Mandel urodził się 29 listopada 1955 roku w Toronto, Ontario. Dorastał z niezdrowym strachem przed zarazkami odmawiającymi zawiązania butów. Również zmagając się z ADHD, Liceum było trudnym okresem dla komika, który ostatecznie zrezygnował po tym, jak został wydalony za wyciąganie praktycznych żartów na kolegów uczniów.
Po ukończeniu szkoły został sprzedawcą dywanów i rozpoczął pracę stand-up. Podczas występów w Yuk Yuk ' s W Toronto, w 1978 roku dostał tygodniowy występ., Podczas podróży do Los Angeles Mandel wykonał set W Comedy Store, co spowodowało, że stał się tam stałym wykonawcą. W 1982 roku wystąpił w reprezentacji Stanów Zjednoczonych podczas sześcioletniego pobytu w St. Elsewhere, grając Dr. Wayne ' a Fiscusa. W tym czasie Gizmo użyczył głosu w przeboju Gremlins z 1984 roku i jego sequelu Gremlins 2: The New Batch z 1990 roku. Przez pierwsze dwa sezony Muppet Babies podkładał głos Bunsen Honeydew, Animal i Skeeter. Oprócz ról aktorskich, Mandel był twórcą i producentem wykonawczym Bobby ' s World w latach 1990-1998.,
w 2005 roku Mandel odniósł największy sukces jako prowadzący teleturniej „Deal or No Deal”. Mandel w końcu ujawnił światu, jak bardzo cierpiał na nerwicę natręctw. Sprawdzając klamki 32 razy, myjąc ręce, aż były surowe, odmawiając dotykania poręczy i publicznych łazienek, Mandel wykorzystał swoją nową sławę, aby rzucić światło na piętno zdrowia psychicznego, zeznając na Kapitolu. W 2008 roku opublikował autobiografię zatytułowaną „Here' s The Deal: Don 't Touch Me”, która świeci światłem, ale także wyśmiewa jego irracjonalne lęki.,
obecnie Mandel jest jurorem programu America ' s Got Talent, który wielokrotnie pokazywał swój strach przed zarazkami z różnych aktów. Jednak nic z tego nie powstrzymało go przed zwiększeniem świadomości w tych kwestiach, aby pomóc ludziom na całym świecie.
