Abstract
Fillodi maligni i tumori del seno si verificano raramente e sono difficili da trattare con la chemioterapia. Qui presentiamo una strategia di chemioterapia efficace per i tumori maligni ricorrenti dei fillodi mammari. A una donna di 48 anni è stato diagnosticato un tumore maligno di fillodi nel seno destro e sottoposto a mastectomia totale destra. Un anno dopo, il tumore si ripresentò a destra (a 2.,2 cm di massa) e sinistra (una massa di 10 cm) polmoni; versamento pleurico è stato osservato anche nel polmone sinistro. Sono stati somministrati otto cicli di terapia con doxorubicina-ifosfamide (AI). Dopo il trattamento, la massa polmonare destra e il versamento pleurico sono regrediti completamente e la massa polmonare sinistra è regredita a 2 cm. In conclusione, la terapia AI è utile per il trattamento di tumori maligni ricorrenti di fillodi mammari.
1. Introduzione
Fillodi maligni i tumori del seno sono rari e mancano strategie di chemioterapia efficaci., Qui, descriviamo una strategia di trattamento efficace per i tumori maligni ricorrenti dei fillodi mammari.
2. Presentazione del caso
Una donna di 48 anni si è presentata al nostro ospedale con una massa nel seno destro (Figura 1). Un tumore maligno dei fillodi è stato diagnosticato tramite biopsia dell’ago del nucleo e la mastectomia totale giusta è stata eseguita. I risultati patologici erano coerenti con la diagnosi preoperatoria e i margini del tessuto resecato erano negativi.,
Un anno dopo, il paziente ha presentato tosse e dispnea. La tomografia computerizzata ha rivelato una massa di 2,2 cm nel polmone destro (Figura 2(a)) e una massa di 10 cm e un versamento pleurico nel polmone sinistro (Figura 2(b)). Le masse sono state diagnosticate come tumori maligni ricorrenti di fillodi. Sono stati ritenuti non resecabili perché erano presenti in entrambi i polmoni e si sospettava la disseminazione pleurica.,
Come trattamento alternativo, abbiamo somministrato 8 cicli di terapia con doxorubicina-ifosfamide (AI) (30 mg/m2 doxorubicina nei giorni 1-2 e 2 g / m2 ifosfamide nei giorni 1-5) (Tabella 1). Dopo la chemioterapia, la massa polmonare destra è regredita completamente(Figura 3 (a)), la massa polmonare sinistra è regredita a 2 cm (Figura 3(b)) e il versamento pleurico non è più stato rilevato. Tutti gli 8 cicli di terapia AI includevano mesna (sodio 2-mercaptoetano solfonato) e volumi di infusione sufficienti per prevenire la cistite emorragica correlata all’ifosfamide. La cistite emorragica non si è verificata durante nessuno dei corsi.,
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Abbreviations: Rp: recipe; SHC: sodium hydrogen carbonate, 8.4%; PH: palonosetron hydrochloride; h: hour; min: minute; AI: doxorubicin-ifosfamide.
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La neutropenia di grado 4 (come definita dai Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE)) si è verificata al giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Per evitare che la neutropenia progredisca, il filgrastim, un fattore stimolante le colonie granulocitarie, è stato somministrato nei giorni 15 e 16 del primo ciclo e pegfilgrastim, un fattore stimolante le colonie granulocitarie persistente, è stato somministrato nei giorni 8 o 9 del ciclo successivo. Neutropenia febbrile non è stata osservata durante nessuno dei cicli.,
Abbiamo somministrato un farmaco diuretico ad una concentrazione appropriata per il peso del paziente quando indicato, così come un antagonista selettivo del recettore della neurochinina 1 (NK1) o altro antiemetico. La somministrazione di antagonisti del recettore NK1 è stata prolungata a 5 giorni a causa della nausea di grado 2 (come definita dal CTCAE) dopo il secondo ciclo, ed è stato raggiunto un buon controllo della nausea. Non sono stati osservati altri eventi avversi gravi. Per evitare la cardiotossicità, la terapia AI è stata interrotta dopo 8 cicli. La chirurgia è stata considerata a questo punto, ma è stata rifiutata dal paziente., Pertanto, sono stati invece somministrati 4 cicli di docetaxel (75 mg/m2).
Sebbene la massa polmonare destra non sia riapparsa (Figura 4(a)), la massa polmonare sinistra è aumentata di dimensioni a 5,5 cm (Figura 4(b)). Di conseguenza, il paziente ha acconsentito alla chirurgia. Sono state eseguite l’estrazione totale del polmone sinistro e la resezione pericardica parziale. I risultati patologici erano coerenti con una diagnosi di tumore dei fillodi mammari metastatici polmonari e la resezione curativa è stata raggiunta (Figura 5)., Quattro mesi dopo l’intervento ai polmoni, sono stati osservati una massa di 10 cm nel mediastino (Figura 6(a)) e una massa di 6 cm nella cavità toracica sinistra (Figura 6(b)). Al paziente è stato quindi diagnosticato un tumore maligno ricorrente dei fillodi del polmone sinistro. È stato somministrato un ciclo di ifosfamide in monoterapia (2 g/m2 nei giorni 1-4). Tuttavia, le condizioni del paziente peggiorarono bruscamente prima della dimissione e lei morì.,
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3. Discussione
I tumori dei fillodi al seno rappresentano solo lo 0,3% -0,9% di tutti i tumori al seno ., Sulla base delle loro caratteristiche istologiche, sono classificati come benigni, di confine o maligni; il 13% -40% dei tumori maligni mostra metastasi a distanza metacronali. A causa della bassa frequenza di metastasi a distanza, è stato riportato solo un piccolo numero di casi analizzati retrospettivamente e non è stata stabilita una strategia di trattamento per i tumori maligni dei fillodi mammari. La chemioterapia per metastasi a distanza non resecabili di tumori maligni di fillodi mammari è generalmente simile a quella utilizzata per i sarcomi dei tessuti molli ., È stata riportata l’utilità di regimi a base di antracicline e ifosfamide , nonché di ifosfamide ad alta capacità o antracicline più fattore stimolante le colonie di granulociti – macrofagi, per il trattamento dei sarcomi dei tessuti molli . In conformità con i rapporti precedenti, abbiamo somministrato la terapia AI, utilizzando 60 mg/m2 doxorubicina e 10 g/m2 ifosfamide in ciascun corso. Poiché la doxorubicina può essere cardiotossica, la sua dose totale non ha superato i 500 mg/m2. Per quanto riguarda l’indicazione della dose di adriamicina nel nostro paese, è noto che fino a 500 mg è sicuro da somministrare.
Leyvraz et al., somministrato una combinazione di ifosfamide ad alte dosi e doxorubicina ad alte dosi a pazienti con sarcomi dei tessuti molli, anche se a dosi diverse da quelle utilizzate nel nostro studio. Sono stati somministrati un totale di 187 cicli di chemioterapia ed è stata eseguita anche la terapia di salvataggio. Gli eventi avversi osservati (e la percentuale di cicli in cui si sono verificati) sono stati i seguenti: neutropenia di grado 3 (59%), episodi febbrili (29%), trombocitopenia di grado 3 (39%), anemia (27%) ed ematuria microscopica transitoria (9%). Un paziente è morto di shock settico durante il quarto ciclo., Non ci sono stati casi di grave tossicità renale.
Nel nostro studio, la massa polmonare destra è completamente regredita dopo 8 cicli di terapia AI e la massa polmonare sinistra è regredita considerevolmente. Quindi, la terapia AI è stata molto efficace. Dopo la terapia AI, abbiamo considerato la chirurgia (che il paziente ha rifiutato) e la terapia con un solo agente ifosfamide (che alla fine abbiamo rifiutato a causa della lenta regressione tumorale durante la seconda metà della terapia AI). Invece, abbiamo scelto di somministrare docetaxel, la cui utilità è stata riportata ., La dose approvata di docetaxel in Giappone è di 75 mg / m2; la dose somministrata al nostro paziente è stata di 75 mg / m2 ogni 3 settimane.
Poiché non è stata riportata una chemioterapia adiuvante efficace dopo un intervento chirurgico curativo, non è stata somministrata e il tumore nel polmone sinistro si è ripresentato 4 mesi dopo l’intervento chirurgico. La selezione del successivo farmaco chemioterapico è stata impegnativa. Sebbene la regressione tumorale sia stata lenta durante la seconda metà della terapia AI, è stata osservata regressione; data la mancanza di regimi chemioterapici efficaci per questa situazione, è stata somministrata la monoterapia con ifosfamide., Il primo corso è stato completato senza intoppi e la paziente è stata programmata per la dimissione; tuttavia, le sue condizioni sono peggiorate improvvisamente e lei è morta poco dopo. Crediamo che un vaso cardiaco o altro importante si sia rotto durante la regressione del tumore; tuttavia, non siamo stati in grado di confermare questa ipotesi perché non è stata condotta un’autopsia.
Mitus et al. ha riferito che la terapia AI era utile per il trattamento dei tumori dei fillodi mammari; 1 paziente nel loro studio ha raggiunto una risposta completa e 2 pazienti hanno raggiunto una risposta parziale . Una risposta completa non è stata ottenuta nel nostro caso.,
Altri possibili trattamenti per una prognosi migliore includevano la radioterapia o la somministrazione di un altro regime chemioterapico come una combinazione di docetaxel e gemcitabina. Può anche essere presa in considerazione una dose di 10 g/m2 di ifosfamide come terza terapia anziché 8 g/m2 in ciascun ciclo. Inoltre, è discutibile se l’opzione della chirurgia è appropriata quando la malattia è progredita. Inoltre, la terapia AI ha avuto successo, ma un ulteriore trattamento è ancora controverso.,
Data la bassa frequenza con cui si verificano tumori maligni di fillodi mammari, metastasi a distanza, studi clinici su larga scala non sono fattibili. Pertanto, le segnalazioni di casi rappresentano un mezzo importante per identificare trattamenti efficaci. Sebbene la terapia di AI non fosse curativa nel nostro caso, ha provocato la regressione prominente del tumore; pertanto, questa strategia del trattamento può essere considerata per uso in altri casi.
4. Conclusione
La terapia AI è utile per il trattamento di tumori maligni ricorrenti dei fillodi mammari.,
Consenso
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Conflitti di interesse
Gli autori dichiarano che non ci sono conflitti di interesse per quanto riguarda la pubblicazione di questo articolo.