Evidence review: bezpieczeństwo
Charakterystyka produktu leczniczego dla leku Florinef (tabletki 100 mikrogramów; octan fludrokortyzonu) informuje, że fludrokortyzon jest przeciwwskazany u osób z zakażeniami ogólnoustrojowymi, chyba że stosuje się specjalne leczenie przeciwinfekcyjne oraz u osób z nadwrażliwością na którykolwiek ze składników.,
zahamowanie reakcji zapalnej i funkcji immunologicznej przez fludrokortyzon zwiększa podatność na infekcje i ich nasilenie; szczególnie niepokoją ospę wietrzną, półpasiec i odrę. Należy zalecić pacjentom unikanie narażenia na te choroby i niezwłocznie zasięgnąć porady lekarza, jeśli dojdzie do narażenia., Charakterystyka produktu leczniczego informuje, że ponieważ fludrokortyzon jest silnym mineralokortykoidem, należy monitorować dawkowanie i przyjmowanie soli w celu uniknięcia nadciśnienia, obrzęków lub zwiększenia masy ciała, oraz że zaleca się monitorowanie stężenia elektrolitów w surowicy podczas długotrwałego leczenia („przedłużony”, którego nie określono dalej).
charakterystyka produktu leczniczego informuje, że zanik kory nadnerczy rozwija się podczas długotrwałego stosowania i może utrzymywać się przez lata po zakończeniu leczenia., Mówi, że wycofanie po długotrwałym stosowaniu musi być stopniowe, aby uniknąć ostrej niewydolności nadnerczy, a fludrokortyzon powinien być zmniejszany przez tygodnie lub miesiące w zależności od dawki i czasu trwania leczenia.
w charakterystyce produktu leczniczego podano, że należy ostrzec ludzi, że podczas stosowania steroidów ogólnoustrojowych mogą wystąpić potencjalnie ciężkie psychiczne działania niepożądane. Objawy zwykle pojawiają się w ciągu kilku dni lub tygodni od rozpoczęcia leczenia., Charakterystyka produktu leczniczego informuje, że działania niepożądane występujące podczas stosowania fludrokortyzonu są zwykle przemijające po zakończeniu leczenia i że częstość występowania przewidywalnych działań niepożądanych zależy od dawki, częstości i czasu trwania leczenia. Mówi, że osoby otrzymujące fludrokortyzon powinny ściśle monitorować działania niepożądane związane z leczeniem kortykosteroidami. Częste działania niepożądane ogólnoustrojowych kortykosteroidów mogą być związane z poważniejszymi konsekwencjami u osób starszych.
, (1975) stwierdzono statystycznie znamienny wzrost skurczowego ciśnienia tętniczego krwi w pozycji leżącej (supine systolic blood pressure, SBP) w przypadku stosowania fludrokortyzonu w porównaniu z placebo. Jednak w Rowe et al. (2001), średnie SBP w pozycji leżącej było podobne w przypadku fludrokortyzonu i placebo i donoszono, że u żadnego z uczestników nie wystąpiła zmiana SBP o więcej niż 40 mmHg podczas leczenia. In Schoffer et al. (2007), średnie SBP w pozycji leżącej z fludrokortyzonem było podobne do średniego SBP w pozycji leżącej przed leczeniem.
, (1975), U 2 osób, zarówno ze znanym przerywanym białkomoczem, jak i z małą ilością albumin osocza, wystąpił obrzęk kostki wżerowej w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia stosowania fludrokortyzonu; u 1 z tych osób odnotowano również czołowy ból głowy i duszność. Zgłoszono, że obaj uczestnicy zakończyli 3-tygodniowy okres interwencji, a działania niepożądane szybko ustępowały po zakończeniu leczenia. Pozostali 3 uczestnicy, którzy ukończyli badanie, nie doświadczyli żadnych działań niepożądanych podczas przyjmowania fludrokortyzonu.
stwierdzono zwiększenie średniej masy ciała (średnia różnica 2.,7 kg, p<0.001) and total plasma volume (mean difference 329 ml, p<0.02) with fludrocortisone compared with placebo. There was a statistically significant rise in serum sodium (142.6 mmol/litre versus 140.6 mmol/litre , p<0.02) and a statistically significant reduction in serum potassium (3.6 mmol/litre versus 4.3 mmol/litre , p<0.01) with fludrocortisone compared with placebo., Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy fludrokortyzonem a placebo pod względem stężenia elektrolitów w moczu, osmolalności osocza i moczu oraz klirensu kreatyniny(Nie podano wartości p).
(2007) stwierdził, że wycofanie z badania było niższe w grupie fludrokortyzonu (1 z 17 ) niż w grupie domperydonu (3 z 17 ). Wszystkie te przypadki wycofania miały miejsce w ciągu 1. tygodnia leczenia., Sześć osób zgłaszało działania niepożądane podczas przyjmowania fludrokortyzonu (w tym 2 przypadki nudności i pojedyncze przypadki dyskomfortu w klatce piersiowej, poranny ból głowy, uczucie pustki w głowie i zawroty głowy) w porównaniu z 5 osobami otrzymującymi domperydon (2 przypadki nudności i pojedyncze przypadki bólu w klatce piersiowej, bólu brzucha, kołatania serca i bólu głowy); statystyczna istotność porównania między grupami nie została zgłoszona. Na podstawie niewykorzystanych leków w zwróconych butelkach z tabletkami stwierdzono, że przestrzeganie leczenia było doskonałe, ze średnią pominiętą dawką 1 tabletki fludrokortyzonu i 3 tabletki domperydonu.,
(2001) stwierdzono, że wycofanie z badania było wyższe w grupie fludrokortyzonu (13 z 50 ) niż w grupie placebo (8 z 50 ); analiza statystyczna nie została zgłoszona. W grupie fludrokortyzonu 4 osoby wycofały się z powodu rozwoju depresji, 2 z powodu nasilenia objawów, 2 z powodu dyskomfortu w jamie brzusznej, 1 z powodu nasilającego się bólu głowy, 1, który został randomizowany, ale nie otrzymał leczenia z powodu dużej depresji, i 1 z powodu niezwiązanej choroby medycznej., W grupie placebo 3 osoby wycofały się z powodu braku poprawy, 1 w przypadku objawów paniki i tachykardii, 1 w przypadku zwiększonego zmęczenia, a 1 przestała przyjmować lek z powodu silnego zamroczenia, zmęczenia i pocenia się. Jedna osoba z każdej grupy wycofała się z powodu nadciśnienia tętniczego, a 1 osoba wycofała się z każdej grupy z powodu niechęci do kontynuowania badania.
co najmniej 1 działanie niepożądane zostało zgłoszone podczas leczenia przez 61% osób otrzymujących fludrokortyzon w porównaniu z 71% osób otrzymujących placebo; dane dotyczące tych działań niepożądanych nie są zgłaszane., Autorzy badania nie zgłaszali istotnych działań niepożądanych, ponieważ trwały długo po przerwaniu leczenia. Średnia masa ciała wzrosła o 1,1 kg w grupie otrzymującej fludrokortyzon i o 1,2 kg w grupie placebo. Średnie stężenie sodu w surowicy było wyższe w okresie leczenia w grupie fludrokortyzonu (141,9 mEq/litr ) w porównaniu z grupą placebo (140,3 mEq/litr , p=0,003).,
dostępne są ograniczone dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa stosowania fludrokortyzonu z prospektywnego badania obserwacyjnego z udziałem 64 osób dorosłych (średni wiek 80 lat, zakres 58-98 lat) z 1 lub więcej zaburzeniami hipotensyjnymi ze średnią obserwacją trwającą 12 miesięcy (zakres 2-21 miesięcy) (Hussain et al. 1996). Występowały niespójności w raportowaniu dawek fludrokortyzonu między abstraktem a pełnym tekstem publikacji, które zostały skorygowane w późniejszym wydaniu czasopisma (Hussain et al. 1996; erratum). Spośród 64 osób 13 zmarło z przyczyn niezwiązanych z niedociśnieniem., Działania niepożądane zgłoszono u 38 Z 64 osób (59,4%), U 17 osób przerwało leczenie.
występowały niespójności w podawaniu przyczyn odstawienia leku pomiędzy danymi podanymi w streszczeniu a danymi podanymi w tabeli. Dane liczbowe dotyczące odstawienia leku przedstawione tutaj są wzięte z tabeli, ponieważ zawiera ona inne dodatkowe informacje na temat zdarzeń niepożądanych. Przyczynami odstawienia leku były: niewydolność serca (N = 7), nadciśnienie skurczowe (N=4), depresja (N=3), brak korzyści (n=2) i udar (N=1)., Hipokaliemia wystąpiła u 8 uczestników, ale z tego powodu nie było żadnych przypadków wycofania leku. Jednakże obserwacyjny charakter tego badania, jego mieszana populacja, z udziałem osób z niedociśnieniem ortostatycznym( n=17), zespołem ucisku tętnic szyjnych (n=19), mieszanym zespołem ucisku tętnic szyjnych i niedociśnieniem ortostatycznym (n=14) i innymi zaburzeniami hipotensyjnymi (n=14), a także brak ramienia kontrolnego ograniczają wnioski, które można wyciągnąć.