Nato a Cleveland, Ohio William Masters era figlio di Francis Wynn Masters e Estabrooks Taylor Masters. Era uno dei due figli con un fratello minore di nome Frank. Crescendo, Masters ha avuto un’infanzia particolarmente dura per mano di suo padre. Francis era un uomo difficile che amava avere il controllo e aveva un brutto carattere. Tutte le decisioni della famiglia dovevano essere chiarite attraverso di lui e in preda all’ira picchiava Bill con una cintura, a volte fino a sanguinare. Tuttavia, Bill era un bambino brillante e eccelleva a scuola., Dopo che sua zia Sally ha deciso di pagare le sue tasse scolastiche, ha frequentato la scuola preparatoria per ragazzi chiamata Lawrenceville School. Una volta che Bill iniziò la sua educazione, il padre del Maestro lo considerava un adulto e gli dava poco o nessun sostegno finanziario o familiare. Raramente visitava casa. Con il completamento della sua prima educazione ha poi frequentato e si è laureato da Hamilton College. In seguito, si iscrisse alla Facoltà di Medicina dell’Università di Rochester, dalla quale conseguì la laurea in medicina. Era un membro di Alpha Delta Phi, e divenne un membro della facoltà presso la Washington University di St. Louis., Nel 1942, sposò la sua prima moglie, Elizabeth Ellis, conosciuta come Libby o Betty. La coppia aveva due figli.
