przegląd Lipo (MIC) do wstrzykiwań
dawkowanie dawki Lipo do wstrzykiwań
metionina / Inozytol / chlorek choliny 25/50/50 mg/mL Fiolka 10 mL
metionina / Inozytol / chlorek choliny 25/50/50 mg/mL fiolka 30 mL
Informacje ogólne
lipotropy są związkami, które mogą wspomagać rozkład tkanki tłuszczowej poprzez działanie na metabolizm lipidów i szlaki syntezy., W połączeniu z modyfikacjami stylu życia, takimi jak ćwiczenia i dieta, związki lipotropowe mogą promować utratę tłuszczu i masy ciała.
związki lipotropowe, w tym witaminy, składniki odżywcze i inne środki naturalne lub farmakologiczne, mogą być podawane jako zastrzyki lub w postaci suplementów doustnych. Zastrzyki zapewniają przewagę lepszej biodostępności poprzez unikanie enzymów w przewodzie pokarmowym. Ponadto zastrzyki mogą być szczególnie korzystne u osób z problemami wchłaniania z przewodu pokarmowego.,
środkami lipotropowymi w tym wstrzyknięciu są metionina, inozytol i cholina. Podczas gdy każdy może indywidualnie wpływać na mobilizację tłuszczów, kombinacja może zapewnić synergiczne korzyści.Poniżej opisano fizjologiczną rolę każdego związku oraz efekty suplementacji.
metionina:
metionina jest aminokwasem rozgałęzionych łańcuchów zawierających siarkę. Prekursor reakcji metylacji komórkowej, metionina odgrywa ważną rolę w metabolizmie lipidów, syntezie poliamin, funkcji immunologicznej, chelatacji metali ciężkich i utrzymaniu równowagi redoks.,4 odwrotnie, dietetyczne ograniczenie metioniny u gryzoni zwiększyło wydatek energetyczny, poprawiło insulinooporność oraz zwiększyło lipolizę i utlenianie kwasów tłuszczowych w tkance tłuszczowej.5
lipotropowe działanie metioniny można przypisać jej metabolitowi S – adenozylo metioniny (SAM). SAM jest syntetyzowany z metioniny w reakcji zużywającej energię. SAM podawany doustnie lub we wstrzyknięciach był badany w leczeniu chorób wątroby, choroby zwyrodnieniowej stawów i depresji.,6 korzyści nadane przez sama mogą wynikać z jego roli jako dawcy metylu w procesach biochemicznych regulujących homeostazę lipidów, stabilność DNA, ekspresję genów i uwalnianie neuroprzekaźników.789
Inozytol:
inozytol jest rodziną cyklicznych alkoholi cukrowych składających się z dziewięciu stereoizomerów heksahydroksycykloheksanu. Stereoizomerami rodziny inozytolu są myo -, scyllo -, muco -, neo -, allo -, epi -, cis-oraz enancjomery L – i D-chiro-inozytol. Spośród nich, mio-inozytol i D-chiro-inozytol należą do najobficiej aktywnych form biologicznie., Enzym epimeraza przekształca mio-inozytol w izomer D-chiro-inozytolu, zachowując proporcje poszczególnych organów obu izomerów. Fizjologicznie stężenie mio-inozytolu jest kilka razy wyższe niż D-chiro-inozytolu w większości tkanek.10
pochodna mio-inozytolu fosfatydyloinozytol jest ważnym składnikiem dwuwarstwowej warstwy lipidowej błon komórkowych. Fosfatydyloinozytol i jego fosforylowane formy działają jako wtórne przekaźniki, które biorą udział w wielu funkcjach komórkowych, w tym handlu błonami, autofagii, migracji komórek i przetrwania., Zakłócenie sygnalizacji lipidowej fosfoinozytydu jest związane z rakiem, cukrzycą i zaburzeniami krążenia.11
inozytol wykazał korzyści kliniczne w leczeniu zaburzeń związanych z zespołem metabolicznym. Suplementacja inozytolem została skutecznie wykorzystana w celu przyspieszenia utraty wagi, zmniejszenia masy tłuszczowej, 12 poprawy profili lipidowych w surowicy i regulacji ekspresji genów zaangażowanych w metabolizm lipidów i wrażliwość na insulinę13 u kobiet z zespołem policystycznych jajników., Myo-inozytol w monoterapii lub w skojarzeniu z D-chiro-inozytolem znacznie zmniejszał masę ciała, BMI i stosunek obwodu talii do bioder u kobiet z nadwagą/otyłością z PCOS. Utrata masy ciała, redukcja masy tłuszczowej i wzrost beztłuszczowej masy ciała zostały przyspieszone, gdy suplementacji inozytolu towarzyszyła dieta niskokaloryczna.Ponadto suplementacja inozytolem była związana z niższym odsetkiem cukrzycy ciężarnych i przedwczesnym porodem u kobiet w ciąży.Obecnie prowadzone są badania w celu oceny, czy inozytol może być stosowany w leczeniu różnych nowotworów.,
Cholina:
Cholina jest niezbędnym składnikiem odżywczym wymaganym do optymalnego funkcjonowania różnych tkanek, w tym wątroby, mięśni i mózgu.15 ponieważ cholina rozkłada tłuszcz jako źródło energii, suplementacja choliną spowodowała szybką utratę tłuszczu i masy ciała u sportowców.Tylko niewielkie ilości choliny są syntetyzowane przez organizm ludzki, co wymaga jej spożycia ze źródeł zewnętrznych. W organizmie około 95% całkowitej puli choliny przekształca się w fosfatydylocholinę – niezbędny składnik dwuwarstwy fosfolipidowej i dominujący fosfolipid w większości komórek ssaków.,Cholina ulega również acetylacji, tworząc neuroprzekaźnik acetylocholiny. Niedobór choliny powoduje stłuszczenie wątroby (stłuszczenie wątroby) i prowadzi do utraty integralności błony mięśniowej. Przewlekły niedobór choliny może również zwiększać ryzyko rozwoju raka.
zarówno cholina, jak i metionina są źródłem grup metylowych dla szlaku transmetylacji jednowęglowej i pełnią funkcje hepato-ochronne. Hodowla hepatocytów w mediach z niedoborem choliny i metioniny zaburza wydzielanie VLDL.,Ponadto cholina może przekazywać grupy metylowe w celu wspierania regeneracji metioniny, prawdopodobnie przyczyniając się do ich synergicznego działania lipotropowego.
mechanizmy działania
metionina:
metionina, niezbędny aminokwas zawierający siarkę, podlega reakcjom transmetylacji w celu wytworzenia metabolicznych produktów ubocznych, w tym S-adenozylo metioniny (SAM) i homocysteiny. SAM jest uniwersalnym dawcą grupy metylowej, który jest współwłaścicielem wielu procesów komórkowych i fizjologicznych, w tym homeostazy lipidów., Poprzez wydzielenie grupy metylowej SAM przekształca się najpierw w homocysteinę S-adenozylową (SAH), a następnie w homocysteinę. Jako dawca metylowy SAM przyczynia się do powstawania fosfatydyloetanoloaminy, a następnie fosfatydylocholiny. W wątrobie Fosfatydylocholina jest pakowana do lipoprotein o bardzo niskiej gęstości (VLDL) i transportowana do innych tkanek. Nieodpowiedni poziom SAM w wątrobie zakłóca zespół VLDL i prowadzi do gromadzenia się trójglicerydów w wątrobie lub stłuszczenia wątroby.19
promując metylację DNA SAM odgrywa kluczową rolę w regulacji epigenetycznej., Metylacja w pobliżu promotorów genów jest dobrze znanym mechanizmem represji transkrypcyjnej. Dlatego SAM może działać jako czujnik stanu składników odżywczych komórkowych i epigenetycznie zmieniać ekspresję genów wpływających na apetyt, metabolizm glukozy i lipogenezę.2021 SAM działa również jako dawca metylu w syntezie kreatyny-wysokoenergetycznej cząsteczki znanej z poprawy ćwiczeń.22
Inozytol:
strukturalnie wszystkie stereoizomery inozytolu są 6-węglowymi alkoholami cukrowymi o tym samym wzorze cząsteczkowym co glukoza (C6H12O6). Mio-inozytol i D-chiro-inozytol mają działanie mimetyczno-insulinowe., Podawanie inozytolu gryzoniom z cukrzycą, małpom rezus i ludziom obniża poziom glukozy we krwi po posiłku i poprawia wrażliwość na insulinę.232425 korzyści te można przypisać wpływowi inozytolu na szlak sygnałowy insuliny. Stymulowanie receptora insulinowego aktywuje szlak fosfatydyloinozytolu-3-kinazy (PI3K). Fosforylowane formy fosfatydyloinozytolu działają jako wtórne przekaźniki, które prowadzą do dalszej aktywacji Akt. Akt inaktywuje enzym kinaza syntazy glikogenu-3, zwiększając aktywność syntazy glikogenu., Zwiększa to translokację transportera glukozy (GLUT4) na powierzchnię komórek mięśni szkieletowych, zwiększając wychwyt glukozy i obniżając poziom glukozy we krwi.Nadmiar krążącej glukozy często odkłada się w postaci tłuszczu w wątrobie i wokół narządów trzewnych. Suplementacja diety inozytolem zmniejszała przyrost masy ciała i gromadzenie się lipidów w wątrobie szczurów.Uważa się, że aktywacja sygnalizacji PI3K/Akt za pośrednictwem inozytolu odgrywa rolę w metabolizmie lipidów w wątrobie i glukoneogenezie., Inozytol wpływa również na transkrypcję genów SREBP-1 i PPAR-α biorących udział w syntezie kwasów tłuszczowych, utlenianiu i transporcie lipidów.
Cholina:
w niezmodyfikowanej formie lub po utlenieniu do betainy cholina zmniejsza odkładanie się tłuszczu i przyspiesza transport lipidów. Podobnie jak metionina, betaina może również metylować DNA i wpływać na ekspresję genów. W konsekwencji cholina i betaina metylowały region promotora PPAR-α, 28 hamując ekspresję mRNA i prawdopodobnie działanie lipogenne kodowanego białka., Ponadto cholina hamowała stres oksydacyjny wywołany otyłością i zapobiegała gromadzeniu się trójglicerydów w wątrobie.28
u kobiet sportowców suplementacja choliną znacznie obniżyła tkankę tłuszczową, a także poziom leptyny hormonu głodu.Zmniejszenie stężenia leptyny wiąże się z większym sytością żywności. Tak więc Podwójna zaleta spożywania mniejszej ilości kalorii podczas spalania tłuszczów jako źródła energii może przyczynić się do lipotropowych działań choliny.
farmakokinetyka
metionina jest metabolizowana głównie w wątrobie., Jest transportowany do hepatocytów poprzez transport ułatwiający.Metabolizm metioniny składa się z trzech części: cyklu metioninowego, szlaku transsulfuracji i cyklu ratunkowego.W pierwszym etapie cyklu metioninowego enzym adenozylotransferaza metylowa katalizuje przemianę metioniny do S – adenozylo metioniny (SAM). SAM przekazuje swoją grupę metylową, wytwarzając homocysteinę S-adenozylową, która następnie ulega hydrolizie do adenozyny i homocysteiny. Homocysteina może być remetylowana w celu regeneracji metioniny., Alternatywnie może być przekształcona w cysteinę poprzez szlak transsulfuracji. W szlaku ratunkowym SAM jest dekarboksylowany i stosowany jako dawca aminopropylu do biosyntezy poliaminy. U zdrowych ludzi 9-15% metioniny było wydalane z moczem po doustnym spożyciu 1-1, 5 g metioniny. Zmniejszenie wydalania z moczem wystąpiło, gdy pacjenci byli na diecie wysokotłuszczowej.31
mio-inozytol i pochodne fosforanu inozytolu są wchłaniane głównie w jelitach. Wychwyt komórkowy inozytolu odbywa się za pośrednictwem transporterów sprzężonych jonami sodu, a także Ko-transporterów sodowo-glukozowych., Ponieważ konkurują one o te same transportery do wychwytu do komórek, wysoki poziom glukozy może znacząco hamować wychwyt inozytolu.Głównym miejscem rozkładu inozytolu są nerki. Kanaliki korowe nerek wykazują ekspresję enzym oksygenazy mio-inozytolowej. Enzym ten metabolizuje mio-inozytol za pośrednictwem szlaku glukuronian-ksyluloza, przekształcając go w monosacharydy ksyluloza i rybuloza. Inozytol niezmetabolizowany lub niewchłaniany do kanalików nerkowych jest wydalany z moczem w postaci niezmienionej.,Chociaż w większości badań oceniano farmakokinetykę inozytolu po podaniu doustnym, w jednym badaniu oceniano farmakokinetykę mio-inozytolu po podaniu dożylnym (IV) u wcześniaków.W tym badaniu okres półtrwania inozytolu w surowicy po podaniu pojedynczej dawki dożylnej wynosił 5, 22 godziny, a po wielokrotnym podaniu dożylnym 7, 9 godziny.
Cholina otrzymywana w drodze diety jest wchłaniana przez transportery choliny w jelicie. Cholina jest metabolizowana głównie w wątrobie.,W tym przypadku cholina jest przekształcana w fosfatydylocholinę poprzez szlak difosforanu cytydyny (CDP) – cholina. Może być również przekształcana w betainę w dwuetapowej nieodwracalnej reakcji. Betaina przyczynia się do powstawania grup metylowych na szlaku jednowęglowym, powodując regenerację metioniny z homocysteiny. Metabolizm choliny może być zaburzony przez polimorfizmy pojedynczych nukleotydów w genach kodujących enzymy metabolizujące kwas foliowy. Ponadto cholina w diecie jest przekształcana w trimetyloaminę przez bakterie jelitowe., Trimetyloamina jest utleniana do N-tlenku trimetyloaminy przez monooksygenazę flawinową 3 (FMO3) w wątrobie. N-tlenek trimetyloaminy jest następnie wydalany z moczem.Zaburzenia ekspresji lub funkcji enzymu FMO3 przejawiają się jako trimetyloaminuria lub zespół zapachu ryb.37
ciąża / karmienie piersią
nie przeprowadzono randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych oceniających wpływ wstrzyknięć Lipo-MIC na kobiety w ciąży i karmiące piersią lub ich potomstwo. Badania na ludziach i zwierzętach nad każdym składowym Związkiem mogą zaoferować pewne spostrzeżenia.,
nadmiar metioniny w diecie matki może być szkodliwy dla rozwoju płodu. Dzieje się tak, ponieważ dodatkowe glicyny i seryny mogą być wymagane do katabolizacji nadmiaru metioniny, nieumyślnie powodując niedobór tych aminokwasów. Nadmiar metioniny może być również metabolizowany do homocysteiny. Podwyższony poziom homocysteiny w osoczu jest związany z stanem przedrzucawkowym, samoistnym poronieniem, pęknięciem łożyska i poronieniem.Ze względu na jego zastosowanie w leczeniu zespołu policystycznych jajników i cukrzycy ciężarnych, myo-inozytol można uznać za stosunkowo bezpieczny w okresie ciąży., W metaanalizie randomizowanych badań kontrolowanych stwierdzono, że 2 g mio-inozytolu podawanego doustnie dwa razy na dobę jest bezpieczne w czasie ciąży.Jednak wysokie stężenia D-chiro-inozytolu negatywnie wpływają na jakość oocytów.Dlatego D-chiro-inozytol nie może być stosowany przez kobiety pragnące zajść w ciążę. Działanie innych izomerów inozytolu nie jest dobrze scharakteryzowane.
zapotrzebowanie na cholinę jest szczególnie wysokie u kobiet w ciąży i matek karmiących. U kobiet w wieku rozrodczym 425 mg choliny na dobę uważa się za odpowiednią., Odpowiednie spożycie choliny zwiększa się do 450 mg / dobę w okresie ciąży i 550 mg / dobę u kobiet karmiących.Suplementacja choliną miała korzystny wpływ na rozwój neurologiczny płodu i funkcję łożyska matki. Randomizowane, kontrolowane badania wykazały, że u zdrowych kobiet w ciąży dawka choliny podawanej doustnie do 900 mg/dobę jest bezpieczna i wolna od działań niepożądanych.Jednak zbyt niski i zbyt wysoki poziom choliny może mieć negatywny wpływ na zdrowie i rozwój płodu. Ponadto spożywanie więcej niż 3,5 G / d choliny może powodować rybi zapach i niedociśnienie u dorosłych.,Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią muszą skonsultować się z lekarzem w sprawie stosowania zastrzyków lipotropowych w celu zmniejszenia masy ciała.
interakcje
metabolit metioniny S-adenozylo metionina (SAM) może wchodzić w interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi, przeciwpsychotycznymi, amfetaminami i narkotykami, powodując nadmierne gromadzenie się serotoniny w organizmie. Może również wchodzić w interakcje z dekstrometorfanem hamującym kaszel i suplementem diety dziurawca, co prowadzi do zwiększonego ryzyka wystąpienia zespołu serotoninowego.,Łagodne objawy zespołu serotoninowego obejmują dreszcze i biegunkę, podczas gdy ciężkie objawy obejmują sztywność mięśni, gorączkę i drgawki.
Cholina i inozytol nie mają klinicznie istotnych interakcji z lekami, suplementami lub żywnością.,
działania niepożądane / działania niepożądane
potencjalne skutki uboczne zastrzyków lipotropowych obejmują:
- ból lub bolesność w miejscu wstrzyknięcia
- biegunka
- zaparcia
- lęk
- zwiększenie częstości akcji serca
- nietrzymanie moczu
- bezsenność
- suchość w jamie ustnej
- zmęczenie
- drętwienie rąk i stóp
nie jest to wyczerpująca lista działań niepożądanych. Jeśli wystąpi wysypka, pokrzywka, swędzenie, duszność lub inne objawy reakcji alergicznej, należy natychmiast przerwać stosowanie i skonsultować się z lekarzem., Działania niepożądane mogą się różnić w zależności od osoby.
przeciwwskazania / środki ostrożności
Badania na modelach zwierzęcych sugerują, że TMAO może mieć działanie miażdżycowe i przeciwzakrzepowe. Dlatego zastrzyki Lipo-MIC są przeciwwskazane u osób z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi. S – adenozylo metionina może nasilać objawy manii u osób z chorobą afektywną dwubiegunową.6 przed użyciem skonsultuj się z lekarzem.,
Przechowywanie
przechowywać ten lek w temperaturze 68°F do 77°F (20°C do 25°C) i z dala od ciepła, wilgoci i światła. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Wszelkie niewykorzystane resztki leku należy wyrzucić po upływie terminu ważności. Nie spłukiwać niewykorzystanych leków ani nie przelewać zlewu lub odpływu