co powoduje tocznia?
toczeń jest spowodowany złożoną interakcją genów, hormonów i czynników środowiskowych. Kiedy pacjenci po raz pierwszy przedstawić objawy tocznia, są one często pytane, czy mają członka rodziny-matka, ciotka, siostra, lub inny krewny – z toczniem lub innym schorzeniem autoimmunologicznym. Naukowcy po raz pierwszy zwrócili się do związku między genami a toczniem ze względu na grupowanie się tocznia w rodzinach i zwiększoną częstość występowania choroby wśród niektórych grup etnicznych., Na przykład ryzyko rozwoju tocznia u rodzeństwa osób z chorobą jest około 20 razy wyższe niż w populacji ogólnej. Ponadto, nawet zdrowi członkowie rodziny osób z toczniem są bardziej narażone na pozytywny wynik w kilku badaniach medycznych związanych z toczniem, w tym ANAs i fałszywie dodatni test na kiłę. Jednak obecność genów predysponujących osobę do tocznia nie musi oznaczać, że dana osoba rozwinie chorobę., Podczas gdy naukowcy są pewni, że toczeń jest spowodowany zarówno przez geny, jak i czynniki środowiskowe, nie mogą określić, który czynnik powoduje chorobę w ruchu lub jak dokładnie te dwa elementy współdziałają. Badania nad obydwoma dziedzinami mają na celu zwrócenie uwagi na ten temat.
geny związane z toczniem
nasza wiedza na temat genów związanych z toczniem i innymi chorobami autoimmunologicznymi rośnie, ale zidentyfikowano pewne geny, które zapewniają wgląd w szanse rozwoju tocznia u danej osoby.,
geny MHC
MHC klasy II i III reprezentują dwie rodziny genów, o których wiadomo, że są związane z toczniem. Geny major histocompatability complex (MHC) pomagają kształtować odpowiedź immunologiczną poprzez kodowanie białek, które działają w odpowiedzi na najeźdźców (antygeny). Siła związku genów MHC II z toczniem różni się w zależności od pochodzenia etnicznego. Geny MHC III kodują składniki układu dopełniacza, grupę białek, które oddziałują w celu oczyszczenia kompleksów immunologicznych i wpływają na odpowiedź zapalną organizmu. Konkretnie, toczeń obejmuje wady genów dla białek dopełniacza C4 i C2.,
inne geny
inne geny są również związane z rozwojem tocznia. Wśród nich są geny kodujące warianty opsonin, cząsteczki, które ułatwiają komórkom w odpowiedzi immunologicznej inicjowanie pewnych kroków. Specyficzne opsoniny zaangażowane są dwa białka zwane białkiem wiążącym mannozę i białkiem C-reaktywnym.
geny kodujące receptory dopełniacza i receptory przeciwciała są również znane jako związane z toczniem. Receptory te są odpowiedzialne za wykrywanie i wiązanie się z patogenami w organizmie., Ponadto geny cytokin, cząsteczek, które funkcjonują jako cząsteczki sygnalizacyjne w układzie odpornościowym, zostały również zaangażowane w związek z toczniem. W szczególności naukowcy skoncentrowali się na cytokinach zwanych czynnikiem martwicy nowotworu-α (TNF-α) i interleukiną-10 (IL-10).
geny kodujące cząsteczki zwane receptorami Fcy, które działają w celu „wychwytywania” przeciwciał przenoszących antygeny, również są związane z toczniem (toczeń wpływający na nerki)., W szczególności badacze celowali warianty tego genu, które powodują, że te receptory funkcjonują słabo, powodując nieefektywne usuwanie komórek układu odpornościowego z organizmu.
hormony i czynniki środowiskowe
u kobiet 9 razy częściej niż u mężczyzn rozwija się toczeń. Zjawisko to można wyjaśnić hormonami płciowymi i wynikającymi z tego względnymi mocami żeńskiego i męskiego układu odpornościowego. Kobiece ciało generuje i wykorzystuje większe ilości estrogenu, podczas gdy męskie ciało opiera się na hormonach zwanych androgenami., Estrogen jest znany jako hormon” immunoenhancing”, co oznacza, że kobiety mają silniejszy układ odpornościowy niż mężczyźni. Z tego powodu częstość występowania chorób autoimmunologicznych jest na ogół wyższa u kobiet niż u mężczyzn. Taka obserwacja ma sens w świetle ewolucyjnej potrzeby przetrwania kobiet w celu pielęgnowania swoich dzieci.
ponadto pewne czynniki środowiskowe są związane z rozwojem tocznia., Te czynniki środowiskowe są trudne do wyizolowania, ale naukowcy ustalili powiązania między toczniem a różnymi toksynami, takimi jak dym papierosowy, krzemionka i rtęć. Czynniki zakaźne, takie jak wirus Epsteina-Barr (EBV, który powoduje mononukleozę lub „mono”), wirus półpaśca (wirus, który powoduje półpasiec), i cytomegalowirus zostały również zaangażowane. Niektóre leki mogą powodować zespół tocznia, a ekspozycja na światło ultrafioletowe i stres nasilają objawy tocznia, ale żaden z tych czynników nie został zidentyfikowany jako bezpośrednie przyczyny choroby.,
Źródła
- Miller, Frederick W., and Glinda S. Cooper. „Środowiskowe aspekty tocznia.”Toczeń Rumieniowaty Dubois. Ed. Daniel J. Wallace i Bevra Hannahs Hahn. 7. ed. Lippincott Williams & 21-33.
- „Toczeń Rumieniowaty Układowy.”Szpital Chirurgii specjalnej Podręcznik Reumatologii i ambulatoryjnych zaburzeń ortopedycznych: Diagnostyka i terapia. 5. ed. Lippincott Williams & 221-38.
- Tsao, Betty P. i Hui Wu., „Genetyka ludzkiego tocznia.”Toczeń Rumieniowaty Dubois. Ed. Daniel J. Wallace i Bevra Hannahs Hahn. 7. ed. Lippincott Williams & 54-81.
- Wallace, Daniel J. Książka toczeń. Przewodnik dla pacjentów i ich rodzin. 1. ed. Nowy Jork: Oxford UP, 1995. 37-45.