Nancy Justine McKeon urodziła się 4 kwietnia 1966 roku w Westbury w stanie Nowy Jork jako córka Donalda Mckeona, biura podróży i Barbary McKeon. Swoją karierę rozrywkową rozpoczęła od modelowania ubrań dziecięcych dla Sears & Roebuck catalog, gdy miała dwa lata. Wraz z bratem, Philipem Mckeonem, występowała w wielu reklamach. W 1976 roku jej brat został wybrany do odegrania głównej roli w serialu telewizyjnym „Alice”. Wtedy to rodzina przeniosła się z Nowego Jorku do Los Angeles.
wcześniej McKeon pojawił się w telenowelach The Secret Storm i Another World., W 1979 roku została odkryta przez reżysera castingu do „faktów życia” na podstawie jej występu w reklamie Hallmark, w której była w stanie płakać na zawołanie.
została obsadzona jako tomboy Jo Polniaczek jesienią 1980 roku podczas drugiego sezonu serialu, kiedy cztery z obsady pierwszego sezonu, w tym Molly Ringwald, zostały zwolnione z serialu. Jest ona często uważana za jej najbardziej znaną rolę i grała ją do czasu anulowania serialu w 1988 roku. McKeon użyczył także głosu wielu postaciom z kreskówek ABC Weekend Special, w tym głosowi Scruffy ' ego.,
Kiedy pracowała nad faktami życia, McKeon uczęszczała do szkoły na planie z nauczycielami, uczęszczając wcześniej do katolickiej szkoły. W wywiadzie z Tomem Snyderem w 1998 roku żartowała, że „kilka razy została aresztowana” za nieprzestrzeganie surowych zasad szkoły, które obejmowały nie noszenie ulubionych butów ze skóry lakierowanej.
po Faktach życia, McKeon została poproszona przez kierownictwo NBC o tytułową rolę w adaptacji sitcomu Working Girl z 1988 roku; rola, grana przez Melanie Griffith w filmie, zamiast tego trafiła do nieznanej wówczas Sandry Bullock., W 1994 roku McKeon i Courteney Cox wzięli udział w castingu do roli Moniki Geller w serialu Przyjaciele. Rola przypadła Coxowi. Zapytany w wywiadach o przesłuchanie, McKeon powiedział: „nie mam urazy. Rola trafiła do właściwej osoby. Courteney był genialny. Nie widzę nikogo grającego tę rolę, nawet siebie.”W 1995 roku zagrała w swoim własnym serialu” Can 't Hurry Love”, który trwał jeden sezon. W 1998 roku zagrała z Jean Smart w sitcomie Style &., McKeon wcieliła się w rolę Inspektor Jinny Exstead w serialu policyjnym The Division z lat 2001-2004. W latach 2009-2010 występowała w serialu Disney Channel Sonny with a Chance jako Connie Munroe, matka tytułowej bohaterki Demi Lovato.,
McKeon zagrała również w wielu filmach wyprodukowanych dla telewizji w latach 80. i 90., w tym w Cry for Help: The Tracey Thurman Story, w której wcieliła się w tytułową rolę Tracey Thurman, oraz w the Wrong Woman, przedstawiając kobietę wrobioną w zabójstwo swojego szefa. Dziwnymi głosami przedstawiała kobietę ze schizofrenią. Wyprodukowała wiele z tych filmów za pośrednictwem własnej wytwórni filmowej, Forest Hills Entertainment (nazwanej na cześć jej dzielnicy z dzieciństwa, Forest Hills, na Long Island).
McKeon jest znana z dokładnego badania swoich ról i postaci., Za rolę w oddziale spędziła czas w policji, natomiast za rolę w „Strange Voices” rozmawiała z pacjentami o stanie przygotowania się do roli. W wywiadzie z Johnem Teshem powiedziała: „to, co naprawdę interesujące, to fakt, że ludzie są bardzo otwarci na aktorów. To znaczy, prawie bardziej przystępne niż są dla księży czy psychiatrów, ponieważ w jakiś sposób czują, że ich historia będzie tam w jakiś sposób…Ale kiedy już zaczniesz z nimi rozmawiać i dowiadywać się o ich świecie, jest to fascynujące i jednocześnie łamie serce.,”
w 1999 roku napisała i wyreżyserowała własny film krótkometrażowy, zatytułowany „A Wakening”. Opowiedziała biografii serialu, że reżyserowanie zawsze było osobistą ambicją, więc napisała film, aby wyreżyserować. Film zdobył dwie nagrody na Festiwalu Filmowym. Wyreżyserowała także dwa odcinki „The Division”.
w 2003 roku McKeon zagrał w filmie komfort i radość. W 2018 roku McKeon została ogłoszona jedną z gwiazd w 27 sezonie programu Dancing with the Stars. Partnerowała jej profesjonalna tancerka Valentin Chmerkovskiy i była trzecią wyeliminowaną gwiazdą.,
McKeon napisał także kilka audiobooków.
w 2019 roku wystąpiła w filmie „you Light Up My Christmas”, w którym wystąpiła wraz z Kim Fields. W filmie występują także jej inni członkowie obsady serialu. McKeon miał odgrywać większą rolę w filmie, ale nie był w stanie nakręcić Więcej z powodu nagłej sytuacji rodzinnej. Również w 2019 roku McKeon ogłosiła w mediach społecznościowych swój udział w nowym, planowanym serialu Amazon opartym na popularnej powieści Lauren Oliver young adult, Panic.