sommario
i chinoloni sono agenti antibatterici efficaci contro i germi Gram-negativi e particolarmente utili per eliminare le infezioni del tratto urinario o altre posizioni, nonché per il trattamento di pazienti con malattie sessualmente trasmissibili. A questo proposito, è stato condotto uno studio sull’uso e l’abuso di ciprofloxacina, in quanto è un antimicrobico comunemente usato in modo inadeguato e indiscriminato.
parole chiave: ciprofloxacina, chinoloni, antibiotici, uso e abuso antimicrobico.,
ABSTRACT
I chinoloni sono antibatterici efficaci contro i germi gram-negativi. Inoltre, sono particolarmente utili per eliminare le infezioni dei dotti urinari e di altre regioni, nonché per trattare pazienti con malattie sessualmente trasmissibili. È stato condotto uno studio sull’uso e l’uso eccessivo della ciprofloxacina, poiché è un antimicrobico comunemente usato in modo inappropriato e indiscriminato.
Parole chiave: ciprofloxacina, chinoloni, antibiotici, uso antimicrobico e uso eccessivo.,
ricevuto: 16 dicembre 2010
approvato: 20 gennaio 2011
introduzione
i chinoloni sono agenti efficaci contro i batteri Gram-negativi, molto utili per il trattamento antimicrobico.,gram-negativi e sono praticamente inattivo contro batteri Gram-positivi, atipico patogeni anaerobi, oltre a raggiungere basse concentrazioni nel siero, in modo che la loro distribuzione sistemica è bassa e sono utilizzati solo per il trattamento di alcune infezioni urinarie; 1 seconda generazione (norfloxacin e ciprofloxacin) presentano una maggiore attività contro i batteri Gram-negativi germi (tra cui Pseudomonas aeruginosa), sono attivi anche contro alcuni agenti patogeni atipici, hanno moderato l’attività contro i batteri Gram-positivi e praticamente a zero contro gli anaerobi., Non sono utilizzati nelle infezioni sistemiche, poiché le concentrazioni raggiunte nel siero e in molti tessuti sono basse.1
d’altra parte, la terza generazione (ofloxacina, tra gli altri) mantiene caratteristiche simili a quelle del secondo, ma ha una migliore attività contro patogeni atipici e Gram-positivi. A causa delle loro proprietà farmacocinetiche, queste e quelle della quarta generazione, come la moxifloxacina, possono essere utilizzate per trattare le infezioni sistemiche, poiché in quest’ultima si ottiene una migliore attività contro Gram-positivi e anaerobici.,1.3
di questa vasta famiglia sono più spesso prescritti: ciprofloxacina, ofloxacina, norfloxacina, enoxacina, acido nalidixico e lomefloxacina. A Cuba c’è la ciprofloxacina, comunemente usata in modo inadeguato e indiscriminato, quindi questo studio è stato condotto per mostrare l’uso reale che deve essere dato a un antibiotico così importante.,ellulare
– Legionella sp
– Pseudomonas aeruginosa
– Bacillus anthracis
Scarsa attività contro:
– Streptococcus pneumoniae
– Chlamydia trachomatis
– Chlamydia pneumoniae
Nessuna attività contro:
– Bacteroides
– Burkholderia cepacia
– Enterococcus faecium
– Ureaplasma urealyticum
– Streptococcus pyogenes
PRINCIPALI INDICAZIONI 1-3
le Infezioni delle vie respiratorie
– la Broncopolmonite e polmonite lobare da aerobi gram-negativi (la ciprofloxacina non è il farmaco di scelta per la polmonite da pneumococco).,
– bronchite acuta e esacerbazione della bronchite cronica.
– esacerbazione polmonare acuta associata a infezione da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica.
– bronchiectasie.
– Empiema.,
le Infezioni delle vie genito-urinarie
– Uretrite complicate e non complicate
– Cistite acuta non complicata nelle donne
– Annessiti
– Prostatite batterica cronica
– Epididimite
– Pielonefrite
– Uretrite o cervicite gonococciche non complicato
Infezioni gastrointestinali
– la febbre tifoide Febbre e diarrea infettiva quando il trattamento antibiotico è indicato.,quelle vie biliari
– Colangite
– Colecistite
– Empiema della colecisti
Infezioni addominali
– Peritonite
– un Ascesso intra-addominale
Infezioni pelviche
– Salpingite
– Endometrite
– Malattia infiammatoria pelvica
Infezioni otorrinolaringológicas
– Otite media
– la Sinusite acuta
– Mastoidite
Dovrebbero essere prese in considerazione le linee guida ufficiali nazionali in materia di resistenza batterica, nonché l’utilizzo e la prescrizione di antibiotici appropriati.,
metodo di somministrazione 1
Somministrazione orale
la dose di Ciprofloxacina è determinata da: gravità e tipo di infezione, sensibilità dei microrganismi causali, età, peso e funzionalità renale del paziente.,
Infezioni nel tratto genito-urinario
– Infezioni complicate nel tratto urinario inferiore e superiore (pielonefrite): 250-500 mg ogni 12 ore, a seconda della gravità della condizione, durante 7-14 giorni
– Cistite acuta non complicata: 250 mg ogni 12 ore per 3 giorni
– In caso di infezioni causate da Chlamydia, se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata a 750 mg ogni 12 ore.
– Prostatite: 500 mg ogni 12 ore per 28 giorni, ma se la condizione è cronica il trattamento durerà fino a 1 o 2 mesi.,
– uretrite gonococcica non complicata o cervicite: una singola dose di 250-500 mg.
i gonococchi rispondono bene ad una singola dose di ciprofloxacina (250 mg) o ofloxacina (400 mg), che spesso eradicano l’infezione. Questi microrganismi sono molto sensibili ai chinoloni, nonostante sia emersa una certa resistenza, motivo per cui i Centers for Disease Control and Prevention, negli Stati Uniti, raccomandano attualmente l’uso di altri antibiotici contro i ceppi di gonococchi acquisiti nel sud-est asiatico.,
infezioni osteoarticolari, del tratto respiratorio, della pelle e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi 4
verranno somministrati da 250 a 500 mg ogni 12 ore, una dose che può essere aumentata a 750 mg ogni 12 ore nei casi di maggiore gravità. In presenza di infezioni osteoarticolari la terapia può essere prolungata fino a 4 o 6 settimane. A volte la ciprofloxacina può essere un’alternativa all’ampicillina o all’amoxicillina nelle esacerbazioni acute della bronchite cronica.,
i chinoloni non sono il trattamento di prima scelta per lo Streptococcus pneumoniae, un patogeno frequente nelle otiti e nelle sinusiti, perché il microrganismo ha una sensibilità bassa o variabile a questi agenti, ma costituiscono una buona alternativa per la polmonite intraospedaliera causata da microrganismi Gram-negativi. 5
la ciprofloxacina può essere utilizzata per eradicare Neisseria meningitidis nei portatori nasofaringei (una singola dose di 750 mg può eradicare il microrganismo).,
nelle infezioni del tratto respiratorio inferiore causate da Pseudomonas, i chinoloni da soli possono essere una buona scelta; tuttavia, molti medici preferiscono usare altri antibiotici come gentamicina solfato o tobramicina per le infezioni causate da questo microrganismo, che sono spesso difficili da trattare. Un’altra possibilità è quella di combinare ciprofloxacina con gentamicina o tobramicina per combattere Pseudomonas aeruginosa., 5
La ciprofloxacina è indicata per il trattamento delle infezioni ossee e articolari causate da Enterobacter cloacas, Serratia marcescens e P. aeruginosa, per le quali è indispensabile una biopsia ossea che identifichi che l’organismo infettante è un gram-negativo sensibile ai chinoloni, ad esempio: Pseudomonas o stafilococchi., Questo farmaco è sicuro per l’uso a lungo termine, anche alle dosi elevate richieste (750 mg per via orale, 2 volte al giorno, per 6 settimane o due mesi); l’ofloxacina è stata utilizzata con successo anche nell’osteomielite gram-negativa e occasionalmente l’aggiunta di elindamicina o metronidazolo alla ciprofloxacina e l’Ofloxacina aiuta a coprire i probabili anaerobi.
infezioni gastrointestinali: 500 mg ogni 12 ore per 5-7 giorni.,
la ciprofloxacina e la norfloxacina sono attive contro i comuni patogeni enterici, di solito sono ben tollerate, sebbene siano riportati rari casi di colite pseudomembranosa associata all’uso di chinoloni. Il primo di questi è un potente agente contro la shigellosi, ma può essere meno efficace contro la salmonella.1
ciprofloxacina, in combinazione con metronidazolo o clindamicina, può essere efficace per il trattamento ambulatoriale del paziente diverticolite (doxiciclina è un’alternativa di queste combinazioni).,
sebbene i chinoloni abbiano dimostrato di avere attività contro Helicobacter pylori in vitro, non hanno avuto la stessa efficacia in vivo. La specie H. pylori è sensibile ai chinoloni, secondo la conferenza di consenso tenuta nel 1994 dal National Institutes of health degli Stati Uniti, ma non è raccomandata per questo uso.4
ciprofloxacina, norfloxacina e ofloxacina sono efficaci per la profilassi e il trattamento della diarrea causata da Escherichia coli enterotossigenica, Shigella, Salmonella, Campylobacter, Vibrio, Aeromonas e Plesiomonas., Questi agenti hanno dimostrato di ridurre la durata della diarrea e sradicare i batteri nella maggior parte dei pazienti. Le dosi tipiche sono: ciprofloxacina (500 mg, 2 volte al giorno, per via orale) e norfloxacina (400 mg, 2 volte al giorno, per via orale).,2, 3, 6
esacerbazione polmonare acuta associata a infezione da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica: 5 la dose normale è 750 mg 2 volte al giorno; sebbene nei pazienti con fibrosi cistica la farmacocinetica della ciprofloxacina rimanga invariata, nel determinare la dose deve essere considerato un basso peso corporeo.
solo in questo caso il chinolone è il farmaco di scelta per le malattie respiratorie. Alcune prove dimostrano che la combinazione di un chinolone e un macrolide come la claritromicina è utile nelle vie aeree., Insieme, questi farmaci possono diminuire il film biologico di P. aeruginosa nella fibrosi cistica, in quanto consentono la penetrazione della ciprofloxacina e quindi aumentano la possibilità di eradicazione.5
la durata del trattamento dipende dalla gravità dell’infezione, dalla risposta clinica e dall’esito degli esami batteriologici., Il periodo di trattamento abituale, per le infezioni acute è da 5 a 10 giorni, ma di solito dovrebbe essere continuato per 3 giorni dopo la scomparsa di segni e sintomi; nelle infezioni da streptococco o Clamidia sarà prolungato un minimo di 10 giorni a causa del rischio di complicanze tardive.
Infezioni oculari e ottiche1-3
ciprofloxacina, ofloxacina e norfloxacina sono disponibili in forma oftalmica per trattare la congiuntivite causata da batteri Gram-negativi e Gram-positivi., Lo schema di trattamento della ciprofloxacina consiste di 1-2 gocce installate nel sacco congiuntivale ogni 2 ore per 2 giorni e poi ogni 4 ore per 5 giorni (durante il giorno).
la ciprofloxacina è stata autorizzata anche per le ulcere corneali: inizialmente 2 gocce nell’occhio interessato ogni 15 minuti, per 6 ore, e poi ogni 30 minuti per il resto della giornata; 2 gocce all’ora il secondo giorno e 2 gocce ogni 4 ore nei giorni 3-14 (e più se necessario).,
l’otite esterna o l’orecchio del nuotatore risponde alla ciprofloxacina, ad una velocità di 500-750 mg per via orale 2 volte al giorno, quando l’agente causale è P. aeruginosa e la condizione non è migliorata con il trattamento topico.
l’evidenza aneddotica indica che i chinoloni sono particolarmente efficaci nell’otite esterna maligna di origine pseudomonica che si verifica nei pazienti con diabete mellito.,
La ciprofloxacina non è indicata per il trattamento dell’otite media acuta, poiché in questi casi il farmaco di scelta è amoxicillina, cefalosporina o trimetoprim-sulfametossazolo (TMP / SMX).
altri usi
alcuni autori 1,7 considerano la ciprofloxacina come il farmaco di scelta nella malattia da graffio di gatto, che di solito è causata da Rochalimaea henselae, un bacillo gram-negativo sensibile a questo farmaco.,
i pazienti con neutropenia sono stati trattati profilatticamente con ciprofloxacina, ofloxacina e norfloxacina, con buoni risultati, per sopprimere i batteri gram-negativi; tuttavia, le infezioni gram-positive aumentano in queste persone a causa dell’uso di chinoloni.
per il trattamento dell’endocardite l’uso di chinoloni è limitato; ciprofloxacina, associata a rifampicina (sia per via orale) sono un’alternativa per la terapia sequenziale del trattamento dell’endocardite infettiva destra da Staphylococcus aureus.,
uso in gruppi speciali
anziani: sebbene i livelli sierici di ciprofloxacina siano elevati negli anziani, non è necessario alcun aggiustamento della dose ad eccezione di quelli con funzionalità renale compromessa.
bambini e adolescenti (5-17 anni): in Pediatria, per un migliore aggiustamento del dosaggio, è preferibile usare la sospensione orale.
funzionalità renale compromessa
– se la clearance della creatinina è compresa tra 31 e 60 ml/min/1,73 m2 o se la creatinina sierica è compresa tra 1,4 e 1,9 mg / 100 ml, la dose massima giornaliera deve essere di 1000 mg / die, per via orale.,
– se la clearance della creatinina è uguale o inferiore a 30 mL / min / 1,73 m2 o la creatinina sierica è uguale o superiore a 2,0 mg/100 mL, la dose massima giornaliera deve essere di 500 mg/die, per via orale.
– in pazienti esposti ad emodialisi: somministrare 500 mg al giorno, per via orale, in dose singola dopo dialisi.
– in pazienti esposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua( CPD): somministrare 500 mg al giorno in una singola dose, per via orale, dopo CPD.
funzionalità epatica compromessa: non è necessario alcun aggiustamento della dose negli adulti con danno epatico.,
somministrazione endovenosa
se il paziente non è in grado di assumere farmaci a causa della gravità della sua condizione, o per altri motivi, si raccomanda di iniziare la terapia con ciprofloxacina per via endovenosa e quindi per via orale. Un’infusione lenta deve essere somministrata per 60 minuti in vene importanti, per evitare disagio al paziente e ridurre il rischio di irritazione venosa.,
dose giornaliera media per via endovenosa negli adulti: il dosaggio varia da 200 a 400 mg, 2 volte al giorno, a seconda del tipo di infezione, della gravità della condizione e delle circostanze del paziente. La dose può essere aumentata fino a 3 x 400 mg in infezioni ricorrenti o in casi molto gravi, dove c’è un rischio per la vita dell’interessato. Il basso peso corporeo sarà considerato quando si determinano le dosi per la somministrazione endovenosa.,
durata del trattamento 1
la durata del trattamento dipenderà dalla gravità dell’infezione, dalla risposta clinica e dal risultato degli esami batteriologici; per le infezioni acute la raccomandata è da 5 a 10 giorni, ma dovrebbe generalmente essere continuata fino a 3 giorni dopo la scomparsa delle manifestazioni cliniche.
nel caso di infezioni osteoarticolari, la terapia può durare fino a 4 o 6 settimane.
nel trattamento di bambini con fibrosi cistica e esacerbazione polmonare acuta è raccomandato da 10-14 giorni.,
nelle infezioni da streptococco o Clamidia il trattamento sarà prolungato per un minimo di 10 giorni a causa del rischio di complicanze tardive.
effetti e interazioni avverse
in generale i chinoloni sono ben tollerati, anche se spesso compaiono alcuni effetti collaterali, come: nausea, diarrea, vomito, dispepsia, per citarne alcuni; la colite pseudomembranosa è stata osservata molto raramente., La neurotossicità è riflessa da vertigini, mal di testa, irrequietezza, depressione, insonnia e sonnolenza, possono verificarsi reazioni eccezionalmente psicotiche, allucinazioni e convulsioni di tipo grand mal. Sono state riportate reazioni di fotosensibilità cutanea rare con ciprofloxacina. 2,3,6
La ciprofloxacina è il chinolone con il rapporto più basso con il prolungamento dell’intervallo QT e le torsioni di punta rispetto alla levofloxacina o ad altri. I meccanismi con cui i chinoloni inducono il prolungamento del QT non sono chiari., Diversi autori 7,8 hanno riscontrato alterazioni nell’IKr di tipo canale del potassio, manifestate dal prolungamento del potenziale d’azione e dalla dispersione della ripolarizzazione, motivo per cui è importante ottimizzare la cura, nella pratica clinica, con l’uso di ciprofloxacina, soprattutto a dosi elevate e in pazienti con predisposizione al prolungamento del QT, come quelli trattati con diuretici, non risparmiatori di potassio o con bradicardia significativa al basale.,
tra le interazioni farmacologiche più importanti vi sono l’interferenza nell’assorbimento (quando i farmaci vengono ingeriti insieme ad antiacidi a base di magnesio o alluminio) e l’innalzamento dei livelli sierici di teofillina e caffeina (quando viene somministrata ciprofloxacina). 6
riferimenti
1. Morejón García M, Salup Díaz RR, Cué Brugueras M. aggiornamento sugli antimicrobici sistemici. Havana: Editorial Ciencias Médicas, 2005: 109-20.
2. Campos Sepúlveda AE, Martínez Enríquez ME, Mendoza Patiño N. Quinolonas., Rev Fac med UNAM 2008; 51( 4): 173-7.
3. Alós JI. Chinoloni. Enferm Infecc Microbiol Clin 2003; 21 (5): 261-8.
4. Organizzazione Panamericana della Sanità. Guida al trattamento delle malattie infettive. Washington, DC: OPS, 2004.
5. Monteverde a, Feldman C. fluorochinoloni respiratori come antibiotico di prima linea nella polmonite acquisita in comunità, posizione contro. Rev Argentina Med Res 2008; 8(1):28-31.
6. Cordiés Jackson L, Machado Reyes LA, Hamilton CORDIÉS ML. Chinoloni e terapia antimicrobica. Acta Médica 1998; 8( 1): 58-65.
8., Falagas ME, Rafailidis PI, Rosmarakis ES. Aritmie associate alla terapia con fluorochinolone. International J Antimicrobial Agents 2007; 29(4):374-9.