticosteroidi inoltre sono usati per contribuire a fare diminuire la nausea ed il vomito che la chemio potrebbe causare.,

gli effetti collaterali di questi farmaci includono

  • Elevato di zucchero nel sangue.
  • Aumento dell’appetito e aumento di peso
  • Problemi di sonno
  • Cambiamenti di umore (alcune persone diventano irritabili o “iper”)

Quando viene utilizzato per un lungo periodo di tempo, corticosteroidi inoltre sopprimono il sistema immunitario. Ciò aumenta il rischio di infezioni gravi. Gli steroidi possono anche indebolire le ossa.

La maggior parte di questi effetti collaterali scompare nel tempo dopo l’interruzione del farmaco.

Agenti immunomodulanti

Il modo in cui gli agenti immunomodulanti influenzano il sistema immunitario non è del tutto chiaro., Tre agenti immunomodulanti sono usati per trattare il mieloma multiplo. Il primo di questi farmaci da sviluppare, talidomide, ha causato gravi difetti alla nascita se assunto durante la gravidanza. Poiché gli altri agenti immunomodulanti sono correlati alla talidomide, c’è il timore che possano anche causare difetti alla nascita. Ecco perché tutti questi farmaci possono essere ottenuti solo attraverso un programma speciale gestito dalla compagnia farmaceutica che li produce.

Poiché questi farmaci possono aumentare il rischio di coaguli di sangue gravi, vengono spesso somministrati insieme all’aspirina o ad un anticoagulante.,

La talidomide (Thalomid) è stata utilizzata per la prima volta decenni fa come sedativo e come trattamento per la nausea mattutina nelle donne in gravidanza. Quando è stato trovato per causare difetti alla nascita, è stato tolto dal mercato. Successivamente, è diventato nuovamente disponibile come trattamento per il mieloma multiplo. Gli effetti collaterali di talidomide possono includere sonnolenza, affaticamento, stipsi grave e danni dolorosi ai nervi (neuropatia). La neuropatia può essere grave e potrebbe non andare via dopo l’interruzione del farmaco. C’è anche un aumentato rischio di coaguli di sangue gravi che iniziano nella gamba e possono viaggiare ai polmoni.,

La lenalidomide (Revlimid) è simile alla talidomide. Funziona bene nel trattamento del mieloma multiplo. Gli effetti indesiderati più comuni di lenalidomide sono trombocitopenia (basse piastrine) e bassa conta dei globuli bianchi. Può anche causare danni dolorosi ai nervi. Il rischio di coaguli di sangue non è elevato come quello osservato con talidomide, ma è comunque aumentato.

Nei pazienti in cui il mieloma è in remissione dopo trapianto di cellule staminali o trattamento iniziale, lenalidomide può essere somministrata per una terapia di mantenimento al fine di prolungare la remissione.,

La pomalidomide (Pomalyst) è anche correlata alla talidomide ed è usata per trattare il mieloma multiplo. Alcuni effetti indesiderati comuni includono un basso numero di globuli rossi (anemia) e un basso numero di globuli bianchi. Il rischio di danni ai nervi non è così grave come lo è con gli altri farmaci immunomodulanti, ma è anche legato ad un aumentato rischio di coaguli di sangue.

Inibitori del proteasoma

Gli inibitori del proteasoma agiscono impedendo ai complessi enzimatici (proteasomi) delle cellule di abbattere le proteine importanti per il controllo della divisione cellulare., Sembrano influenzare le cellule tumorali più delle cellule normali, ma non sono prive di effetti collaterali.

Bortezomib (Velcade) è stato il primo di questo tipo di farmaco ad essere approvato, ed è spesso usato per trattare il mieloma multiplo. Può essere particolarmente utile nel trattamento di pazienti con mieloma con problemi renali. Viene iniettato in vena (IV) o sotto la pelle, una o due volte alla settimana.

Gli effetti collaterali comuni di questo farmaco includono nausea e vomito, stanchezza, diarrea, stitichezza, febbre, diminuzione dell’appetito e diminuzione della conta ematica., La conta piastrinica (che può causare lividi e sanguinamento più facili) e la conta dei globuli bianchi (che può aumentare il rischio di infezioni gravi) sono più spesso colpite. Bortezomib può anche causare danni ai nervi (neuropatia periferica) che possono portare a problemi di intorpidimento, formicolio o persino dolore alle mani e ai piedi. Il rischio di danni ai nervi è inferiore quando il farmaco viene somministrato sotto la pelle. Alcuni pazienti sviluppano herpes zoster (herpes zoster) durante l’assunzione di questo farmaco. Per aiutare a prevenire questo, il medico potrebbe farle assumere un medicinale antivirale (come aciclovir) mentre prende bortezomib.,

Nei pazienti in cui il mieloma è stato rimesso in remissione dopo trapianto di cellule staminali o trattamento iniziale, bortezomib può essere somministrato anche per una terapia di mantenimento al fine di prolungare la remissione.

Carfilzomib (Kyprolis) è un nuovo inibitore del proteasoma che può essere usato per trattare il mieloma multiplo in pazienti che sono già stati trattati con altri farmaci che non hanno funzionato. Viene somministrato come iniezione in vena (IV), spesso in un ciclo di 4 settimane. Per prevenire problemi come reazioni allergiche durante l’infusione, il desametasone steroideo viene spesso somministrato prima di ogni dose nel primo ciclo.,

Gli effetti indesiderati comuni includono stanchezza, nausea e vomito, diarrea, mancanza di respiro, febbre e bassa conta ematica. Le conta ematiche più spesso colpite sono la conta piastrinica (che può causare lividi e sanguinamento più facili) e la conta dei globuli rossi (che può portare a stanchezza, mancanza di respiro e pallore). Le persone che assumono questo farmaco possono anche avere problemi più gravi, come polmonite, problemi cardiaci e insufficienza renale o epatica.

Ixazomib (Ninlaro) è un inibitore del proteasoma che è una capsula assunta per via orale, tipicamente una volta alla settimana per 3 settimane, seguita da una settimana di riposo., Questo farmaco viene solitamente somministrato dopo che altri farmaci sono stati provati.

Gli effetti indesiderati comuni di questo farmaco includono nausea e vomito, diarrea, stitichezza, gonfiore alle mani o ai piedi, mal di schiena e una conta piastrinica ridotta (che può causare lividi e sanguinamento più facili). Questo farmaco può anche causare danni ai nervi (neuropatia periferica) che possono portare a problemi di intorpidimento, formicolio o persino dolore alle mani e ai piedi.

Inibitori dell’istone deacetilasi (HDAC)

Gli inibitori dell’HDAC sono un gruppo di farmaci che possono influenzare i geni attivi o attivati all’interno delle cellule., Lo fanno interagendo con le proteine nei cromosomi chiamati istoni.

Panobinostat (Farydak) è un inibitore dell’HDAC che può essere usato per trattare pazienti che sono già stati trattati con bortezomib e un agente immunomodulante. Si tratta di una capsula, in genere preso 3 volte a settimana per 2 settimane, seguita da una settimana di riposo. Questo ciclo viene quindi ripetuto.

Gli effetti indesiderati comuni includono diarrea (che può essere grave), sensazione di stanchezza, nausea, vomito, perdita di appetito, gonfiore alle braccia o alle gambe, febbre e debolezza., Questo farmaco può anche influenzare la conta delle cellule del sangue e i livelli ematici di alcuni minerali (come potassio, sodio e calcio). Effetti collaterali meno comuni ma ancora gravi possono includere sanguinamento all’interno del corpo, danni al fegato e cambiamenti nel ritmo cardiaco, che a volte possono essere pericolosi per la vita.

Anticorpi monoclonali

Gli anticorpi sono proteine prodotte dal sistema immunitario del corpo per aiutare a combattere le infezioni. Le versioni artificiali (anticorpi monoclonali) possono essere progettate per attaccare un bersaglio specifico, come le proteine sulla superficie delle cellule del mieloma.,

Anticorpi contro CD38

Daratumumab (Darzalex) è un anticorpo monoclonale che si lega alla proteina CD38, che si trova sulle cellule del mieloma. Questo è pensato per uccidere direttamente le cellule tumorali e per aiutare il sistema immunitario ad attaccarle. Questo farmaco è usato principalmente in combinazione con altri tipi di farmaci, anche se può anche essere usato da solo in pazienti che hanno già avuto diversi altri trattamenti per il loro mieloma.

Questo farmaco viene spesso somministrato come infusione in una vena (IV)., Una forma più recente del farmaco, noto come daratumumab e ialuronidasi (Darzalex Faspro), può essere somministrato come iniezione sottocutanea (sotto la pelle), in genere nella zona del ventre in pochi minuti.

Entrambe le forme di questo farmaco possono causare una reazione in alcune persone mentre viene somministrato o entro diverse ore dopo, che a volte può essere grave. I sintomi possono includere tosse, respiro sibilante, difficoltà respiratorie, senso di oppressione alla gola, naso che cola o chiuso, sensazione di vertigini o vertigini, mal di testa, eruzioni cutanee e nausea.

Altri effetti collaterali possono includere affaticamento, nausea, mal di schiena, febbre e tosse., Questo farmaco può anche abbassare la conta delle cellule del sangue, che può aumentare il rischio di infezioni e sanguinamento o lividi. Darzalex Faspro può anche causare reazioni al sito di iniezione, come gonfiore, prurito e arrossamento.

Isatuximab (Sarclisa) è un altro anticorpo monoclonale che si lega alla proteina CD38 sulle cellule del mieloma. Questo è pensato per uccidere direttamente le cellule tumorali e per aiutare il sistema immunitario ad attaccarle. Questo farmaco viene utilizzato insieme ad altri tipi di farmaci mieloma, in genere dopo almeno 2 altri trattamenti sono stati provati. Viene somministrato per infusione in vena (IV).,

Questo farmaco può causare una reazione in alcune persone mentre viene somministrato o entro poche ore dopo, che a volte può essere grave. I sintomi possono includere tosse, respiro sibilante, difficoltà respiratorie, senso di oppressione alla gola, brividi, sensazione di vertigini o vertigini, mal di testa, eruzioni cutanee e nausea.

Gli effetti collaterali più comuni di questo farmaco includono infezioni respiratorie (come raffreddori o polmonite) e diarrea. Questo farmaco può anche abbassare la conta delle cellule del sangue:

  • Avere troppo pochi globuli bianchi può aumentare il rischio di infezioni.,
  • Avere troppo pochi globuli rossi (anemia) può farti sentire stanco e debole.
  • Avere troppo poche piastrine nel sangue può aumentare facilmente il rischio di sanguinamento e lividi.

Questo farmaco potrebbe anche aumentare il rischio di sviluppare un secondo cancro.

Anticorpi contro SLAMF7

Elotuzumab (Empliciti) è un anticorpo monoclonale che si lega alla proteina SLAMF7, che si trova sulle cellule del mieloma. Questo è pensato per aiutare il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali. Questo farmaco è usato principalmente in pazienti che hanno già avuto altri trattamenti per il loro mieloma., Viene somministrato per infusione in vena (IV).

Questo farmaco può causare una reazione in alcune persone mentre viene somministrato o entro diverse ore dopo, che a volte può essere grave. I sintomi possono includere febbre, brividi, sensazione di vertigini o stordimento, eruzione cutanea, respiro sibilante, difficoltà respiratorie, senso di oppressione alla gola o naso che cola o chiuso.,

Altri effetti indesiderati comuni con questo farmaco includono affaticamento, febbre, perdita di appetito, diarrea, stitichezza, tosse, danni ai nervi con conseguente debolezza o intorpidimento delle mani e dei piedi (neuropatia periferica), infezioni del tratto respiratorio superiore e polmonite.

Coniugati anticorpo-farmaco

Un coniugato anticorpo-farmaco è un anticorpo monoclonale legato a un farmaco chemioterapico. In questo caso, l’anticorpo cerca e quindi si attacca alla proteina BCMA sulle cellule del mieloma, portando la chemio direttamente a loro.,

Belantamab mafodotin-blmf (Blenrep) è un coniugato anticorpo-farmaco che può essere usato da solo per trattare il mieloma principalmente in persone che hanno già avuto almeno altri 4 trattamenti per il loro mieloma (inclusi inibitori del proteasoma, farmaci immunomodulatori e un anticorpo monoclonale al CD38). Il farmaco viene somministrato in vena (IV) in genere ogni 3 settimane.

Gli effetti indesiderati comuni includono sensazione di stanchezza, febbre, nausea e reazioni quando viene somministrato il farmaco., Poiché questo farmaco potrebbe causare gravi problemi agli occhi, tra cui visione sfocata, secchezza oculare, perdita della vista e danni alla cornea, può essere ottenuto solo attraverso un programma speciale gestito dalla società farmaceutica che lo produce.

Inibitore dell’esportazione nucleare

Il nucleo di una cellula contiene la maggior parte del materiale genetico della cellula (DNA) necessario per rendere le proteine che la cellula utilizza per funzionare e rimanere in vita. Una proteina chiamata XPO1 aiuta a trasportare altre proteine dal nucleo ad altre parti della cellula.

Selinexor (Xpovio) è un farmaco noto come inibitore dell’esportazione nucleare., Agisce bloccando la proteina XPO1. Quando la cellula del mieloma non può trasportare le proteine dal suo nucleo, la cellula muore.

Questo farmaco è usato con desametasone:

  • per le persone di cui il mieloma è stato trattato con e non risponde più per almeno altri 5 mieloma farmaci, tra cui gli inibitori del proteasoma, farmaci immunomodulatori, e un anticorpo monoclonale di CD38 O
  • insieme con bortezomib per adulti con mieloma è cresciuta almeno in un’altra terapia.

È una pillola che può essere assunta il primo e il terzo giorno di ogni settimana o settimanalmente.,

Gli effetti indesiderati comuni includono bassa conta piastrinica, bassa conta dei globuli bianchi, diarrea, nausea, vomito, non sensazione di fame, perdita di peso, bassi livelli di sodio nel sangue e infezioni come bronchite o polmonite.

Uso di questi farmaci insieme per trattare il mieloma multiplo

Sebbene un singolo farmaco possa essere usato per trattare il mieloma multiplo, è preferibile utilizzare almeno 2 o 3 diversi tipi di farmaci in combinazione perché il cancro risponde meglio.,n e prednisone (MP), con o senza o bortezomib talidomide

  • Vincristina, doxorubicina (Adriamicina), e desametasone (chiamato VAD)
  • Desametasone, ciclofosfamide, etoposide e cisplatino (chiamato DCEP)
  • Desametasone, talidomide, cisplatino, doxorubicina, ciclofosfamide, etoposide e (chiamato DT-PACE), con o senza bortezomib
  • Selinexor, bortezomib, desametasone
  • La scelta e la dose della terapia dipendono da molti fattori, tra cui la fase del cancro, l’età e la funzione renale del paziente, come pure come fragile il paziente può essere., Se è previsto un trapianto di cellule staminali, la maggior parte dei medici evita l’uso di determinati farmaci, come il melfalan, che possono danneggiare il midollo osseo.

    I bifosfonati per la malattia ossea

    Le cellule del mieloma possono indebolirsi e persino rompere le ossa. I farmaci chiamati bifosfonati possono aiutare le ossa a rimanere forti rallentando questo processo. Possono anche aiutare a ridurre il dolore nelle ossa indebolite. A volte, antidolorifici come FANS o narcotici saranno somministrati insieme ai bifosfonati per aiutare a controllare o ridurre il dolore. Il dolore osseo può essere un sintomo difficile da trattare durante e dopo il trattamento per il mieloma.,

    Lo standard per il trattamento dei problemi ossei nelle persone con mieloma sono pamidronato (Aredia), acido zoledronico (Zometa) e denosumab (Xgeva, Prolia). Questi farmaci vengono somministrati per via endovenosa (IV o in vena). La maggior parte dei pazienti sono trattati una volta al mese in un primo momento, ma possono essere in grado di essere trattati meno spesso in seguito se stanno facendo bene. Il trattamento con un bifosfonato aiuta a prevenire ulteriori danni ossei nei pazienti con mieloma multiplo.

    Questi trattamenti possono avere un raro ma grave effetto indesiderato chiamato osteonecrosi della mascella (ONJ)., I pazienti si lamentano del dolore e i medici scoprono che una parte dell’osso mascellare è morta. Questo può portare a una piaga aperta che non guarisce. Può anche portare alla perdita dei denti in quella zona. L’osso della mascella può anche essere infettato. I medici non sono sicuri del perché questo accada o del modo migliore per prevenirlo, ma avere un intervento chirurgico alla mascella o rimuovere un dente può innescare questo problema. Eviti queste procedure mentre sta prendendo un bisfosfonato. Molti medici raccomandano che i pazienti abbiano un controllo dentale prima di iniziare il trattamento. In questo modo, eventuali problemi dentali possono essere curati prima di iniziare il farmaco., Se si verifica ONJ, il medico interromperà il trattamento con bifosfonati.

    Un modo per evitare queste procedure dentali è quello di mantenere una buona igiene orale da filo interdentale, spazzolatura, facendo in modo che protesi adattarsi correttamente, e avendo regolari controlli dentali. Qualsiasi infezione ai denti o alle gengive deve essere trattata immediatamente. Otturazioni dentali, procedure canalari e corone dentali non sembrano portare a ONJ.

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