poziomy leków
Witamina D w zebranym mleku pełnym przenika do frakcji tłuszczowej po 1 do 2 dniach, gdy jest przechowywana w lodówce. Główne formy witaminy D obecne w mleku piersi to cholekalcyferol( Witamina D3), ergokalcyferol (witamina D2) i ich odpowiednie 25-hydroksylany (25-OH) znane również jako kalcydiole. Dihydroksylowane metabolity są również obecne w mleku, ale w tak małych ilościach, że ich udział w całkowitej aktywności witaminy D w mleku nie jest rutynowo uwzględniany., Niedobór witaminy D u ludzi jest definiowany jako 25-OH poziom witaminy D w surowicy <20 mcg/l (<50 nmol/L), a niedobór witaminy D jako 20 do 30 mcg/L (50 do 75 nmol/L). Celem suplementacji witaminy D jest osiągnięcie stężenia w surowicy od 30 do 100 µg/L (75 do 250 nmol / L). Ciemniejsza pigmentacja skóry jest czynnikiem ryzyka niedoboru witaminy D ze względu na zmniejszoną syntezę skórną witaminy D3 za pośrednictwem UVB. USA, Niemowlęta i dzieci z ciemniejszymi pigmentami skóry nie osiągają optymalnej syntezy, nawet w miesiącach letnich, z codziennej ekspozycji na słońce Na Zewnątrz.
poziom witaminy D i 25-OH witaminy D wynosi odpowiednio 10-20% I 1-2% stężenia we krwi matki. Poziomy są od 1,5 do 2 razy wyższe w języku hindmilk niż w języku foremnym. Poziom surowicy matki i mleka oraz poziom surowicy niemowląt karmionych piersią może być wyższy w okresie letnim i na niższych szerokościach geograficznych ze względu na zwiększoną dostępność światła słonecznego i ekspozycję na promieniowanie ultrafioletowe skóry B (UVB)., Ponieważ poziom witaminy D we krwi matki wzrasta z powodu zwiększenia ekspozycji na światło lub spożycia, zawartość witaminy D w mleku również wzrasta. United States Food and Drug Administration wymaga producentów suplementów do etykietowania produktów w mcg, a nie IU: 1 mcg = 40 IU.
Kobiety karmiące z niedoborem witaminy D (serum 25-OH witamina D >20 µg/L lub >50 nmol/l) przyjmujące 400 do 2000 j. m. na dobę mają średnią lub medianę zgłoszonej całkowitej aktywności przeciwrachitalnej witaminy D w mleku od 50 do 80 J. M. / L., Na podstawie tych zgłoszonych poziomów mleka, niemowlę karmione wyłącznie piersią będzie spożywać 8 do 12 J. M./kg dziennie witaminy D. u matek karmiących piersią z niedoborem witaminy D status biorąc 4000 J. M. dziennie witaminy D, średni poziom mleka wynosi około 130 J. M./L po 3 miesiącach suplementacji. Na podstawie tego średniego poziomu mleka, niemowlę karmione wyłącznie piersią otrzymywało 20 J.M./kg witaminy D na dobę.
dziewiętnaście kobiet karmiących piersią otrzymywało witaminę D3 w dawce 400 lub 6400 J. M. na dobę, począwszy od 1 miesiąca po porodzie., Spożycie pokarmowe i zmiany pigmentu skóry nie różniły się między obiema grupami. Średnie początkowe stężenia witaminy D w surowicy matki wynosiły >30 µg/L. w ciągu 7 kolejnych miesięcznych pomiarów średnie stężenie witaminy D w mleku wzrosło z 59,6 J.M./L na początku do 76,3 J. M./L po 7 miesiącach w grupie 400 J. M./L na dobę i stale wzrastało w grupie 6400 J. M. na dobę z 82,4 J. M./L na początku do 374,4 J. M./L po 4 miesiącach, 555,2 J. M./L po 5 miesiącach. miesięcy, 624,5 J. M./L po 6 miesiącach i 873,5 J. M. / L po 7 miesiącach. Poziom mleka zmienia się równolegle ze zmianami stanu witaminy D u matki., Stężenie 25-OH-witaminy D w surowicy matki w grupie 6400 J. M. wzrosło z 34 do 58,8 µg / L w ciągu 7-miesięcznego okresu badania. Autorzy zasugerowali, że wzrost zarówno stężenia mleka, jak i surowicy pod koniec 7-miesięcznego okresu badania w obu grupach był spowodowany zwiększoną aktywnością na zewnątrz i ekspozycją na słońce pokrywającą się z cieplejszymi miesiącami. Na podstawie średniego stężenia mleka wynoszącego 374,4 J. M./L po 4 miesiącach leczenia w grupie otrzymującej 6400 J. M. na dobę, niemowlę karmione wyłącznie piersią spożywałoby około 60 J. M. / kg na dobę., Odpowiadałoby to dziennemu zapotrzebowaniu na 400 J. M. dla średniej wielkości 5-miesięcznego niemowlęcia.
czterdziestu matkom karmiącym wyłącznie piersią w północnych Stanach Zjednoczonych podawano doustnie witaminę D3 150 000 j.m. raz lub 5000 j. m. codziennie przez 28 dni. Ich niemowlęta miały od 4 do 28 tygodni w momencie rejestracji do badania. Średnie stężenie witaminy D3 w mleku w grupie otrzymującej pojedynczą dawkę zwiększyło się od wartości początkowej poniżej granicy oznaczalności (<280 J.M./L) do około 1600 J. M./L po 1 dniu, zmniejszając się do 440 J. M. / L po 7 dniach od podania dawki, do niewykrywalnego ponownie do 14 dnia., Średnie stężenie D3 w mleku w grupie leczonej raz na dobę zwiększyło się z niewykrywalnego na początku do 320 J.M./L i utrzymywało się na poziomie około 320 J. M./L przez pozostały 28-dniowy okres badania; 25-OH D nie zostało wykryte w mleku w żadnej z grup. Na podstawie średniej wartości podawanej dawki, niemowlę karmione wyłącznie piersią otrzymywałoby około 50 J. M./kg mc. na dobę z dziennej dawki 5000 J. M. D3 matki.,
u matki przyjmującej długotrwałą witaminę D2 100 000 J.M. dziennie w czasie ciąży i laktacji w celu utrzymania prawidłowego stanu wapnia i fosforu po przed ciążą wycięciu tarczycy i przytarczyc, plus dzienna prenatalna witamina zawierająca 400 j. m. witaminy D, aktywność przeciwraczy w mleku w 14 dni po porodzie wynosiła 6700 J. M./L. stężenie witaminy D2 w mleku wynosiło 126 µg/L, A witamina D2 25-OH wynosiła 8,3 µg/L. wartości te wynoszą około odpowiednio 800 razy i 80 razy więcej niż zwykle u kobiet karmiących przyjmujących 400 IU dziennie suplement witaminy D2., Formy witaminy D3 w mleku były niewykrywalne. Poziom witaminy D2 i 25-OH-D2 w surowicy matki został podwyższony na 500-krotnie wyższy.
osiemdziesięciu pięciu matkom karmiącym piersią w Finlandii podawano doustnie suplement witaminy D2 lub D3 w dawce 1000 j.m. na dobę, 2000 j. m. na dobę lub bez suplementacji. Mleko zebrano w 8, 15 i 20 tygodniu po porodzie. Poziom mleka był najwyższy we wrześniu i wyższy we wrześniu i maju niż w grudniu i lutym. Suplementacja znacznie zwiększyła aktywność antyrachitalną mleka w miesiącach zimowych w porównaniu do braku suplementacji, ale nie latem., Mediana aktywności antyrachitalnej mleka tylnego w lutym wynosiła 51 J.M./L w grupie otrzymującej 1000 j. m. na dobę i 92 J. M./L w grupie otrzymującej 2000 j. m. na dobę. Zakres wynosił od 20 do 190 J.M./L w obu grupach. W przypadku matek, które nie otrzymały suplementu w lutym, mediana poziomu mleka wynosiła 35 J.M./L w zakresie od 15 do 100 J. M./L. Mediana aktywności antyrachitalnej mleka tylnego we wrześniu wynosiła 136 J. M./L w grupie 1000 j. m. i 114 J. M./L w grupie nienasyconej, z zakresem około 50 do 320 J. M./L w obu grupach., Dieta, dzienna ekspozycja na światło słoneczne i stan witaminy D u matki nie były kontrolowane i prawdopodobnie wyjaśniają bardzo zmienne poziomy mleka zgłaszane. Pozytywny wpływ suplementu na poziom witaminy D w zimie, ale nie latem, obserwowany w tym badaniu, odnotowano również u ciężarnych matek i ich poziomów witaminy D w surowicy 25-OH.
w duńskim badaniu z udziałem 48 kobiet karmiących piersią o prawidłowym statusie witaminy D, z których 70 do 80% przyjmowało 400 j.m. dziennego suplementu, poziom witaminy D i 25 do OH-D mleka był najwyższy w lipcu, około 3 nmol/L i 1.,5 nmol/l, odpowiednio, i najniższy w lutym (<1 nmol/l dla obu). Więcej próbek mleka pobranych w miesiącach zimowych było poniżej granicy wykrywalności witaminy D wynoszącej 0,14 nmol / L niż latem (49% wobec 24%). Mediana całkowitej aktywności antyrachitalnej witaminy D w mleku wynosiła 130 J. M./L w miesiącach letnich i 80 J. M. / L w zimie. Stężenia mleka kobiecego korelowały z medianą stężenia witaminy D w surowicy matki 25-OH, które były najwyższe w lipcu (90 nmol/L) i najniższe w lutym (50 nmol/L).,
pięć matek białoskórych, karmiących piersią zostało wystawionych na sztuczne światło UVB przy mniej więcej takiej samej ekspozycji jak 30 minut jasnego, popołudniowego, letniego słońca. Ich średnie stężenie witaminy D3 w mleku piersi wzrosło z 0,15 µg/L (6 J.M./L) przed ekspozycją na szczyt 0,85 do 3,7 µg/L (34 do 148 J. M./L) 2 do 3 dni po ekspozycji. Poziom witaminy D3 w mleku nadal nieznacznie przekraczał wartości wyjściowe, od 0,24 do 0,4 grama/L, po 14 dniach od ekspozycji. Mleko 25-OH-Witamina D3 i witamina D2 nie wzrosły znacząco.,
czterysta sześćdziesiąt siedem kobiet w Toronto w Kanadzie oceniło stan witaminy D w okresie ciąży w 28-31 tygodniu ciąży i ponownie w 3 i 12 miesiącu po porodzie. Dwie trzecie badanych kobiet miało w surowicy 25-OH-witaminę D <75 nmol/L w całym badaniu, a mniej niż połowa przyjmowała standardowy suplement witaminy D. Ich aktywność na zewnątrz była uważana za niską lub umiarkowaną. Sezonowe wahania stanowiły tylko 5,4 nmol / L wzrost surowicy 25-OH-witaminy D dla kobiet w ciąży zimą i po porodzie wiosną i latem., Chociaż nie mierzono poziomu witaminy D w mleku matki, badanie to sugeruje, że sezonowe zmiany poziomu witaminy D we krwi matki i mleka są minimalne u kobiet żyjących na dużych szerokościach geograficznych z niskim poziomem witaminy D w surowicy, średnią ekspozycją na zewnątrz i przypadkową suplementacją witaminy D.
badanie porównujące dziesięć czarnych i piętnaście białych matek karmiących wyłącznie piersią w północnym mieście USA wykazało średni poziom mleka odpowiednio 34 IU/L i 64 IU/L., Poziomy witaminy D3, D2 i 25-OH-Witamina D3 były znacznie niższe w mleku czarnych matek, ale 25-OH-witamina D2 była podobna w obu grupach. Poziom witaminy D3 mleka był znacznie niższy u czarnych matek, nawet podczas kontrolowania ich mniej zgłaszanej ekspozycji na zewnątrz. Średnie dzienne spożycie witaminy D u matek było podobne w obu grupach, ale dzienne spożycie witaminy D2 zawartej w witaminach prenatalnych było wyższe u matek białych, co skutkowało większym odsetkiem ich całkowitego spożycia witaminy D pochodzącym z D2., Średni poziom witaminy D w surowicy matki 25-OH wynosił 27 µg / L u matek czarnych i 45 µg / L u matek białych, co nie różniło się znacząco. Badanie to sugeruje, że różnice wydajności syntezy D3 związane z pigmentacją skóry mogą skutkować niższym poziomem witaminy D3 i 25-OH-witaminy D3 w mleku u ciemniejszych matek o skórze, pomimo podobnego spożycia witaminy D i podobnego wyjściowego statusu witaminy D.,
dwadzieścia osiem par karmiących wyłącznie piersią czarne matki i niemowlęta biorące udział w badaniu suplementacji witaminy D po porodzie miało znacząco niższy poziom witaminy D w surowicy w porównaniu z białymi uczestnikami badania po 4 do 6 tygodniach po porodzie; poziomy matek wynosiły odpowiednio 69,8 nmol/L u czarnych 105,4 nmol/L u białych; a poziomy niemowląt wynosiły odpowiednio 24,1 nmol/l w porównaniu do 43,4 nmol/L., Po czterech i siedmiu miesiącach stosowania witaminy D w dawce 6400 J. M. na dobę u matek, jej stężenia w surowicy wzrosły u matek czarnych, ale nadal miały wartości o 30 do 40 nmol/L mniejsze niż u matek białych. Wartości u niemowląt po siedmiu miesiącach nie były stratyfikowane według rasy.
, Gdy matka ma podstawowy niedobór witaminy D, jej niemowlę karmione piersią będzie miał niedobór stężenia w surowicy (<20 mcg/L), gdy matka przyjmuje 400 do 1000 IU dziennie, niewystarczające stężenia w surowicy (20 do 30 mcg/L), gdy matka przyjmuje 2000 IU dziennie, i wystarczające poziomy w surowicy (>30 mcg/L) kiedy matka bierze 4000 IU dziennie., Gdy niemowlę karmione piersią otrzymuje codziennie 400 j.m. suplementu, średnie stężenia w surowicy niemowląt są wystarczające (>30 µg/L) bez nadmiernego (>100 µg/L), gdy matka przyjmuje również codziennie 400 do 2000 j. m. suplementu., Kobiety w ciąży żyjące na wyższych szerokościach geograficznych z podstawowym normalnym statusem witaminy D, które przyjmują 2000 IU dziennie suplement witaminy D rozpoczynający się w drugim trymestrze ciąży, zwykle mają niemowlęta urodzone z wystarczającym statusem witaminy D, który można utrzymać przez co najmniej 8 tygodni po porodzie poprzez ekskluzywne karmienie piersią bez suplementacji niemowląt.
czterdziestu matkom karmiącym wyłącznie w północnych Stanach Zjednoczonych podawano witaminę D3 150 000 j.m. raz lub 5000 j. m. codziennie przez 28 dni. Ich niemowlęta miały od 4 do 28 tygodni, a 68% miało niedobór witaminy D w momencie włączenia do badania., W grupie otrzymującej pojedynczą dawkę średnie stężenie 25-OH D w surowicy u niemowląt wzrosło z 16,3 µg/L na początku badania do 38,7 µg/l w dniu 28. Prawie identyczny wzrost zaobserwowano w grupie raz na dobę; od 16,9 mcg / L do 39,2 mcg / L.
osiemnaście w pełni karmiących piersią kobiet w południowo-wschodniej USA z niedoborem witaminy D status podano albo 2000 lub 4000 IU dziennie witaminy D począwszy od 1 miesiąca po porodzie. Matki zostały poinstruowane, aby zminimalizować ekspozycję na słońce. Po 3 miesiącach suplementacji średni poziom 25-OH-witaminy D w surowicy wzrósł z 7,9 do 27.,8 µg/L w grupie 2000 j.m. na dobę i od 13,4 do 30,8 µg / l u niemowląt matek w grupie 4000 J. M. na dobę. Badanie to pokazuje, że średnio 4000 J. M. dziennego suplementu witaminy D u kobiet karmiących piersią, które mają niedobór witaminy D, może osiągnąć marginalnie normalny stan u niemowląt karmiących piersią bez podawania dodatkowej witaminy D bezpośrednio niemowlęciu. Taka strategia niekoniecznie byłaby skuteczna u każdej pary matka-niemowlę, dlatego zaleca się monitorowanie surowicy niemowląt 25-OH-witaminy D w celu potwierdzenia skuteczności podczas stosowania tej strategii.,
sto czterdzieści osiem kobiet karmiących piersią otrzymywało witaminę D3 w dawce 400 lub 6400 J.M. na dobę, począwszy od 4 do 6 tygodni po porodzie. Średnie początkowe stężenia witaminy D w surowicy matki wynosiły >50 nmol/L, a średnie stężenia u niemowląt <50 nmol/L (zakres niewykrywalny do 113, 8 nmol / L). Niemowlętom matek w grupie otrzymującej 400 J. M. na dobę podawano suplement witaminy D w dawce 400 J. M. na dobę, natomiast niemowlętom w grupie otrzymującej 6400 J. M. na dobę podawano placebo., Po 4 i 7 miesiącach u niemowląt w obu grupach stężenie witaminy D w surowicy wynosiło 25-OH > 75 nmol / L, osiągając prawidłowy poziom witaminy D. Średnie stężenia po 4 miesiącach wynosiły odpowiednio 109 i 106, 9 nmol/l w grupach otrzymujących odpowiednio 400 j.m. na dobę i 6400 J. M. na dobę. Po 7 miesiącach średnie stężenia wynosiły odpowiednio 109,1 i 108,5 nmol/L, a odsetek niemowląt z poziomem <50 nmol/L wynosił odpowiednio 4,3% i 4,2%.,
w tureckim badaniu z udziałem 90 niemowląt karmionych wyłącznie piersią, działanie witaminy D3 400 J.M. na dobę, rozpoczynającej się w okresie ciąży i kontynuującej po porodzie, porównano z brakiem suplementacji witaminy D u matki po porodzie. Ekspozycja na słońce 3 lub więcej dni w tygodniu, co najmniej 15 minut dziennie wiązała się ze wzrostem o 5 µg/L w surowicy 25-OH-witaminy D. rutynowo noszenie odzieży kryjącej wiązało się ze zmniejszeniem o 5 µg/L. Nie mierzono stężenia mleka.,
u 38 kobiet karmiących wyłącznie piersią biorących udział w trwającym 6 miesięcy prospektywnym badaniu mającym na celu określenie ryzyka niedoboru witaminy D i krzywicy u niemowląt karmionych piersią, badacze odnotowali istotną dodatnią korelację między tygodniową ekspozycją na UVB u matki i niemowląt a poziomem witaminy D3 u niemowląt 25-OH wśród wszystkich uczestników. W podgrupie 13 niemowląt urodzonych w zimie i nie podano żadnej witaminy D, średni poziom wzrósł z 10,5 mcg / L do 23,1 ng / L, a całkowity 25-OH-witaminy D z 13 mcg / L do 25.,1 µg / l między 6 tygodniem a 6 miesiącem życia, co zbiegło się ze zwiększoną ekspozycją na UVB w tym czasie.
u matek i niemowląt poziom 25-OH-witaminy D był średnio o 20 do 25 nmol/l niższy, gdy matki były otyłe (BMI 30 kg/m2. m lub większe) w porównaniu z matkami, które nie miały nadwagi (BMI poniżej 25 kg / m2. m). Związek między wagą matki a niższymi poziomami był znaczący nawet po dostosowaniu się do rasy matki, wykształcenia i statusu ubezpieczenia. Badanie to sugeruje, że otyłe matki mogą wymagać wyższych dawek suplementacji witaminy D.,
w badaniu 115 niemowląt karmionych wyłącznie piersią w Indiach urodzonych z ciężkim niedoborem witaminy D (serum Kordowe 25-OH-witamina D <11 µg/l), których matkom podawano 60 000 jednostek doustnej witaminy D3 lub placebo raz na dobę przez 10 dni od dnia porodu, średni poziom witaminy D w surowicy niemowląt 25-OH w wieku 6 miesięcy był dwukrotnie wyższy (30 vs 15 µg/l). l) w grupie uzupełnionej w porównaniu do grupy placebo. Częstość występowania ciężkiego niedoboru w wieku 6 miesięcy była mniejsza w grupie otrzymującej produkt uzupełniający w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (8% w porównaniu z 44%).,
sto czternaście zdrowych matek w Indiach randomizowano do otrzymania witaminy D3 60 000 jednostek (1500 mcg) lub placebo w pojedynczej dawce, począwszy od 24 do 48 godzin po porodzie, a następnie powtarzano w 6, 10 i 14 tygodniach po porodzie. Ponad 90% uczestników karmiło wyłącznie piersią. Na początku około 90% wszystkich matek i niemowląt miało niedobór witaminy D. W wieku 6 miesięcy średni poziom 25-OH d u niemowląt wynosił 19 µg/L w grupie leczonej i 6 µg/L w grupie placebo, podczas gdy niedobór witaminy D występował odpowiednio u 5% i 91% niemowląt., Żadne z niemowląt nie było bezpośrednio uzupełniane podczas 6-miesięcznego okresu badania, a ekspozycja na słońce była podobna w obu grupach.