Il sistema ad anello del triamterene si trova in molti composti presenti in natura, come l’acido folico e la riboflavina. L’osservazione che la xantopterina composta presente in natura aveva effetti renali ha portato gli scienziati di Smith Kline e French Laboratories a Philadelphia ad iniziare una campagna di chimica medicinale per scoprire potenziali farmaci, come parte di un programma per scoprire diuretici risparmiatori di potassio.:125 I primi studi clinici sono stati pubblicati nel 1961 e i primi studi che lo combinavano con idroclorotiazide sono stati pubblicati l’anno successivo.,: 126
Smith Kline & Francese lanciato come un unico agente con il marchio Dyrenium nel 1964.: 83 Il farmaco combinato con idroclorotiazidem, Dyazide, è stato approvato per la prima volta negli Stati Uniti nel 1965 e il primo generico, portato da Bolar Pharmaceutical Co., è stato approvato nel 1987. Nel 1986 Dyazide era il farmaco più prescritto negli Stati Uniti e aveva sales 325 milioni di vendite, rendendolo il secondo più grande venditore di SmithKline Beckman dietro Tagamet.,
I brevetti erano scaduti su Dyazide nel 1980, ma le complicazioni sorsero con l’introduzione di generici, perché la formulazione di Dyazide risultava in lotti variabili che rendevano impossibile per i produttori generici dimostrare che le loro versioni erano bioequivalenti.,
Bolar Pharmaceutical era in corsa per essere il primo a portare un generico, ma la sua applicazione è stata ritardata da queste preoccupazioni sul fatto che la sua formulazione fornisse la stessa quantità di ciascun farmaco; questi erano complicati dalle accuse che Bolar aveva sostituito fraudolentemente Dyazide per la propria versione per condurre studi che sono stati presentati alla FDA., Poco dopo che il generico di Bolar è stato approvato, sono state sollevate ulteriori preoccupazioni riguardo alle applicazioni di Bolar per commercializzare i generici più in generale; questi risultati tra gli altri hanno sollevato una diffusa preoccupazione tra i medici e il pubblico sul fatto che i generici fossero davvero gli stessi dei farmaci di marca. Bolar ha finito per richiamare la sua forma generica di Dyazide e ritirare il prodotto nel 1990. Nel 1991 il Dipartimento di Giustizia degli Stati Uniti per conto della FDA ha presentato 20 accuse penali contro Bolar per la sua frode, e all’inizio dell’anno successivo Bolar dichiarato colpevole e ha accettato di pagare una multa di $10M., La preoccupazione pubblica per la sicurezza dei farmaci generici è stata ulteriormente esacerbata da un’indagine del Congresso sulla corruzione presso la FDA da parte di aziende generiche che hanno riscontrato corruzione pervasiva; l’indagine era stata stimolata dalla società di generici Mylan, che aveva assunto investigatori privati in base alle sue convinzioni che i concorrenti stavano ottenendo vantaggi sleali nell’ottenere,
Mylan stesso sviluppato una versione di un triamterene/idroclorotiazide combinazione di farmaci dopo il Dyazide brevetto è scaduto, e ha utilizzato un diverso e più stabile formulazione così come diversi dosaggi di ciascun principio attivo (50 mg di idroclorotiazide e 75 mg triamterene, rispetto Dyazide 25 mg e 50 mg di idroclorotiazide triamterene), e così si doveva ottenere l’approvazione di un nuovo farmaco, rispetto a un generico; il loro prodotto è stato chiamato Maxzide ed è stato approvato nel 1984., La dose più elevata ha permesso una volta al giorno il dosaggio, che Mylan e il suo partner di marketing, Lederle, credevano avrebbe aiutato a competere contro Dyazide, che aveva sales 210M nelle vendite nel 1983.
I brevetti di Mylan sul farmaco sono stati dichiarati non validi in tribunale e la sua esclusiva di marketing è scaduta nel 1987, provocando una corsa di concorrenza generica e contenzioso da parte di due di loro, American Therapeutics Inc. e Vitarine Pharmaceuticals, con la FDA., Vitarine, insieme a Par Pharmaceutical, erano due delle società che Mylan aveva preso di mira nella sua indagine sulla corruzione e si è scoperto che Par e Vitarine avevano utilizzato ciascuna Maxzide di Mylan per ottenere i suoi dati di bioequivalenza, portando entrambe le società a ritirare il suo concorrente generico al prodotto di Mylan. I generici alla fine sono entrati nel mercato.