Qual è il sistema linfatico e quali sono i linfonodi?
Il sistema linfatico è come il “sistema di pulizia” del corpo. È una rete di vasi (tubi) che collegano i linfonodi. I linfonodi possono variare di dimensioni, ma normalmente sono larghi fino a circa 2 centimetri. Contengono cellule che eliminano batteri e altri detriti estranei dal corpo. La linfa è un liquido acquoso che scorre tra le cellule del corpo, raccogliendo detriti estranei e portandolo nel linfonodo per il filtraggio., Dal linfonodo, i detriti possono passare attraverso diversi altri nodi nel sistema prima di essere scaricati nel flusso sanguigno e cancellati dal fegato. Il sistema linfatico è diffuso in tutto il corpo e include anche la milza e la ghiandola del timo.
Che cos’è un linfocita?
I linfociti sono un tipo di globuli bianchi. Queste cellule (chiamate cellule B e cellule T) sono importanti nella lotta contro l’infezione e aiutano quella che viene chiamata ” risposta immunitaria.”Le cellule B producono proteine chiamate anticorpi, che si muovono attraverso il flusso sanguigno e attaccano un bersaglio specifico come indicato dalla cellula B., Iniziano la loro vita nel midollo osseo e poi si sviluppano completamente nei linfonodi. Le cellule T maturano nella ghiandola del timo e attaccano le cellule identificate come estranee dalle cellule B. Entrambe queste cellule sono in grado di ricordare i batteri da infezioni precedenti e possono rispondere più rapidamente alle infezioni future.
Quali sono i linfomi non-Hodgkin?
I linfomi non Hodgkin (NHL) sono un gruppo di tumori che colpiscono il sistema immunitario-il sistema che dovrebbe proteggere il nostro corpo dalle malattie., Gli NHL iniziano nei linfonodi e sono costituiti da linfociti maligni (cancerosi) (cellule B o cellule T). Nel 2001, l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha sviluppato un sistema di classificazione per i 30+ diversi tipi di NHLS, che vengono poi ulteriormente suddivisi in base al tipo di cellula coinvolta (cellula B o cellula T). Questi 30 + tipi di NHLS sono diversi nei loro tassi di crescita e aggressività. Sono spesso trattati in modo diverso.
Che cosa sono i linfomi a cellule T cutanee?
I linfomi cutanei a cellule T (CTCLs) sono un gruppo di linfomi in cui la pelle è il sito primario del tumore., Esistono più tipi o “classificazioni” di CTCL (vedi sotto). Micosi fungoides (MF) è il più comune. Questo articolo si concentrerà sulla micosi fungoide e sulla sindrome di Sézary (SS), i due CTCLS più comuni. Gli altri sottotipi visti nella tabella seguente sono considerati piuttosto rari.,
The World Health Organization (WHO) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Classification
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Cutaneous T-Cell Lymphomas |
Type/Sub-type |
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Indolent (slow-growing) Clinical Behavior |
Mycosis fungoides- Variants include:
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Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma |
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Primary cutaneous CD4+ small/medium pleomorphic T-Cell lymphoma |
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CD30+ Lymphproliferative Disorders
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Intermediate-aggressive clinical behavior |
Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type |
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Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, other |
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Intravascular large B-cell lymphoma |
Retrieved from: https://www.lls.org/sites/default/files/file_assets/cutaneoustcelllymphoma.pdf
What causes CTCL and am I at risk?,
CTCL rappresenta circa il 4% dei linfomi non Hodgkin. CTCL è due volte più comune negli uomini rispetto alle donne. L’incidenza aumenta con l’età, con un’età media di diagnosi tra i 50 ei 60 anni. Tuttavia, sono stati segnalati casi infantili. L’incidenza di CTCL è aumentata negli ultimi 30 anni. Ciò può essere dovuto, in parte, a una migliore diagnosi e test. Non esiste un sistema di reporting accurato per le diagnosi CTCL, ma gli esperti stimano che ci siano 16.000-20.000 persone che vivono con CTCL negli Stati Uniti.,
Una teoria sulla causa del CTCL è che è legata a qualche tipo di infezione virale, che causa uno stato immunitario cronicamente aumentato. Altre teorie includono i cambiamenti genetici e l’esposizione chimica, ma le cause reali rimangono sconosciute.
Come posso prevenire CTCL?
Poiché non è noto cosa causa CTCL, non ci sono misure di prevenzione note.
Quali test di screening vengono utilizzati per CTCL?
Questo è un tumore raro; pertanto, non esistono test di screening specifici. Un esame approfondito della pelle da parte del medico può rilevare lesioni precoci.,
Quali sono i segni di CTCL?
I segni di CTCL dipendono dal fatto che si abbia il tipo MF o SS. Micosi fungoides (MF) è una malattia lentamente progressiva in cui le cellule T cancerose si accumulano nella pelle. Ciò causa
I segni di CTCL dipendono dal tipo che hai: Micosi fungoide (MF) o sindrome di Sézary (SS). Micosi fungoides (MF) è una malattia lentamente progressiva in cui le cellule T cancerose si accumulano nella pelle. Ciò causa le chiazze o le placche rosse (eritematose). Molto spesso i pazienti presenteranno al loro team sanitario questi cerotti / placche., Le patch sono lesioni piatte, mentre una placca descrive una lesione più spessa e sollevata. MF patch o placche tendono ad apparire rotonda o a forma di anello, rosso al colore rosa, può essere secca, traballante o prurito e spesso si verificano sulla pelle che non è frequentemente esposta alla luce solare. Le lesioni possono rimanere della stessa dimensione per molti anni, crescere lentamente o scomparire in modo casuale. Il tempo mediano alla diagnosi è di circa 6 anni per CTCL. Ciò illustra che il comportamento benigno (innocuo) e l’aspetto di MF possono causare l’ignoranza delle lesioni da parte del paziente o la non diagnosi da parte del fornitore., Nelle fasi più avanzate, le lesioni cutanee possono formare tumori a forma di fungo (questo è chiamato stadio tumorale MF), che è il modo in cui è nato il nome micosi fungoides.
La sindrome di Sézary (SS) è una forma più aggressiva di CTCL. I pazienti con diagnosi di SS hanno chiazze rosse o arrossamento generalizzato sulla pelle, ma ancora più importante, hanno cellule T cancerose (maligne) nel sangue. Queste cellule maligne possono coinvolgere linfonodi, midollo osseo e altri organi. La SS può essere il risultato della progressione della MF esistente o, più comunemente, di una nuova diagnosi (chiamata de novo)., La diagnosi di SS è fatta trovando cellule T anormali, chiamate cellule Sézary, nel sangue. La pelle in SS è spesso molto pruriginosa, appare “ispessita” e può apparire squamosa. Le palme e le piante dei piedi possono essere molto rosse e ispessite, con crepe nella pelle (chiamate fessure). Questi pazienti possono avere alopecia (perdita di capelli), anomalie delle unghie e cambiamenti oculari (blefarocongiuntivite ed ectropion).
Come viene diagnosticata la CTCL?
Può richiedere anni per diagnosticare CTCL poiché nelle sue fasi iniziali sembra e si sente come molte condizioni comuni della pelle, come eczema e psoriasi., Una biopsia cutanea incisionale, e in alcuni casi più di una, è necessaria per una diagnosi CTCL. Il tuo fornitore rimuoverà una piccola parte di una lesione e la guarderà al microscopio per vedere se le cellule sono quelle di CTCL o di un disturbo della pelle diverso. Riceverai un esame fisico completo, inclusa la palpazione (sensazione) dei tuoi linfonodi, così come le analisi del sangue per verificare la presenza di linfociti maligni. In alcuni casi di SS, le cellule tumorali maligne possono essere viste nel sangue. Si può anche avere una TAC, risonanza magnetica o PET per verificare la presenza di metastasi (diffusione) ai linfonodi e organi.
Come viene messo in scena CTCL?,
La stadiazione del cancro descrive quanto è cresciuto o diffuso prima della diagnosi. La stadiazione descrive l’estensione della malattia. I tumori causano problemi perché possono diffondersi e possono influenzare il funzionamento degli organi. MF e SS sono messi in scena utilizzando un sistema di staging TNMB. T descrive il coinvolgimento del tumore sulla pelle, N descrive se c’è coinvolgimento dei linfonodi, M descrive se altri organi sono influenzati dal cancro e B indica se le cellule tumorali sono nel sangue.
La ripartizione TNMB è abbastanza tecnico, ed è fornito alla fine di questo articolo per il vostro riferimento., Il tuo operatore sanitario utilizzerà i risultati del tuo lavoro diagnostico per assegnare il risultato del TNMB e quindi uno stadio.
Come viene trattato CTCL?
Il CTCL ha spesso un decorso lungo e lento e può rimanere confinato sulla pelle. Alcuni pazienti possono avere CTCL più rapidamente progressiva e circa il 10% dei casi si diffonderà ai linfonodi o ad altri organi. Le malattie sono spesso descritte come croniche, che richiedono una gestione a lungo termine da parte di un team interdisciplinare di operatori sanitari., T1 e T2 sono spesso indicati come lo stadio patch / placca, T3 come lo stadio tumorale e T4 lo stadio eritrodermico (pelle rossa o squamosa su gran parte del corpo). Quelli con SS e MF avanzato sono cronicamente immunosoppressi a causa dell’effetto della malattia sulle cellule T. Ciò conduce alle infezioni che sono un problema cronico affrontato dai pazienti con SS e MF avanzato.
Mentre il CTCL in fase iniziale è potenzialmente curabile, per la maggior parte dei pazienti questo è un cancro cronico. Può progredire per molti anni e la maggior parte dei pazienti vive con CTCL per un lungo periodo di tempo., Ci sono non meno di 30 trattamenti per CTCLS, con molte più combinazioni possibili di queste terapie. A differenza di alcuni tumori, la progressione su una terapia non significa che la stessa terapia non avrà successo di nuovo in futuro. Mentre la malattia in fase iniziale (patch/placca) può rispondere bene alla terapia topica (applicata sulla pelle) da sola, i casi più avanzati possono richiedere una combinazione di terapie topiche e sistemiche (in tutto il corpo) per avere successo.,
Terapie topiche
Le terapie topiche vengono applicate sulla pelle più volte al giorno come unguento, crema o gel per le aree interessate. I corticosteroidi di varia forza possono essere usati per trattare le piccole aree con pochi effetti collaterali ma solitamente non si applicano a tutto il corpo. Dovrebbero essere applicati solo alle aree interessate. Possono causare assottigliamento della pelle dopo un uso a lungo termine. La senape di azoto (gel di Mechloretamina), un agente chemioterapico, può essere aggiunta a un unguento per l’applicazione su ampie aree della pelle. Funziona rallentando o arrestando la crescita delle cellule tumorali., La senape azotata può causare prurito, arrossamento o eruzione cutanea e deve essere applicata con guanti e solo sulla pelle interessata.
Retinoidi topici come bexarotene (gel e orale) e tazarotene interferiscono con la produzione di cellule tumorali e sono disponibili in formulazioni topiche (gel) e orali (per bocca). I retinoidi funzionano causando la morte delle cellule tumorali e aumentando la reazione immunitaria., Quasi tutti i pazienti che assumono bexarotene orale svilupperanno ipotiroidismo (tiroide underactive) e livelli di colesterolo più elevati, entrambi i quali possono essere trattati con altri farmaci, che a volte sono iniziati prima della terapia con bexarotene. Questi problemi si invertono da soli dopo che il farmaco è stato interrotto. Altri effetti collaterali includono: mal di testa, nausea, affaticamento e sensibilità al sole. I diabetici possono sperimentare ipoglicemia e dovrebbero monitorare attentamente la glicemia.
Fototerapia (luce UV)
La fototerapia, o luce UV, utilizza una fonte di luce per trattare alcune malattie della pelle., PUVA (psoralen plus UVA light) e UVB sono tipi di fototerapia, che utilizzano raggi UVA (con psoralen) o UVB ultravioletti per danneggiare le cellule tumorali. Psoralen, un fotosensibilizzatore, viene somministrato circa 90 minuti prima della terapia PUVA per rendere le cellule T più sensibili agli effetti dannosi della luce. La pelle viene quindi esposta ai raggi UVA da una “lightbox” nell’ufficio del fornitore. Lo psoralene rimane nel sistema per 24 ore, quindi è necessario prendere precauzioni per proteggere la pelle e gli occhi dalla luce solare durante quel periodo., C’è un aumentato rischio di cataratta e nausea da psoraleni e pelle rossa, secca o pruriginosa dai raggi UVA. Come con qualsiasi esposizione ai raggi UVA / B, vi è il rischio di melanoma e tumori basali e a cellule squamose a causa di questa terapia. La terapia UVB non penetra nella pelle così profondamente come i raggi UVA e può essere utilizzata (senza fotosensibilizzatore) per lesioni cutanee sottili. Gli effetti collaterali includono arrossamento o bruciore della pelle.
La radioterapia a fascio di elettroni è un tipo di terapia a raggi X che fornisce radiazioni agli strati esterni della pelle, risparmiando i tessuti più profondi dai danni., Questa terapia è abbastanza efficace per eliminare le lesioni cutanee e, in alcuni casi, può essere somministrata a tutto il corpo. Gli effetti collaterali della terapia includono ustioni cutanee, prurito e affaticamento. Gli effetti a lungo termine possono includere tumori della pelle, cambiamenti nel colore o nella distribuzione dei capelli e una perdita di sudore/secrezione di olio dall’area trattata.
Terapie sistemiche
Le terapie sistemiche sono quelle che trattano l’intero corpo circolando attraverso il flusso sanguigno., Questi includono fotoferesi, bexarotene e varie altre terapie farmacologiche, che possono essere somministrate da sole o in combinazione con altre terapie sistemiche o topiche.
La fotoferesi è una terapia usata per trattare pazienti con stadio eritrodermico o coinvolgimento del sangue della malattia. È fondamentalmente una forma di PUVA per il sangue. Il paziente ha due cateteri IV posizionati, uno usato per rimuovere il sangue, l’altro per restituire il sangue trattato al loro sistema., Il sangue viene fatto passare attraverso una macchina che separa i globuli bianchi dal resto del sangue, li mescola con una forma liquida di psoraleni (fotosensibilizzatore), li espone alla luce UVA e li restituisce al corpo. Il processo danneggia le cellule T cancerose, ma altri tipi di globuli bianchi resistono a questo danno e aiutano a creare una risposta immunitaria nel corpo. La procedura richiede 3-4 ore e viene eseguita in due giorni consecutivi circa una volta al mese. Ha effetti collaterali minori, tra cui febbre, aumento del rossore della pelle e vertigini.,
Gli interferoni sono sostanze che l’organismo produce normalmente per sconvolgere il sistema immunitario. Somministrando forme sintetiche di interferone-alfa (chiamate interferone alfa 2b e alfa 2a), il sistema immunitario del corpo viene stimolato ad attaccare le cellule tumorali. Viene somministrato per iniezione più volte alla settimana, spesso insieme ad altre terapie e può funzionare bene con la fotoferesi. Gli effetti collaterali sono legati alla stimolazione del sistema immunitario e includono febbre, brividi, dolori muscolari e affaticamento – spesso chiamati sintomi “simil-influenzali”., Altri effetti collaterali includono depressione, disturbi del sonno, ansia, perdita di capelli e nausea. Se i pazienti hanno smesso di rispondere all ‘ interferone alfa, può essere utilizzata una forma sintetica di interferone-gamma.
Altre terapie
I casi avanzati di CTCL possono essere trattati con chemioterapia. Il tuo fornitore creerà un regime per te compreso quali farmaci riceverai, la dose di ciascun farmaco e quanto spesso li riceverai. Le terapie di prima linea includono tipicamente: brentuximab, gemcitabina, doxorubicina liposomiale o pralatrexato., Alcune altre chemioterapie meno comunemente usate includono clorambucile, pentostatina, etoposide, ciclofosfamide e temozolomide.
Alemtuzumab e vorinostat sono terapie mirate, che attaccano un bersaglio specifico trovato sulle cellule cancerose, con conseguente minor numero di effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale.
Per un numero limitato di pazienti, il trapianto di cellule staminali allogeniche può essere un’opzione. Si pensa che i trapianti di cellule staminali allogeniche siano l’unica cura per gli stadi avanzati del CTCL.,
Studi clinici
Esistono studi di ricerca clinica per la maggior parte dei tipi di cancro e per ogni stadio della malattia. Gli studi clinici sono progettati per determinare il valore di trattamenti specifici. Gli studi sono spesso progettati per trattare un certo stadio del cancro, sia come prima forma di trattamento offerto, sia come opzione per il trattamento dopo che altri trattamenti non hanno funzionato. Possono essere utilizzati per valutare farmaci o trattamenti per prevenire il cancro, rilevarlo prima o aiutare a gestire gli effetti collaterali. Gli studi clinici sono estremamente importanti per promuovere la nostra conoscenza della malattia., È attraverso gli studi clinici che sappiamo quello che facciamo oggi, e molte nuove terapie interessanti sono attualmente in fase di test. Parlate con il vostro fornitore di partecipare a studi clinici nella vostra zona. È inoltre possibile esplorare gli studi clinici attualmente aperti utilizzando il servizio OncoLink Clinical Trials Matching.
Follow-up e Survivorship
Il follow-up dipenderà dal fatto che lei abbia completato il trattamento o se necessiti di un trattamento continuato. Pertanto, il tuo piano per l’assistenza di follow-up sarà unico per la tua situazione., Il tuo fornitore ti seguirà da vicino, eseguirà un esame fisico e monitorerà la tua pelle per eventuali lesioni ricorrenti o nuove. A seconda di come si sta facendo, potrebbe essere necessario eseguire esami del sangue e in alcuni casi test di imaging. È importante per te andare ai tuoi appuntamenti e parlare con il tuo fornitore di eventuali effetti collaterali ricorrenti o nuovi che stai riscontrando. Se sta continuando il trattamento per CTCL, il suo fornitore continuerà o cambierà il suo piano di trattamento secondo necessità, dipendendo da come la malattia sta rispondendo al suo trattamento attuale.,
La sopravvivenza del cancro è un obiettivo relativamente nuovo dell’assistenza oncologica. Con circa 17 milioni di sopravvissuti al cancro solo negli Stati Uniti, vi è la necessità di aiutare i pazienti transizione dal trattamento attivo alla sopravvivenza o di vivere con tumori cronici. Cosa dovresti sapere e fare per vivere sano andando avanti? Un piano di cura di sopravvivenza può essere un primo passo per educare te stesso sulla navigazione della vita dopo (o con) il cancro e ti aiuta a comunicare in modo consapevole con i tuoi operatori sanitari. Crea un piano di assistenza alla sopravvivenza oggi su OncoLink.,
Risorse per ulteriori informazioni
Fondazione Linfoma cutaneo
Fornisce risorse per i pazienti e gli operatori sanitari tra cui programmi educativi, opportunità di ricerca e assistenza per la ricerca di un centro di trattamento.
La Leukemia and Lymphoma Society
Fornisce materiale educativo per pazienti e operatori sanitari insieme a informazioni sulla ricerca e le risorse.
Linfoma Research Foundation
Fornisce materiale didattico e informazioni sugli studi clinici.,
Appendix: TNMB Classification and Staging of Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome
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Node (N) |
Description |
|---|---|
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N0 |
No abnormal lymph nodes; biopsy not required. |
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N1 |
Abnormal lymph nodes; histopathology Dutch Gr 1 or NCI LN 0-2., |
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N2 |
Abnormal lymph nodes; histopathology Dutch Gr 2 or NCI LN 3. |
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N3 |
Abnormal lymph nodes; histopathology Dutch Gr 3-4 or NCI LN 4. |
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NX |
Abnormal lymph nodes; no histologic confirmation., |
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Visceral (M) |
Description |
|---|---|
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M0 |
No visceral organ involvement. |
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M1 |
Visceral involvement (must have pathology confirmation and organ involved should be specified)., |
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MX |
Abnormal visceral site; no histologic confirmation., |
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Blood (B) |
Description |
|---|---|
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B0 |
Absence of significant blood involvement: <5% of peripheral blood lymphocytes or <250/mcL are atypical (Sézary) cells or <15% CD4+/CD26- or CD4+/CD7- cells of total lymphocytes., |
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B1 |
sanguigna Bassa onere di tumore: >5% di linfociti del sangue periferico sono atipici (Sézary) cell o >15% CD4+CD26 – o CD4+CD7 – dei linfociti totali, ma non soddisfano i criteri di B0 o B2., |
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B2 |
sanguigna Alta onere di tumore: ≥1000/mcL cellule di Sézary determinato da citopatologia o ≥1000 CD4+CD26 – o CD4+CD7 – cellule/uL o di altre anomalie subset di linfociti T mediante citometria a flusso con clone del sangue stesso che in pelle. Altri criteri per documentare l’elevato carico tumorale nel sangue in CD4 + MF / SS includono CD4 + / CD7 – cells ≥40% e CD4+CD26 – cells ≥30%. |