5-fluorouracyl (5-FU) jest środkiem chemioterapeutycznym stosowanym w leczeniu nowotworów, w tym piersi i jelita grubego. Działając jako antymetabolit w celu zapobiegania proliferacji komórek, hamuje przede wszystkim enzym syntazę tymidylanową blokując tworzenie tymidyny wymagane do syntezy DNA. Chociaż ma stosunkowo krótki okres półtrwania (< 30 min), łatwo wchodzi do mózgu przez bierną dyfuzję., Klinicznie, jest stosowany zarówno jako pojedynczy środek lub w połączeniu z innymi chemioterapiami i jest związany z długotrwałymi skutkami ubocznymi zaburzeń poznawczych, znany jako „chemo mózgu” lub „chemo fog” konta te pochodzą głównie od pacjentów poddawanych leczeniu raka piersi, którzy zgłaszają objawy, w tym dezorientacji i zaburzenia pamięci, które mogą trwać od miesięcy do lat. Badania psychometryczne pacjentów cierpiały na zmienne mylące, co doprowadziło do wykorzystania modeli gryzoni do oceny poznawczych efektów tego leku., Naukowcy wykorzystali testy behawioralne i fizjologiczne, w tym labirynt Wodny Morrisa, nowatorskie testy lokalizacji/rozpoznawania obiektów, zmotywowany szok T-maze, bramkowanie sensoryczne i kondycjonowanie, aby zbadać wpływ tego leku na poznanie. Różnorodność testów poznawczych oraz różnica w dawkowaniu i podawaniu 5-FU doprowadziła do różnych wyników, prawdopodobnie ze względu na różne regiony mózgu związane z każdym testem i subtelność działania leku, ale ogólnie badania te wskazują, że 5-FU ma negatywny wpływ na pamięć, funkcję wykonawczą i bramkowanie sensoryczne., Wykazano również, że 5-FU ma zmiany biochemiczne i strukturalne w określonych regionach mózgu. Dowody pokazują, że może indukować apoptozę i depresję proliferacji komórek w neurogennych regionach dorosłego mózgu, w tym w strefie sub ziarnistej (SGZ) w hipokampie i w oligodendrocytowych populacjach prekursorów w obrębie traktów materii białej. Ponadto badania wskazują, że poziom doublecortyny, markera dla nowo utworzonych neuronów i czynnika neurotroficznego pochodzącego z mózgu, modulatora przeżycia komórkowego, są również zmniejszone o 5-FU w SGZ., Tak więc 5-FU wydaje się mieć trwały negatywny wpływ na poznanie i wpływać na markery komórkowe i biochemiczne w różnych regionach mózgu. Potrzebne są dalsze prace, aby zrozumieć dokładne mechanizmy i opracować strategie zapobiegania tym objawom lub ich wyleczenia.
